NLR、PLR、MLR、IL-1β、TNF-α及ALB水平測定在子宮內膜癌中的臨床價值分析

【摘要】目的：探索和研究子宮內膜癌患者早期和中晚期的NLR、PLR、MLR、IL-1β、TNF-α及ALB水平變化情況，分析其在臨床診療中的應用價值。方法：隨機擇選于昆明市第一人民醫院婦科進行診療的15例患者，時間2020年4月—2023年3月，經病理學診斷均確診為子宮內膜癌，擇期行子宮內膜癌分期手術。按術后病理分期將其分為早期組（7例）和中晚期組（8例），回顧性分析和比較兩組患者手術前NLR、PLR、MLR、IL-1β、TNF-α及ALB的水平。結果：在NLR、PLR、MLR、IL-1β及TNF-α指標方面，中晚期組患者水平均高于早期組患者，P<0.05；在ALB指標方面，中晚期組低于早期組，P<0.05。結論：子宮內膜癌患者外周血血象指標NLR、PLR、MLR、IL-1β、TNF-α及ALB水平檢測有助于診治及預后評估。

【關鍵詞】子宮內膜癌；NLR；PLR；MLR；IL-1β；TNF-α；ALB ；手術病理分期

基金項目：昆明市衛生健康委員會衛生科研課題項目《外周血血象指標與子宮內膜癌的相關性探究》（2021-05-01-0010）

Clinical value analysis of NLR，PLR，MLR，IL-1β，TNF-α and ALB levels determination in endometrial cancer

GUAN Yujian， XU Hong， LI Yanxiong， FENG Zihao， LI Qiuping， GAO Ran

Gynecology Department of Kunming First People’s Hospital， Kunming， Yunnan 650011， China

【Abstract】Objective：To explore and study the changes of the levels of NLR，PLR，MLR，IL-1β，TNF-α and ALB in patients with endometrial cancer in early and middle and late stages，and to analyze their application value in clinical diagnosis and treatment. Methods：15 patients were randomly selected for diagnosis and treatment in the gynecology department of the First People’s Hospital of Kunming from April 2020 to March 2023，all of whom were diagnosed as endometrial cancer by pathological diagnosis，and underwent staged operation for endometrial cancer.According to postoperative pathological staging，they were divided into the earlystage group （7 cases） and the middle and lates tage group （8 cases）.The preoperative levels of NLR，PLR，MLR，IL-1β，TNF-α and ALB between the two groups were retrospectively analyzed and compared.Results：The levels of NLR，PLR，MLR，IL-1β and TNF-α in the middle and late stage group were higher than those in the early stage group （P<0.05）.The level of ALB in the middle and late stage group was lower than that in the early stage group，P<0.05.Conclusion：The detection of peripheral blood parameters NLR，PLR，MLR，IL-1β，TNF-α and ALB in patients with endometrial cancer is helpful to evaluate the diagnosis，treatment and prognosis.

【Key Words】Endometrial carcinoma； NLR； PLR； MLR； IL-1β； TNF-α； ALB； Surgicalpathological staging

