重組α干擾素-2b與異丙托溴銨治療小兒毛細(xì)支氣管炎的療效對比研究

[摘要]目的探討重組α干擾素-2b和異丙托溴銨霧化吸入在小兒毛細(xì)支氣管炎治療中的臨床效果。方法選取2020年4月至2022年8月湖州市中心醫(yī)院診治的112例毛細(xì)支氣管炎患兒，根據(jù)信封法將其分為對照組和觀察組，每組各56例。對照組患兒給予異丙托溴銨霧化吸入，觀察組患兒給予重組α干擾素-2b霧化吸入，兩組患兒均連續(xù)治療7d。比較兩組患兒的肺功能、γ干擾素（interferon-γ，IFN-γ）、白細(xì)胞介素-10（interleukin-10，IL-10）、免疫功能及不良反應(yīng)。結(jié)果干預(yù)7d后，觀察組患兒的喘息、咳嗽、肺部濕啰音及痰鳴音消失時間均顯著短于對照組（P<0.05）；兩組患兒的潮氣量（tidalvolume，TV）、潮氣呼氣峰流量（peaktidalexpiratoryflow，PTEF）及達(dá)峰時間比（ratiooftimetopeaktidalexpiratoryflowtototalexpiratorytime，TPTEF/TE）、IFN-γ及IL-10均顯著高于本組干預(yù)前（P<0.05），觀察組患兒的TV、PTEF、TPTEF/TE、IFN-γ及IL-10水平均顯著高于對照組（P<0.05）；兩組患兒的CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均顯著高于本組干預(yù)前，CD8+顯著低于本組干預(yù)前（P<0.05）；觀察組患兒的CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均顯著高于對照組，CD8+顯著低于對照組（P<0.05）；兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.704，P=0.401）。結(jié)論毛細(xì)支氣管炎患兒采用重組α干擾素-2b和異丙托溴銨霧化吸入均可獲得良好的治療效果，但前者有助于縮短癥狀消失時間，提高患兒免疫水平，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]重組α干擾素-2b；異丙托溴銨；毛細(xì)支氣管炎；霧化吸入；免疫功能；不良反應(yīng)

[中圖分類號]R725.6[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A[DOI]10.3969/j.issn.1673-9701.2024.25.018

Comparativestudyontheefficacyofrecombinantinterferon-α-2bandipratropiumbromideinthetreatmentofpediatricbronchiolitis

CHENMiao1，SHENXiaojuan1，PANWenyan2

1.InfusionRoom，HuzhouNormalUniversityAffiliatedCentralHospital，Huzhou313000，Zhejiang，China;2.DepartmentofInterventionalRadiotherapy，HuzhouNormalUniversityAffiliatedCentralHospital，Huzhou313000，Zhejiang，China

[Abstract]ObjectiveToinvestigatetheclinicaleffectofrecombinantinterferon（IFN）-α-2bandipratropiumbromideatomizedinhalationinpediatricbronchiolitis.MethodsAtotalof112childrenwithbronchiolitisdiagnosedandtreatedinHuzhouCentralHospitalfromApril2020toAugust2022wereselectedanddividedintocontrolgroupandobservationgroupaccordingtoenvelopemethod，with56casesineachgroup.Thecontrolgroupwastreatedwithatomizationinhalationofipratropiumbromide，andtheobservationgroupwastreatedwithatomizationinhalationofrecombinantIFN-α-2b.Bothgroupscompleted7daysoftreatment，andthelungfunction，interferon-γ（IFN-γ），interleukin-10（IL-10），immunefunctionandadversereactionwerecomparedbetweentwogroups.ResultsAfter7daysofintervention，thedisappearancetimeofwheezing，cough，lungmoistralesandsputumsoundsinobservationgroupweresignificantlyshorterthanthoseincontrolgroup（P<0.05）.Thetidalvolume（TV），peaktidalexpiratoryflow（PTEF），ratiooftimetopeaktidalexpiratoryflowtototalexpiratorytime（TPTEF/TE），IFN-γandIL-10inbothgroupsweresignificantlyhigherthanthosebeforeintervention（P<0.05）.TV，PTEF，TPTEF/TE，IFN-γandIL-10inobservationgroupwerehigherthanthoseincontrolgroup（P<0.05）.ThelevelsofCD3+，CD4+andCD4+/CD8+inbothgroupsweresignificantlyhigherthanbeforeintervention，andthelevelsofCD8+weresignificantlylowerthanbeforeintervention（P<0.05）.ThelevelsofCD3+，CD4+andCD4+/CD8+inobservationgroupweresignificantlyhigherthanthoseincontrolgroup，andCD8+wassignificantlylowerthanthatincontrolgroup（P<0.05）.Therewasnosignificantdifferenceintheincidenceofadversereactionsbetweentwogroups（χ2=0.704，P=0.401）.ConclusionBothrecombinantIFN-α-2bandipratropiumbromideatomizedinhalationcanachievegoodtherapeuticeffectinchildrenwithbronchiolitis，buttheformercanhelpshortenthetimeofsymptomdisappearanceandimprovetheimmunelevelofchildren，andisworthyofclinicalapplication.

