晚期鼻咽癌患者外周血中性粒細胞與淋巴細胞比值、血小板與淋巴細胞比值、單核細胞與淋巴細胞比值的水平及其與患者預后的關系研究

【關鍵詞】晚期鼻咽癌；中性粒細胞；淋巴細胞；血小板；單核細胞；預后

鼻咽癌多發于鼻咽頂部及側壁，患者在患病早期無明顯特異性癥狀，多表現為鼻塞、涕血、聽力下降等癥狀，確診時病情多已進展至中晚期[1]。化療是治療晚期鼻咽癌的重要手段，該方法主要通過化學藥物抑制并殺滅腫瘤細胞，達到控制病情的目的，但化療存在嘔吐、脫發、免疫功能降低等不良反應[2]。腫瘤患者機體的腫瘤微環境由腫瘤細胞、免疫細胞、血管、各類生化物質與細胞因子等共同構成。其中，中性粒細胞、淋巴細胞、血小板與單核細胞等免疫細胞的數量、比例和功能狀態可反映患者的免疫狀態，也可提供診斷線索[3]。基于此，本研究分析晚期鼻咽癌患者外周血中性粒細胞與淋巴細胞比值（NLR）、血小板與淋巴細胞比值（PLR）、單核細胞與淋巴細胞比值（MLR）的水平及其與患者預后不良的關系，為臨床制訂治療方案提供參考依據，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料回顧性分析2020年1月至2023年12月惠州市第一人民醫院收治的90例晚期鼻咽癌患者的臨床資料，根據患者預后不同分為預后良好組（62例）和預后不良組（28例）。預后結果：所有患者治療3個周期后，通過CT（通用電氣醫療系統有限公司，國械注進20153061399，型號：DiscoveryIQ）或醫用磁共振成像系統[飛利浦醫療（蘇州）有限公司，國械注準20223061580，型號：IngeniaElitionS]進行檢查，根據實體瘤的評價標準評估預后[4]，若完全緩解或部分緩解則為預后良好，若為疾病進展或疾病穩定則為預后不良（完全緩解：影像學顯示所有目標病灶消失，無新病灶出現，腫瘤標志物降至正常，并維持4周；部分緩解：影像學顯示目標病灶的最大直徑之和相對于基線減少≥30%，并維持4周；疾病進展：目標病灶的最大直徑之和相對于基線增大≥20%，或出現新病灶；疾病穩定：目標病灶的變化介于部分緩解和疾病進展之間）。預后良好組患者中男性38例，女性24例；年齡42～69歲，平均年齡（56.73±7.95）歲；BMI18～27kg/m2，平均BMI（22.67±2.71）kg/m2。預后不良組患者中男性15例，女性13例；年齡44～70歲，平均年齡（57.12±7.17）歲；BMI18～28kg/m2，平均BMI（23.12±2.93）kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異均無統計學意義（均P>0.05）。本研究經惠州市第一人民醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：⑴符合晚期鼻咽癌的診斷標準[5]，并經組織病理學檢查確診；⑵年齡≥18歲。排除標準：⑴合并其他惡性腫瘤疾病者；⑵合并認知功能障礙、精神疾病者；⑶合并心、肝、腎等臟器功能嚴重障礙者；⑷合并急性感染、免疫或血液系統疾病者；⑸有鼻咽癌治療史者。

1.2治療方法所有患者均給予注射用鹽酸吉西他濱[江蘇豪森藥業集團有限公司，國藥準字H20030105，規格：1.0g（以C9H11F2N3O4計）]治療，取吉西他濱1000mg/m2（最大劑量為1250mg/m2）與100mL生理鹽水混勻后于每個化療周期的第1天、第8天進行靜脈滴注；取順鉑注射液（江蘇豪森藥業集團有限公司，國藥準字H20040813，規格：6mL∶30mg）80mg/m2（最大劑量為120mg/m2）與500mL生理鹽水混勻后于每個化療周期的第1天進行靜脈滴注。21d為1個化療周期，連續治療3個化療周期。

1.3觀察指標⑴比較晚期鼻咽癌患者治療前后外周血NLR、PLR、MLR水平。于治療前及治療3個周期后采集所有患者外周靜脈血5mL，采用離心機離心15min（轉速為3000r/min，半徑為10cm），取血清，使用全自動模塊式血液體液分析儀（希森美康株式會社，國械注進20162400775，型號：XN-10[B4]）測定中性粒細胞、血小板、單核細胞和淋巴細胞水平，并計算NLR、PLR和MLR水平。⑵比較不同預后晚期鼻咽癌患者治療前外周血NLR、PLR和MLR水平。⑶分析NLR、PLR、MLR水平預測晚期鼻咽癌患者預后不良的價值。