子宮內膜癌（Endometrial carcinoma，EC）是發達國家女性生殖系統最常見的惡性腫瘤之一，近年來，其在中國的發病率逐漸升高，北京、上海、深圳等發達城市中子宮內膜癌的發病率已逐漸超過宮頸癌，成為婦科惡性腫瘤中發病率最高的疾病[1]。近年來，醫學研究證實，人體腫瘤的發生與機體的免疫炎癥反應關系密切，如淋巴細胞減少，導致中性粒細胞與淋巴細胞比值（NLR）增加，被認為是腫瘤進展和侵襲的機制之一。腫瘤組織中存在包含炎癥細胞因子、生長因子以及趨化因子的細胞因子網絡，且已經明確腫瘤細胞以及炎癥細胞產生的細胞因子（如TNF-α、IL-1、趨化因子等）可以通過促進細胞生長和抑制突變細胞凋亡等方式直接促進惡性腫瘤的進展。近期研究顯示，患者手術前的營養狀況同手術后的并發癥發生、腫瘤復發和轉移以及預期壽命等均有著較為密切的相關性。而白蛋白是應用最廣泛的評價機體營養狀況的指標之一，是營養狀況不良和系統性炎癥反應的指標，這種營養不良的狀態可以削弱人類的防御機制[2]。因此，低白蛋白不但促進腫瘤的發生和發展，還能導致患者感染、發炎等，從各方面影響其預后。文章旨在研究和分析NLR、PLR、MLR、IL-1β、TNF-α及ALB水平測定在子宮內膜癌臨床診療中的價值和作用，隨機擇選15例確診患者進行術前檢測，并進行回顧性對比分析。具體結果報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2020年4月—2023年3月我院婦科診室中經病理學診斷確診為子宮內膜癌的15例患者，均擇期行子宮內膜癌分期手術治療。患者中年齡最小的38歲，最大為68歲，中位年齡（56.1±2.7）歲。根據臨床分期進行分組，早期組（I～II期）患者7例，年齡最小的38歲，最大為68歲，中位年齡（55.9±3.1）歲；中晚期組（Ⅲ～IV期）患者8例，年齡最小的38歲，最大為68歲，中位年齡（56.4±2.5）歲。子宮內膜癌手術病理分期標準：（1）I期，腫瘤病灶僅局限在子宮體內，呈現肌層浸潤狀態；（2）II期，腫瘤病灶細胞發展至宮頸間質層，但尚未擴散到子宮體外；（3）Ⅲ期，腫瘤細胞呈現局部或區域性擴散，累及到子宮漿膜及附件、陰道及宮旁組織、盆腔淋巴結或腹主動脈旁淋巴結轉移等；（4）IV期，腫瘤細胞浸潤到膀胱、直腸粘膜等，或發生遠處（腹腔內或腹股溝淋巴結）轉移。經統計，兩組患者的一般資料對比均無統計學意義（P>0.05）。本研究已經獲得了醫院倫理委員會的審批。

1.2 納排標椎

1.2.1 納入標準：（1）經病理學確診為子宮內膜癌；（2）未接受任何其他抗腫瘤治療；（3）近期無感染史；（4）無免疫系統疾病或血液系統疾病病史；（5）擇期行子宮內膜癌分期手術；（6）臨床病理資料完整；（7）自愿參加本研究，簽署知情同意書，并能配合研究的順利完成。

1.2.2 排除標準：（1）合并其他惡性腫瘤；（2）哺乳期或妊娠期；（3）有抗腫瘤治療史；（4）合并可影響血象指標的血液系統及相關疾病；（5）合并自身免疫（免疫缺陷）性疾病；（6）有精神疾病或意識障礙史。

1.3 方法

15例患者在進行子宮內膜癌分期手術之前1周，對患者進行外周血象以及IL-1β、TNF-α、ALB指標的臨床檢查。具體：于檢測前一天叮囑患者次日清晨保持空腹、平靜狀態下進行肘靜脈常規采血，設備選用負壓真空抗凝采血管，采血量約5mL。血液樣本應在常溫環境靜置，而后進行離心處理，進行血清分離后備用。采用BC-5140全自動血液分析儀進行血樣檢測，計算出NLR、PLR、MLR以及ALB指標水平。同時，采用羅氏E601化學發光免疫分析儀進行TNF-α、IL-1β指標水平的測定，并對檢測結果進行記錄統計。

1.4 觀察指標

（1）比較和分析早期患者和中晚期患者的外周血象指標情況，包括NLR（中性粒細胞數與淋巴細胞數比值）、PLR（血小板與淋巴細胞計數比值）、MLR（單核細胞與淋巴細胞計數比值）。（2）比較和分析兩組患者的外周血IL-1β（白細胞介素-1β）、TNF-α（腫瘤壞死因子α）和ALB（白蛋白）指標水平。

1.5 統計學分析

采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析。計數資料采用（%）表示，進行x2檢驗，計量資料采用（x±s）表示，進行t檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2、結果