[Keywords]Recombinantinterferon-α-2b;Ipratropiumbromide;Bronchiolitis;Atomizationinhalation;Immunefunction;Adversereaction

小兒毛細(xì)支氣管炎好發(fā)于2歲及以下嬰幼兒，主要由病毒、肺炎支原體、肺炎衣原體等感染引發(fā)[1]。吳瑩等[2]研究發(fā)現(xiàn)小兒毛細(xì)支氣管炎具有一定的傳染性，主要經(jīng)直接接觸和飛沫等途徑傳播，臨床以鼻塞、流涕、咳嗽伴喘憋等癥狀為主，嚴(yán)重者可引起呼吸困難，影響患兒健康和生活。對癥支持治療是小兒毛細(xì)支氣管炎常用干預(yù)措施，可緩解患兒癥狀，但整體效果不佳[3]。異丙托溴銨為M受體阻斷藥物，能減輕支氣管收縮反射，降低患兒體內(nèi)環(huán)磷酸鳥苷水平，發(fā)揮較強(qiáng)的炎癥抑制作用[4-5]。干擾素在人體中具有多種生物學(xué)作用和抗病毒、抗腫瘤等作用[6]。而重組α干擾素-2b在人體中具有較強(qiáng)的穩(wěn)定性，可提高患兒的免疫功能，發(fā)揮較強(qiáng)的抗病毒作用[7]。本研究探討毛細(xì)支氣管炎患兒采用重組α干擾素-2b及異丙托溴銨霧化吸入干預(yù)的效果。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2020年4月至2022年8月湖州市中心醫(yī)院診治的112例毛細(xì)支氣管炎患兒，按照信封法將其分為對照組和觀察組，每組各56例。對照組患兒男33例，女23例；年齡3～24個月，平均（11.59±2.41）個月；病程1～5d，平均（2.51±0.35）d；疾病嚴(yán)重程度：輕度21例，中度26例，重度9例。觀察組患兒56例，其中男37例，女19例，年齡2～24個月，平均（11.62±2.46）個月；病程1～6d，平均（2.57±0.39）d；疾病嚴(yán)重程度：輕度19例，中度27例，重度10例。兩組患兒的一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。本研究經(jīng)湖州市中心醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患兒家屬均簽署知情同意書。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合毛細(xì)支氣管炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；②病情尚穩(wěn)定，能與家屬進(jìn)行溝通交流；③無重組α干擾素-2b、異丙托溴銨過敏史及禁忌證，患兒可耐受霧化吸入給藥途徑。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有癲癇病史或其他中樞系統(tǒng)病史者；②對干擾素類藥物過敏；③合并嚴(yán)重的肝腎功能異常者；④近2周使用免疫調(diào)節(jié)劑治療者；⑤有先天性呼吸道畸形者。

1.3方法

兩組患兒均給予抗感染、吸氧、化痰、調(diào)節(jié)水及電解質(zhì)平衡等治療，加強(qiáng)患兒生命體征監(jiān)測[9-10]。對照組患兒采用異丙托溴銨霧化吸入治療。每次取吸入用異丙托溴銨溶液（注冊證號：H20150159，生產(chǎn)單位：LaboratoireUnither，規(guī)格：2ml∶0.5mg）0.125mg，霧化給藥，每天用藥1～2次，連續(xù)治療7d。觀察組患兒采用重組α干擾素-2b霧化吸入治療。每次取重組α干擾素-2b注射液（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字S20030030，生產(chǎn)單位：北京凱因科技股份有限公司，規(guī)格：0.3ml∶300萬IU）3～4μg/（kg·d），霧化給藥，2次/d，連續(xù)治療7d。

1.4觀察指標(biāo)

①臨床癥狀：統(tǒng)計兩組患兒的喘息、咳嗽、肺部濕啰音及痰鳴音消失時間；②肺功能及炎癥因子：分別于干預(yù)前、干預(yù)7d后采用肺功能測定儀檢測患兒的潮氣量（tidalvolume，TV）、潮6ab9809fabccdb8f276342bd9d0a921fcd5bd460ef7de1a784ae7b3f9bd878eb氣呼氣峰流量（peaktidalexpiratoryflow，PTEF）及達(dá)峰時間比（ratiooftime&nbsp;topeaktidalexpiratoryflowtototalexpiratorytime，TPTEF/TE）水平[11]；采用酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測γ干擾素（interferon-γ，IFN-γ）、白細(xì)胞介素-10（interleukin-10，IL-10）水平[12]；③免疫功能：分別于干預(yù)前及干預(yù)7d后應(yīng)用流式細(xì)胞儀檢測CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平[13]；④藥物安全性：統(tǒng)計兩組患兒的便秘、惡心嘔吐、頭暈嗜睡、肝腎異常及腹瀉發(fā)生率。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS26.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理。計數(shù)資料以例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗。計量資料符合正態(tài)分布的以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，比較采用t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患兒的臨床癥狀比較

