摘要:目的 探討西那卡塞治療血液透析繼發性甲狀旁腺功能亢進的臨床效果。方法 選取2023年1月~2023年12月在我院治療的72例血液透析繼發性甲狀旁腺功能亢進患者為研究對象,按照隨機數字表法分為對照組和觀察組,各36例。對照組給予阿法骨化醇治療,觀察組在此基礎上給予西那卡塞治療,比較兩組臨床療效、甲狀旁腺、鈣磷指標、腎功能、其他生化指標及不良反應發生情況。結果 觀察組治療總有效率為94.44%,高于對照組的69.44%(P<0.05);觀察組治療后甲狀旁腺體積、iPTH、血鈣、血磷均低于對照組(P<0.05);兩組治療后BUN、Scr比較,差異無統計學意義(P>0.05);觀察組治療后Hb高于對照組,ALP低于對照組(P<0.05);兩組不良反應發生率比較,差異無統計學意義(P>0.05)。結論 西那卡塞治療血液透析繼發性甲狀旁腺功能亢進效果顯著,能有效降低iPTH,縮小甲狀旁腺體積,改善鈣磷代謝,糾正營養狀態,且對腎功能影響小,未明顯增加不良反應。
關鍵詞:血液透析;繼發性甲狀旁腺功能亢進;西那卡塞;鈣磷代謝;營養狀態
血液透析是終末期腎病的主要治療手段,對維持患者生命、提高生存質量有重要作用,但長期透析可造成重大分子毒素在體內蓄積、鈣磷代謝紊亂,引發一系列嚴重并發癥[1]。其中,繼發性甲狀旁腺功能亢進(SHPT)是常見并發癥,表現為甲狀旁腺增生,iPTH水平明顯升高,也是造成骨轉運相關疾病、心血管疾病的主要原因[2]。當前臨床對SHPT缺乏特效治療手段,服用維生素D類藥物是首選方案,可在一定程度上能降低iPTH水平,糾正鈣磷代謝紊亂,但會增加胃腸道對鈣離子的吸收,導致血鈣升高,增加血管鈣化風險。西那卡塞能抑制甲狀旁腺增生,且能降低血鈣,利于SHPT緩解病情、降低并發癥風險[3]。本研究旨在探討西那卡塞治療血液透析SHPT的臨床效果。
1資料與方法
1.1 一般資料
選取2023年1月~2023年12月在我院治療的72例血液透析繼發性甲狀旁腺功能亢進患者為研究對象,按照隨機數字表法分為對照組和觀察組各36例。兩組一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。
納入標準:符合《臨床診療指南·腎臟病學分冊》[4]中SHPT診斷標準;每周血液透析3次,4 h/次;維持性血液透析時間>1年;iPTH>600 pg/mL,血鈣在2.1~2.5 mmol/L,血磷在0.81~2.45 mmol/L;超聲檢查顯示甲狀旁腺體積增大;年齡≥18歲;臨床資料完整。排除標準:對研究用藥過敏;合并其他嚴重透析并發癥;既往有甲狀腺或甲狀旁腺手術史;合并嚴重感染、神經系統等疾?。缓喜盒阅[瘤;精神或認知異常。
1.2 方法
對照組給予阿法骨化醇治療。0.5 μg/次,1次/d,口服。觀察組在此基礎上給予西那卡塞治療。初始劑量25 mg/d,1次/d,根據病情酌情加量至50 mg/d,1次/d,口服。兩組均治療3個月,其間給予限磷飲食。
1.3 觀察指標
(1)比較兩組臨床療效:根據iPTH下降幅度判斷療效。iPTH下降幅度≥75%為顯效,iPTH下降幅度25%~74%為有效,iPTH下降幅度<25%為無效[5]。(2)比較兩組甲狀旁腺及鈣磷指標:抽取患者晨起空腹外周靜脈血3 mL,采用貝克曼全自動生化分析儀檢測血鈣、血磷,采用貝克曼DXI 800型發光儀檢測iPTH;通過B超測定甲狀旁腺長、寬、厚度,計算甲狀腺體積。(3)比較兩組腎功能及其他生化指標:抽取患者晨起空腹外周靜脈血3 mL,采用貝克曼全自動生化分析儀檢測BUN、Scr、Hb和ALP。(4)比較兩組不良反應發生情況:如惡心、嘔吐、食欲不振、皮膚瘙癢、貧血等。
1.4 統計學方法
數據處理采用SPSS21.0統計學軟件,計量資料以(±s)表示,采用t檢驗,計數資料用比率表示,采用χ2檢驗,P<0.05為差異具有統計學意義。
2結果
2.1 兩組臨床療效比較
觀察組治療總有效率為94.44%,高于對照組的69.44%,兩組比較,差異具有統計學意義(P<0.05)。
2.2 兩組甲狀旁腺及鈣磷指標比較
兩組治療前甲狀旁腺及鈣磷指標比較,差異無統計學意義(P>0.05);觀察組治療后甲狀旁腺體積、iPTH、血鈣、血磷均低于對照組(P<0.05)。見表3。
2.3 兩組腎功能及其他生化指標比較
兩組治療后BUN、Scr比較,差異無統計學意義(P>0.05);觀察組治療后Hb高于對照組,ALP低于對照組(P<0.05)。見表4。
2.4 兩組不良反應發生情況比較
