注射用醋酸亮丙瑞林微球聯合左炔諾孕酮宮內緩釋系統治療子宮腺肌癥的臨床療效觀察

【摘要】目的：觀察子宮腺肌癥以醋酸亮丙瑞林微球聯合左炔諾孕酮宮內緩釋系統治療的效果。方法：將2022年10月—2023年10月期間在蘭州大學第二人民醫院接受治療的60例子宮腺肌癥患者納入研究，隨機設為兩組，對照組予以醋酸亮丙瑞林治療，觀察組在對照組基礎上加用左炔諾孕酮宮內緩釋系統治療，并評價兩組療效。結果：治療前，兩組子宮體積、月經量評分和痛經評分比較差異不顯著（P>0.05）；治療后，相較于對照組，觀察組子宮體積更小，月經量評分和痛經評分更低（P<0.05）。觀察組治療總有效率明顯高于對照組（P<0.05）。結論：醋酸亮丙瑞林微球聯合左炔諾孕酮緩釋系統能改善子宮腺肌癥患者月經過多、痛經等癥狀，應用價值高。

【摘要】子宮腺肌病；左炔諾孕酮宮內緩釋系統；醋酸亮丙瑞林微球

Clinical efficacy observation of leuprorelin acetate microspheres for injection combined with levonorgestrel intrauterine sustained-release system in the treatment of adenomyosis

WANG Yinghong

Lintao County Traditional Chinese Medicine Hospital， Dingxi， Gansu 730500， China

【Abstract】Objective：To observe the therapeutic effect of leuprorelin acetate microspheres combined with levonorgestrel intrauterine sustained-release system on uterine adenomyosis.Methods：Sixty patients with adenomyosis who received treatment at the Second People’s Hospital of Lanzhou University from October 2022 to October 2023 were included in the study and randomly divided into two groups. The control group was treated with leuprorelin acetate，and the observation group added levonorgestrel intrauterine sustained-release system treatment on the basis of the control group.The therapeutic effects of both groups were evaluated.Results：Before treatment，the uterine volume，menstrual volume score and dysmenorrhea score were not significantly different between the two groups （P>0.05）；After treatment，compared with the control group，the uterine volume in the observation group was smaller，and the menstrual volume score and dysmenorrhea score were lower （P<0.05）.The total effective rate of treatment in the observation group was significantly higher than that in the control group （P<0.05）.Conclusion：The combination of leuprorelin acetate microspheres combined with levonorgestrel sustainedrelease system can improve symptoms such as excessive menstruation and dysmenorrhea in patients with adenomyosis，and has high application value.

【Key Words】Adenomyosis of the uterus； Levonorgestrel intrauterine sustained-release system； Leuprorelin acetate microspheres

子宮腺肌癥是婦科臨床上的一類常見疾病，定義為子宮內膜腺體與間質侵入肌質，并于肌質內發生彌漫性生長并引起周圍肌層細胞的增生與肥大樣改變。本病多見于育齡期婦女，患者主要表現為月經過多、經期延長、痛經等癥狀，嚴重影響患者的生活質量[1]。當前，治療子宮腺肌癥的方法眾多，包括藥物、手術及介入療法。子宮全切術能夠徹底消除癥狀，但對于年輕及有生育需求的患者而言并不適用；而保守性手術有一定的復發概率；介入治療對于操作者技術和設備要求高，開展并不廣泛[2]。因此，針對癥狀相對輕微，且有強烈保留子宮需求的患者而言，可通過下調垂體細胞對黃體生成素的分泌，降低雌激素水平[3]。左炔諾孕酮宮內緩釋系統近年來逐漸成為治療子宮腺肌病的新療法，其可以使子宮內膜腺體萎縮黏膜層變薄，并導致子宮間質水腫出現蛻膜樣改變，不僅能夠避孕，還能用于子宮腺肌病的治療[4]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象：2022年10月—2023年10月期間在蘭州大學第二人民醫院接受治療的子宮腺肌癥患者，共60例。納入標準：（1）符合子宮腺肌癥的臨床診斷；（2）知情同意。排除標準：（1）有研究涉及藥物及宮內節育器放置禁忌；（2）合并惡性腫瘤；（3）6個月內有甾體類激素用藥史。

按照隨機數字表法對患者進行分組，分為對照組和觀察組，兩組均為30例患者。對照組年齡25～48歲，均齡（35.45±4.12）歲，病程0.5～5年，均值（3.77±1.12）年；觀察組年齡26～50歲，均齡（36.77±5.04）歲，病程0.5～5年，均值（3.81±1.08）年。兩組在一般資料方面未見明顯的差異（P>0.05）。

1.2 方法

1.2.1研究所用藥物及材料

（1）注射用醋酸亮丙瑞林微球（抑那通；日本Takeda Pharmaceutical Company Limited，Hikari Plant；國藥準字J20150109）。（2）左炔諾孕酮宮內緩釋系統（曼月樂；芬蘭Bayer Oy；國藥準字HJ20140237）。