干預(yù)7d后，觀察組患兒的喘息、咳嗽、肺部濕啰音及痰鳴音消失時間均顯著短于對照組（P<0.05），見表1。

2.2兩組患兒的肺功能及炎癥因子比較

干預(yù)前，兩組的肺功能和炎癥因子水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。干預(yù)7d后，兩組患兒的TV、PTEF、TPTEF/TE、IFN-γ及IL-10均顯著高于本組干預(yù)前（P<0.05），觀察組患兒的TV、PTEF、TPTEF/TE、IFN-γ及IL-10均顯著高于對照組（P<0.05），見表2。

2.3兩組患兒的免疫功能比較

干預(yù)7d后，兩組患兒的CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均顯著高于本組干預(yù)前，CD8+顯著低于本組干預(yù)前（P<0.05）；觀察組患兒的CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均顯著高于對照組，CD8+顯著低于對照組（P<0.05），見表3。

2.4兩組患兒的不良反應(yīng)比較

兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.704，P=0.401），見表4。

3討論

毛細(xì)支氣管炎在嬰幼兒中發(fā)病率較高，患兒以咳嗽及陣發(fā)性喘憋等癥狀為主，臨床上并無特效方案，常以緩解癥狀、強(qiáng)化病原學(xué)治療及抗炎干預(yù)等為主，但上述治療方法遠(yuǎn)期療效不明顯[14-16]。異丙托溴銨是M受體阻斷藥物，能抑制藥物對支氣管收縮的反射，減少肥大細(xì)胞中環(huán)磷酸鳥苷含量，抑制支氣管痙攣中介質(zhì)的釋放，發(fā)揮良好的抗膽堿能作用[17]。臨床應(yīng)用中異丙托溴銨的頭痛、惡心、口干等不良反應(yīng)發(fā)生率較高，影響患者治療的耐受性[18]。IFN-γ是人體重要的免疫調(diào)節(jié)因子，在正常人體中處于動態(tài)平衡狀態(tài)，而在毛細(xì)支氣管炎患兒中其表達(dá)水平降低；IL-10能降低機(jī)體內(nèi)細(xì)胞因子水平。本研究中，觀察組患兒的TV、PTEF、TPTEF/TE、IFN-γ及IL-10水平均顯著高于對照組，說明兩種藥物方案均可改善肺功能，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，但重組α干擾素-2b的效果更佳。分析原因：重組α干擾素-2b能抑制細(xì)胞增殖，發(fā)揮調(diào)節(jié)免疫及抗腫瘤作用，多數(shù)患兒可從中獲益[19]。

免疫功能低下是毛細(xì)支氣管炎患兒重要的危險因素之一。本研究嘗試從免疫指標(biāo)入手，探討其對患兒病情及預(yù)后的影響。淋巴細(xì)胞是人體重要的免疫應(yīng)答細(xì)胞，其水平下降提示機(jī)體處于免疫抑制狀態(tài)。T淋巴細(xì)胞亞群是反映機(jī)體細(xì)胞免疫功能的重要指標(biāo)?，F(xiàn)代藥理結(jié)果表明，重組α干擾素-2b用于細(xì)胞受體后，可提升患兒免疫水平，發(fā)揮較強(qiáng)的抗病毒作用。同時，藥物能激活機(jī)體的細(xì)胞免疫水平，提升T淋巴細(xì)胞活性，防止病毒擴(kuò)散。本研究中，觀察組患兒干預(yù)后喘息、咳嗽、肺部濕啰音及痰鳴音消失時間均短于對照組，免疫功能得到提高。重組α干擾素-2b霧化吸入能縮短毛細(xì)支氣管炎患兒癥狀消失時間，提升患兒免疫水平，有利于患兒恢復(fù)。分析原因：CD3+代表成熟的T淋巴細(xì)胞水平；CD4+是調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的重要因子；CD8+能直接體現(xiàn)細(xì)胞毒性/抑制性T淋巴細(xì)胞水平。毛細(xì)支氣管炎患兒的T淋巴細(xì)胞水平受到不同程度抑制，表現(xiàn)為CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平降低，CD8+水平升高。而重組α干擾素-2b霧化吸入后作用于細(xì)胞受體，形成抗病毒蛋白，釋放2’-5’寡聚腺苷酸合成酶降解病毒信使RNA、釋放磷酸二酯酶抑制病毒的翻譯和釋放，從而阻止病毒蛋白的表達(dá)，最大限度保證細(xì)胞功能的正常發(fā)揮，提升病毒清除能力[20]。但毛細(xì)支氣管炎患兒的家族病史也會直接影響其T淋巴細(xì)胞水平，干預(yù)過程中應(yīng)加強(qiáng)患兒T淋巴細(xì)胞水平測定，并根據(jù)測定結(jié)果調(diào)整治療方案，以獲得良好效果。本研究中，兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異，提示其治療的安全性較高。

綜上所述，毛細(xì)支氣管炎患兒采用重組α干擾素-2b和異丙托溴銨霧化吸入均可獲得良好的治療效果，但前者有助于縮短癥狀消失時間，提高患兒免疫水平，藥物安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2024–03–01）

（修回日期：2024–08–03）