血清可溶性CD40配體對妊娠糖尿病的診斷價值

[摘要]目的探討血清可溶性CD40配體（solubleCD40ligand，sCD40L）對妊娠糖尿病（gestationaldiabetesmellitus，GDM）及妊娠不良結局的評估價值。方法選取2023年1月至12月于中山火炬開發區人民醫院規律產檢并分娩的100例GDM孕婦納入GDM組，另選取同期在本院規律產檢并分娩的血糖正常孕婦50名納入正常對照組，收集兩組孕婦的臨床資料并隨訪妊娠結局。采用受試者操作特征曲線（receiveroperatingcharacteristiccurve，ROC曲線）評估sCD40L對GDM的診斷價值，采用多因素Logistic回歸模型探討發生GDM的危險因素。結果孕期不同時間點，GDM組孕婦的血清sCD40L水平均顯著高于正常對照組（P<0.05）。ROC曲線顯示，孕早期、孕中期血清sCD40L水平輔助診斷GDM的最佳截斷值分別為0.975ng/ml、1.195ng/ml，曲線下面積分別為0.812、0.878，敏感度分別為73.08%、78.43%，特異性分別為78.05%、80.00%。多因素Logistic回歸分析顯示年齡30～39歲、有糖尿病家族史、孕早期空腹血糖較高、孕早期sCD40L較高、孕中期sCD40L較高均是發生GDM的獨立危險因素（P<0.05）。不良妊娠結局GDM孕婦的孕早期、孕中期、孕晚期血清sCD40L水平均顯著高于正常妊娠結局GDM孕婦（P<0.05）。結論血清sCD40L水平在GDM及不良妊娠結局孕婦中異常增高，孕早期、孕中期血清sCD40L水平可能對GDM具有早期預警價值。

[關鍵詞]妊娠糖尿病；可溶性CD40配體；妊娠結局；危險因素

[中圖分類號]R714.2[文獻標識碼]A[DOI]10.3969/j.issn.1673-9701.2024.25.006

DiagnosticvalueofserumsolubleCD40ligandingestationaldiabetesmellitus

FANXiaoping，ZENGHuaxia

DepartmentofGynaecologyandObstetrics，ZhongshanTorchDevelopmentZonePeople’sHospital，Zhongshan528437，Guangdong，China

[Abstract]ObjectiveToinvestigatethevalueofserumsolubleCD40ligand（sCD40L）forgestationaldiabetesmellitus（GDM）andadversepregnancyoutcomes.MethodsAtotalof100pregnantwomenwithGDMwhoreceivedregularprenatalcheck-upanddeliveredinZhongshanTorchDevelopmentZonePeople’sHospitalfromJanuarytoDecember2023wereincludedinGDMgroup，and50pregnantwomenwithnormalbloodglucoselevelswhoreceivedregularprenatalcheck-upanddeliveredinthehospitalduringthesameperiodwereincludedinnormalcontrolgroup.Clinicaldataoftwogroupswerecollectedandpregnancyoutcomeswerefollowedup.Receiveroperatingcharacteristic（ROC）curvewasusedtoevaluatethediagnosticvalueofsCD40LinGDM，andmultifactorLogisticregressionmodelwasusedtoexploretheriskfactorsofGDM.ResultsSerumsCD40LlevelsinGDMgroupweresignificantlyhigherthanthoseinnormalcontrolgroupatdifferenttimepointsduringpregnancy（P<0.05）.ROCcurveshowedthatthebestcutoffvaluesofserumsCD40Llevelinthefirst&nbsp;andsecondtrimestersinassistingthediagnosisofGDMwere0.975ng/mland1.195ng/ml，theareaunderthecurvewas0.812and0.878，andthesensitivitywas73.08%and78.43%，thespecificitywas78.05%and80.00%，respectively.MultivariateLogisticregressionshowedthatage30-39yearsold，familyhistoryofdiabetesmellitus，higherfastingbloodglucoseinfirsttrimester，highersCD40LinfirsttrimesterandsecondtrimesterwereallindependentriskfactorsforGDM（P<0.05）.ThelevelsofserumsCD40Linthefirst，secondandthirdtrimestersofGDMwomenwithadversepregnancyoutcomeweresignificantlyhigherthanthoseinGDMwomenwithnormalpregnancyoutcome（P<0.05）.ConclusionSerumsCD40LlevelsareabnormallyincreasedinpregnantwomenwithGDMandadversepregnancyoutcomes，andserumsCD40LlevelsinfirstandsecondtrimestersmayhaveearlywarningvalueforGDM.