2.1 兩組外周血象指標比較

如表1所示，早期組患者的NLR、PLR及MLR水平均低于中晚期組患者，P<0.05，組間比較有統計學意義。

2.2 兩組IL-1β、TNF-α及ALB指標比較

如表2所示，早期組患者的IL-1β及TNF-α水平均低于中晚期組患者，ALB水平高于中晚期組患者，P<0.05，差異均有統計學意義。

3 討論

近年來，隨著醫學研究的不斷深入，越來越多地發現機體的非特異性炎癥反應以及免疫在腫瘤的發生、發展、轉移及臨床癥狀的各個方面中均扮演著極為重要的角色[3]。通常而言，當腫瘤處于病癥早期時，較弱的炎癥反應能夠幫助機體產生較強的抗腫瘤免疫應答。而當腫瘤發展至中晚期時，其炎癥反應一般是明顯增強，免疫細胞應答能力被抑制，腫瘤炎癥反應持續增強，炎癥與腫瘤相互促進，進而加重患者的病情[4]。多數學者經過研究發現，外周血象指標（NLR、PLR及MLR）以及IL-1β、TNF-α、ALB等指標均為反應機體炎癥反應或免疫狀態的重要指標。在腫瘤病灶組織周圍，炎癥因子表達水平的升高能夠為機體提供炎性微環境，同時能夠通過多種途徑對腫瘤的發生、發展產生較強的促進作用，使癌癥患者出現預后不良狀況，從而使臨床治療效果大打折扣，降低患者的生存概率[5]。

此次研究中，子宮內膜癌患者于術前進行外周血指標檢測，I～II期患者的NLR、PLR、MLR、IL-1β以及TNF-α指標水平均顯著低于Ⅲ～IV期患者。NLR、PLR及MLR指標均為外周血象指標，是機體炎癥反應最為直接的生物標記物，該三項指標水平的上升，說明隨著子宮內膜癌病情的發展，患者的炎癥反應增強，導致其免疫功能下降，使得外周血淋巴細胞數量減少，造成中性粒細胞以及單核細胞數量升高，繼而呈現出NLR、PLR及MLR指標水平的上升。同時，IL-1β是以分泌形式存在的，是IL-1中生物學功能最強的，而TNF-α則是免疫調節系統中的關鍵因子之一，二者均廣泛參與機體的應激反應、炎癥反應、腫瘤發展等生理病理過程。IL-1β及TNF-α水平的升高，說明中晚期子宮內膜癌隨著腫瘤細胞的擴散，會導致大量炎性介質以及自由基等的分泌，促進中性粒細胞、C-反應蛋白等炎性因素的增加，從而加速炎性反應的進程[6]。而I～II期患者的ALB指標水平顯著高于Ⅲ～IV期患者。這表明當腫瘤病情加重時，炎性反應上升，機體營養狀態降低，會導致血清白蛋白含量水平下降。

綜上所述，外周血中NLR、PLR、MLR、IL-1β及TNF-α值在一定程度上反映了機體的免疫狀態，白蛋白水平還代表了機體的炎癥反應狀態，白蛋白可在一定程度上反映惡性腫瘤患者病情的嚴重程度。NLR、PLR、MLR、IL-1β、TNF-α以及ALB指標對子宮內膜癌的臨床診斷、治療方案、病情發展以及預后評估等均具有很好的指導價值。同時，這幾項指標值的臨床獲取方便，檢測結果準確，僅于手術前進行外周血檢測即可，方便實用，且價格低廉，是目前最為簡便且無創性的檢查方法，因而具有臨床廣泛推廣應用的可行性和意義。此外，由于本次研究中的樣本例數有限，且為回顧性研究，因而尚需要大樣本、前瞻性研究予以進一步地加深驗證。

參考文獻

[1] 張慧玲，呂艷關.術前血清CA125、HE4和中性粒細胞與淋巴細胞比值聯合檢測在子宮內膜癌診斷中的作用[J].現代腫瘤醫學，2020，28（5）：792-795.

[2] 管泱，趙靜，李晗.子宮內膜癌組織中HIF-1α、Bcl-2、β-catenin的表達與臨床生物學行為和預后的關系探討[J].中國婦產科臨床雜志，2020，21（5）： 477-479.

[3] 吳曉蕊，靳榮，盧慧.子宮內膜癌病變中細菌感染及子宮內膜組織NLRP3炎癥小體-IL-1β的表達[J].中華醫院感染學雜志，2022，32（23）：3633-3637.

[4] 樊蒙雨.白細胞介素-10、白細胞介素-17水平聯合檢測對子宮內膜癌術后患者復發轉移的預測價值[J].中國民康醫學，2023，35（19）：135-137.

[5] 周柯寧，何穎穎，范素鴻，等.子宮內膜癌患者術前白蛋白檢測的臨床意義及對預后的評估價值[J].中國衛生檢驗雜志，2019，29（6）：725-727.

[6] 胡海燕.子宮內膜癌患者血清IL-6、TNF-α的表達及與術后復發的相關性分析[J].四川生理科學雜志，2023，45（9）：1708-1710.