1.4統計學分析采用SPSS22.0統計學軟件處理數據。計量資料以（x）表示，組間比較行獨立樣本t檢驗；預測價值采用受試者操作特征（ROC）曲線分析。以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1晚期鼻咽癌患者治療前后外周血NLR、PLR、MLR水平比較治療后，晚期鼻咽癌患者的NLR、PLR、MLR水平均低于治療前，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表1。

2.2不同預后晚期鼻咽癌患者治療前外周血NLR、PLR、MLR水平比較預后不良組患者NLR、PLR和MLR水平均高于預后良好組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3NLR、PLR、MLR水平預測晚期鼻咽癌患者預后不良的ROC曲線分析ROC曲線分析結果顯示，NLR、PLR、MLR水平預測晚期鼻咽癌患者預后不良的曲線下面積（AUC）分別為0.736、0.850、0.964（均P<0.05），見表3。各項指標預測晚期鼻咽癌患者預后不良的ROC曲線，見圖1。

3討論

鼻咽癌的主要臨床表現包括耳鳴、聽力下降、頸部淋巴結腫大等，由于鼻咽癌早期癥狀不典型，容易被忽視或誤診，大部分患者確診時病情已進展至局部晚期或晚期[6]。化療是晚期鼻咽癌的主要治療方法，通過化療藥物控制腫瘤的生長，從而達到治療的目的。然而，化療藥物在作用于腫瘤細胞的同時，也會對機體正常細胞造成一定程度的損傷。此外，患者的身體狀況和免疫功能等因素也會對化療效果產生影響，故結合實驗室指標進一步制訂個體化治療措施顯得尤為重要[7]。

本研究結果顯示，治療后，晚期鼻咽癌患者的NLR、PLR、MLR水平均低于治療前，提示患者NLR、PLR、MLR水平越低表示療效越好。分析原因為，NLR、PLR和MLR均是反映患者機體炎癥和免疫狀態的指標，其水平升高時，提示患者機體存在較為嚴重的炎癥反應或免疫抑制狀態，導致腫瘤細胞的生長和擴散更加活躍；當上述指標水平降低時則表明患者的免疫狀態得到改善，有利于抑制腫瘤細胞的生長[8]。晚期鼻咽癌患者的免疫系統處于紊亂的狀態，隨著腫瘤的發展，腫瘤細胞持續激發免疫反應，導致慢性炎癥狀態，進而促使中性粒細胞、血小板等炎癥相關細胞數量異常增高，而淋巴細胞作為免疫系統的重要組成部分，在癌癥患者機體中受到抑制，數量相對減少，因此，在治療前，患者的NLR、PLR和MLR水平相對較高，而治療后，炎癥細胞的數量會逐漸減少，淋巴細胞的數量則逐漸恢復[9]。另外，本研究結果顯示，預后不良組患者NLR、PLR和MLR水平均高于預后良好組，ROC曲線分析結果顯示，NLR、PLR、MLR水平預測晚期鼻咽癌患者預后不良的AUC分別為0.736、0.850、0.964，提示NLR、PLR、MLR水平可有效預測晚期鼻咽癌患者預后。分析原因為，NLR水平異常升高提示機體存在較強的炎癥反應，可能影響化療藥物的療效，導致患者預后不良；同時，NLR水平異常升高還可反映患者免疫功能的降低，機體對化療藥物的耐受性降低，進一步影響預后[10]。PLR水平異常升高可能與腫瘤的生長、轉移和血管生成有關，一方面，血小板的增加將進一步促進腫瘤細胞的生長和轉移；另一方面，淋巴細胞的減少則可導致患者免疫功能降低，從而影響化療效果[11]。單核細胞是影響機體免疫反應的主要細胞之一，隨著單核細胞增加而淋巴細胞減少，可導致機體免疫功能的失衡，從而影響鼻咽癌患者的預后[12-13]。但本研究仍有不足之處，如納入樣本量較小，且觀察時間較短，結果可能存在一定偏差，后續仍需納入多中心樣本，進一步探討以上指標聯合預測晚期鼻咽癌患者預后情況的價值。

綜上所述，晚期鼻咽癌患者NLR、PLR、MLR水平可有效反映臨床治療效果，預測晚期鼻咽癌患者的預后，臨床可結合以上指標進一步預測患者預后。