[Keywords]Gestationaldiabetesmellitus;SolubleCD40ligand;Pregnancyoutcome;Riskfactor

目前中國的妊娠糖尿病（gestationaldiabetesmellitus，GDM）發病率為1%～5%，呈逐步增高趨勢，多數患者產后糖代謝功能恢復正常，但遠期患2型糖尿病的風險增高[1-2]。研究證實GDM可增加母兒近遠期并發癥發生率，是不良妊娠結局的重要危險因素之一[3-4]。GDM一般于孕24～28周進行空腹血糖（fastingbloodglucose，FBG）測定、口服葡萄糖耐量試驗（oralglucosetolerancetest，OGTT），但多數患者在孕早期已存在GDM高風險，若能早期篩查高危人群并進行針對性干預，可對降低GDM發病率、優化GDM母嬰結局具有積極作用。可溶性CD40配體（solubleCD40ligand，sCD40L）被視作血小板激活標志物，其與CD40相互作用可促進金屬基質蛋白酶及細胞因子表達、介導炎癥反應[5-6]。研究發現sCD40L參與糖尿病腎病的進展，且sCD40L水平升高可能參與2型糖尿病微血管并發癥的發生發展[7-8]。GDM是糖尿病的特殊類型，炎癥反應貫穿始終，推測sCD40L與其發生發展也密不可分，但目前兩者關聯的研究較少。本研究探討GDM孕婦不同孕期血清sCD40L水平，分析sCD40L對GDM可能的輔助診斷及妊娠結局的評估價值。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2023年1月至12月于中山火炬開發區人民醫院規律產檢并分娩的100例GDM孕婦納入GDM組。納入標準：①符合GDM診斷標準：進行OGTT，滿足以下任意1項即診斷為GDM：FBG≥5.1mmol/L，OGTT后1h血糖≥10.0mmol/L或2h血糖≥8.5mmol/L；②初產婦，單胎妊娠；③孕前體質量指數正常；④孕前無糖尿病病史；⑤年齡≥20歲且<40歲；⑥全程配合檢查、臨床數據獲取完整。排除標準：①合并子癇前期、妊娠期膽汁淤積、妊娠期心臟病等其他妊娠期合并癥；②孕前存在嚴重心肝腎功能不全、出凝血功能障礙、自身免疫性疾病、惡性腫瘤等；③孕期突發其他急癥，如急性全身感染性疾病、急腹癥等可能危及生命及胎兒健康需優先住院治療者；④合并精神分裂癥等精神疾患者。另選取同期于本院規律產檢并分娩的血糖正常孕婦50名納入正常對照組。兩組孕婦在入組前了解研究過程，由本人簽署知情同意書，本研究經中山火炬開發區人民醫院醫學倫理委員會批準（倫理審批號：[2023]倫審批第033號）。

1.2血清sCD40L水平測定

兩組孕婦分別于孕早期（4～12周）、孕中期（16～28周）、孕晚期（32～40周）采集肘靜脈血，常規分離血清后保存于-80℃環境中。采用酶聯免疫試劑盒測定sCD40L水平。

1.3臨床資料收集

記錄兩組孕婦的基線資料（年齡、孕次、糖尿病家族史、高血壓家族史、吸煙史、受孕方式）及檢查指標[孕早期游離絨毛膜促性腺激素（freehumanchorionicgonadotropin，fβ-hCG）、孕早期FBG、頸后透明帶（nuchaltranslucency，NT）]。

1.4隨訪及妊娠結局評估

隨訪至分娩結束，將胎膜早破、胎兒窘迫、早產、新生兒低血糖、產后出血等歸于不良妊娠結局。

1.5統計學方法

采用SPSS23.0軟件對數據進行處理分析。符合正態分布的計量資料以均數±標準差（）表示，比較采用獨立樣本t檢驗，計數資料以例數（百分率）[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗。采用受試者操作特征曲線（receiveroperatingcharacteristiccurve，ROC曲線）評估sCD40L對GDM的診斷價值，采用多因素Logistic回歸模型探討發生GDM的危險因素。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組孕婦不同孕周的sCD40L水平比較