1.2.2用藥方法

對照組予以抑那通治療，月經來潮第1～3d給藥，劑量3.75mg，給藥途徑為皮下注射，每隔28d進行1次注射，連續6個周期。

觀察組予以抑那通聯合曼月樂：抑那通用法用量同上；在完成第3次注射后，月經來潮第4～7d放置曼月樂，具體放置方法：完善白帶常規、婦科B超、血常規等檢查，排除放置禁忌證。對陰道、宮頸進行清潔后，放置宮頸鉗，鉗夾主宮頸口，探針確定宮頸口與宮腔深度，打開曼月樂環包裝，打開尾絲，確認材料外觀、功能良好，嚴格按照操作步驟說明將其緩慢植入宮腔內。

1.3 觀察指標

（1）分別于治療前后測定子宮體積（婦科B超）。（2）分別于治療前后以PBAC圖對月經失血量進行量化評估，具體評估依據包括血染面積和血塊大小，評分越高，月經量越多。（3）分別于治療前后使用視覺模擬評分法（VAS）評估痛經程度，評分越高，疼痛越嚴重。（4）療效判定：以月經量評分和疼痛評分為依據，二者總和為治療積分。療效指數=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。療效指數≥65%為顯效；療效指數26%～64%之間為有效；療效指數<26%為無效。

1.4 統計學方法

采用SPSS 24.0統計學軟件進行數據分析。計數資料采用（%）表示，進行x2檢驗，計量資料采用（x±s）表示，進行t檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1兩組子宮體積比較

治療前，兩組子宮體積比較差異不顯著（P> 0.05）；治療后，觀察組子宮體積較對照組更小（P<0.05），見表1。

2.2兩組月經量評分比較

治療前，兩組月經量評分比較差異不顯著（P>0.05）；治療后，觀察組月經量評分較對照組更低（P<0.05），見表2。

2.3 兩組痛經評分比較

治療前，兩組痛經評分比較差異不顯著（P> 0.05）；治療后，觀察組痛經評分較對照組更低（P<0.05），見表3。

2.4 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率較對照組更高（P<0.05），見表4。

3 討論

亮丙瑞林是一種GnRH類似物，對于FSH和LH的分泌有抑制效應，可以將雌激素下調到絕經后水平，從而對痛經癥狀進行緩解，為子宮腺肌病的治療提供了新的方法。注射用醋酸亮丙瑞林微球是注射用醋酸亮丙瑞林的緩釋制劑，其經皮下注射進入人體后，持續性發揮藥物效果[5]。左炔諾孕酮宮內緩釋系統是一種緩釋系統，置入宮內后，可以恒定、穩定地釋放左炔諾孕酮，使得子宮內膜局部暴露在高濃度的左炔諾孕酮作用之下，導致子宮內膜細胞萎縮進而使得子宮內膜變薄，從而減少月經量，緩解痛經[6]。

本研究中，對照組予以抑那通治療，而觀察組予以抑那通聯合曼月樂。結果顯示，治療后，相較于對照組，觀察組子宮體積更小，月經量評分和痛經評分更低，治療總有效率更高（P<0.05）。這表明抑那通聯合曼月樂治療子宮腺肌病的效果顯著，對患者經量增多、痛經等癥狀的改善作用明顯。分析原因，抑那通對FSH和LH的分泌產生抑制從而降低雌激素水平，進而緩解痛經；曼月樂穩定釋放恒定量外源性孕激素，直接作用于子宮內膜，使其萎縮變薄，進而減少月經量。二者可發揮協同作用，對于患者經量過多以及痛經癥狀改善顯著。

綜上所述，抑那通聯合曼月樂治療子宮腺肌癥的效果顯著，是一種安全有效的治療方法。

參考文獻

[1] 張文秋，謝李鑫，方秋香.屈螺酮炔雌醇注射用醋酸亮丙瑞林微球聯合左炔諾孕酮宮內節育系統治療子宮腺肌癥患者的療效評價[J].中國藥物與臨床，2021，21（23）：3900-3903.

[2] 關瓊，楊愛玉，吳緒峰.子宮腺肌病患者在醋酸亮丙瑞林基礎上聯合左炔諾孕酮宮內節育系統或地諾孕素治療的效果比較[J].中國醫藥，2023，18（1）：86-90.

[3] 賴賀，曾俐琴，丁堪鑠，等.兩種新型LNG-IUS固定術治療子宮腺肌病的病例報告及比較分析[J].中國計劃生育和婦產科，2023，15（8）：37-41.

[4] 胡軼華，彭娟.GnRH-a、曼月樂聯合HIFU治療子宮腺肌病的效果及對患者TGF-β2水平的影響[J].保健醫學研究與實踐，2023，20（7）：67-72，86.

[5] 楚賀敏，賀全勤，楊蕾.曼月樂聯合GnR H-a對子宮腺肌癥患者術后子宮體積、血清H E4水平及月經血量的影響[J].中國計劃生育學雜志，2023，31（1）：32-36.

[6] 王加穎，沈維維，崔淑嶺，等.促性腺激素釋放激素激動劑輔助治療子宮腺肌病的臨床效果及對患者血管生成和生活質量的影響[J].中國婦幼保健，2022，37（21）：3890-3893.