觀察組不良反應發生率為5.56%,對照組為13.89%,兩組比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表5。
3討論
長期血液透析可引發諸多并發癥,常見的有SHPT,與機體排磷障礙、血磷水平升高,加之機體1α羥基化酶活性下降,維生素D合成減少,使鈣磷代謝紊亂,導致甲狀旁腺增生、功能亢進,iPTH分泌明顯增多,引發一系列癥狀及體征[6]。SHPT長期發展可明顯升高血管鈣化、心血管疾病的風險,嚴重影響患者健康,甚至可因嚴重心腦血管并發癥而死亡[7]。同時,SHPT也增加了轉化性骨病發生率,導致成骨細胞活性減弱,破骨細胞活性增強[8]。因此,臨床將SHPT為血液透析預后不良的獨立危險因素。
補充活性維生素D是臨床主要治療方式,其可與甲狀旁腺內的維生素D受體結合,抑制PTH的分泌,并能增加腸道對鈣、磷吸收,從而抑制iPTH的釋放,降低iPTH水平,但其在一定程度上升高了血鈣水平,增加了血管鈣化風險[9]。因此,單純應用維生素D藥物的方式治療SHPT有一定局限性。西那卡塞是第2代鈣敏感受體激動劑,生物活性較高,可直接激活甲狀旁腺內的鈣敏感受體,抑制PTH的釋放,降低iPTH水平,增強鈣敏感受體對鈣離子的敏感性,改變鈣敏感受體在甲狀旁腺內的表達,降低鈣離子調定點,進而降低iPTH水平[10]。此外,還可通過上調鈣敏感受體和維生素D受體的表達,增加對鈣離子和活性維生素D的結合率,促使鈣離子內流入細胞內,增強對iPTH的抑制力,避免血鈣的升高;還可直接抑制甲狀旁腺增生,調控甲狀旁腺細胞增殖,使甲狀旁腺體積縮小。
本研究結果顯示,觀察組治療總有效率高于對照組(P<0.05);觀察組治療后甲狀旁腺體積、iPTH、血鈣、血磷均低于對照組(P<0.05);兩組治療后BUN、Scr比較,差異無統計學意義(P>0.05);觀察組治療后Hb高于對照組,ALP低于對照組(P<0.05);兩組不良反應發生率比較,差異無統計學意義(P>0.05)。證實西那卡塞治療血液透析SHPT能有效提高甲狀旁腺細胞上的鈣敏感受體對鈣離子的敏感性,增加鈣離子流入,調節鈣磷水平。西那卡塞安全性較高,能有效避免高鈣血癥、高磷血癥,降低血管鈣化風險。此外,西那卡塞可改善機體鐵代謝,調節促紅細胞生成素基因的表達,增加促紅細胞生成素的含量,促進Hb合成,降低貧血風險;還可降低肌肉酸痛、皮膚瘙癢等不良反應發生率。
綜上所述,西那卡塞治療血液透析繼發性甲狀旁腺功能亢進效果顯著,能有效降低iPTH,縮小甲狀旁腺體積,改善鈣磷代謝,糾正營養狀態,且對腎功能影響小,未明顯增加不良反應。
參考文獻
[1]朱丹,劉勝陽,張寶桐,等.阿法骨化醇聯合西那卡塞治療血液透析繼發性甲狀旁腺功能亢進癥的療效[J].西北藥學雜志,2023,38(5):125-129.
[2]魯旭柯,楊福燕,劉雨辰,等.帕立骨化醇與西那卡塞治療維持性血液透析患者繼發性甲狀旁腺功能亢進的療效比較[J].醫學研究雜志,2023,52(7):77-81.
[3]劉勇,談雅吟,周加軍.帕立骨化醇聯合西那卡塞對血液透析患者繼發性甲狀旁腺功能亢進及微炎癥狀態的影響[J].長治醫學院學報,2023,37(5):336-339.
[4]陳香美.臨床診療指南·腎臟病學分冊[M].北京:人民衛生出版社,2010:31-36.
[5]阮欣然,杜小紅,劉萍,等.西那卡塞聯合骨化三醇對維持性血液透析合并繼發性甲狀旁腺功能亢進患者冠狀動脈鈣化和心功能的影響[J].中國臨床醫生雜志,2023,51(3):307-311.
[6]許清麗,劉麗,秦麗.維生素 D 聯合西那卡塞對長期血液透析患者繼發性甲狀旁腺功能亢進的應用效果[J].河南醫學研究,2023,32(11):2047-2050.
[7]郝穎,劉真真,王蕾,等.骨化三醇聯合西那卡塞治療維持性血液透析繼發性甲狀旁腺功能亢進的臨床效果[J].臨床醫學工程,2023,30(7):931-932.
[8]徐芳露,陳植,朱依伊,等.骨化三醇聯合西那卡塞治療血液透析繼發性甲狀旁腺功能亢進的療效[J].江蘇醫藥,2023,49(8):800-804.
[9]楊淼.西那卡塞聯合常規藥物治療血液透析繼發性甲狀旁腺功能亢進患者對療效及鈣磷代謝的影響[J].透析與人工器官,2023,34(2):33-37.
[10]魏雪,韓曉靜,仇方忻.西那卡塞片聯合阿法骨化醇軟膠囊治療血液透析合并繼發性甲狀旁腺功能亢進的療效觀察[J].青島醫藥衛生,2023,55(2):119-122.