孕期不同時間點，GDM組孕婦的血清sCD40L水平均顯著高于正常對照組（P<0.05），見表1。

2.2孕早期、孕中期血清sCD40L水平對GDM的輔助診斷價值

ROC曲線顯示，孕早期血清sCD40L水平輔助診斷GDM的最佳截斷值為0.975ng/ml，曲線下面積（areaunderthecurve，AUC）為0.812（95%CI：0.731～0.894），敏感度、特異性分別為73.08%、78.43%；孕中期血清sCD40L水平輔助診斷GDM的最佳截斷值為1.195ng/ml，AUC為0.878（95%CI：0.804～0.953），敏感度、特異性分別為78.05%、80.00%，見圖1。

2.3兩組孕婦的臨床資料比較

兩組孕婦的年齡、糖尿病家族史、孕早期FBG比較差異均有統計學意義（P<0.05）。兩組孕婦的高血壓家族史、吸煙史、受孕方式、孕早期fβ-hCG、NT比較差異均無統計學意義（P>0.05），見表2。

2.4發生GDM的危險因素分析

將年齡（20～29歲=0，30～39歲=1）、糖尿病家族史（否=0，是=1）、孕早期FBG（連續變量）、孕早期sCD40L（連續變量）、孕中期sCD40L（連續變量）納入多因素Logistic回歸模型，結果顯示年齡30～39歲、有糖尿病家族史、孕早期FBG較高、孕早期sCD40L較高、孕中期sCD40L較高均是發生GDM的獨立危險因素（P<0.05），見表3。

2.5不同妊娠結局GDM孕婦的孕期sCD40L水平比較

GDM組孕婦中18例出現不良妊娠結局，其余82例妊娠結局良好。不良妊娠結局GDM孕婦的孕早期、孕中期、孕晚期血清sCD40L水平均顯著高于正常妊娠結局GDM孕婦（P<0.05），見表4。

3討論

炎癥學說近年來在糖尿病發病機制中備受關注，認為在糖尿病發生早期即已存在輕度慢性炎癥[9-10]。CD40L在血小板激活后迅速表達于其表面，在數分鐘或數小時內被水解為sCD40L并進入血液循環，sCD40L已被證實參與動脈粥樣硬化的炎癥反應，在1型、2型糖尿病患者中均發現sCD40L水平異常上升[11-12]。炎癥反應與GDM的關系緊密，慢性炎癥可加劇胰島素抵抗并促使GDM出現[13]。

本研究發現GDM孕婦在妊娠各階段的sCD40L水平均異常增高，孕早期已存在sCD40L水平異常升高，提示sCD40L可能參與GDM的發生發展。高sCD40L水平代表機體存在炎癥反應，GDM孕婦從孕早期開始確已存在低水平的慢性炎癥反應。ROC曲線顯示孕早期、孕中期sCD40L水平的異常增高對GDM有一定的輔助診斷價值。孕早期sCD40L水平>0.975ng/ml時輔助診斷GDM的敏感度、特異性分別為73.08%、78.43%。GDM的診斷一般在孕中期，若能在孕早期找到敏感指標用于GDM高危人群的篩查及后續干預，可能對降低GDM發病率和后續更好地控制病情產生積極影響。可考慮在后續臨床實踐中將sCD40L水平檢測納入孕早期常規項目，用于GDM高危孕婦的篩查。

進一步分析GDM發生的危險因素發現：年齡30～39歲、有糖尿病家族史、孕早期FBG較高、孕早期sCD40L較高、孕中期sCD40L較高均是發生GDM的獨立危險因素。年齡、糖尿病家族史、孕早期FBG對GDM的影響已在多項研究中被證實[14-15]，孕早中期異常升高的sCD40L對GDM有促發作用。除了炎癥反應，sCD40L還與機體的血液高凝狀態相關，這也是sCD40L加速糖尿病血管病變的重要機制。孕婦循環血中異常升高的sCD40L可通過不斷上調微炎癥反應及促凝作用增加GDM發病風險，但具體途徑及機制有待后續研究以明確。

胎膜早破、胎兒窘迫、早產、新生兒糖尿病、產后出血均是臨床常見的不良妊娠結局[16-17]。本研究中發生不良妊娠結局的GDM孕婦的孕期血清sCD40L水平顯著高于妊娠結局良好者，推測高水平的sCD40L是導致GDM孕婦不良妊娠結局的重要原因，但其能否成為預警不良妊娠結局的可靠指標并用于指導臨床實踐還需多方研究以證實。

綜上，孕期異常升高的sCD40L可能對GDM具有早期預警價值，且是發生GDM的獨立危險因素之一，甚至可能對GDM孕婦不良妊娠結局也有一定評估價值。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2024–04–17）

（修回日期：2024–07–26）