地屈孕酮聯合孕三烯酮用于子宮內膜異位癥患者腹腔鏡術后的效果及對性激素水平的影響

【關鍵詞】子宮內膜異位癥；腹腔鏡；地屈孕酮；孕三烯酮；性激素

子宮內膜異位癥（endometriosis，EMs）會引起月經不調與不孕等癥狀，腹腔鏡手術治療EMs的效果理想，但可能殘留病灶，術后存在一定的復發風險[1]。臨床研究指出，雌激素會影響子宮內膜異位生長、擴散，術后口服雌激素可降低復發風險[2]。目前用于治療EMs的藥物較多，包括孕三烯酮和地屈孕酮等，其中孕三烯酮是激素藥物，能夠促進異位病灶萎縮、退化，達到治療效果；地屈孕酮是目前治療EMs的常規藥物，也可治療內源性孕酮不足所致的疾病[3]。臨床有關孕三烯酮、地屈孕酮對比研究較多，但關于兩者聯合治療EMs腹腔鏡術后患者的效果尚不明確。基于此，本研究分析地屈孕酮聯合孕三烯酮用于EMs腹腔鏡術后患者的效果及對性激素水平的影響，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料回顧性分析2020年4月至2022年10月禮泉縣人民醫院收治的88例EMs患者的臨床資料，根據手術后用藥的不同分為對照組和觀察組，各44例。對照組患者年齡22～42歲，平均年齡（30.08±6.64）歲；月經周期21～31d，平均月經周期（28.25±2.41）d；EMs病程1～5年，平均EMs病程（2.07±0.48）年。觀察組患者年齡20～40歲，平均年齡（29.93±6.22）歲；月經周期22～32d，平均月經周期（28.46±2.57）d；EMs病程1～6年，平均EMs病程（2.12±0.53）年。兩組患者一般資料比較，差異均無統計學意義（均P>0.05），組間具有可比性。本研究經禮泉縣人民醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：⑴符合EMs的診斷標準[4]；⑵均行腹腔鏡手術；⑶月經規律的育齡期婦女。排除標準：⑴術前3個月接受相關對癥治療者；⑵合并糖尿病、凝血功能異常和心腦血管疾病者；⑶對本研究使用藥物過敏者；⑷合并精神疾病者；⑸妊娠期、哺乳期婦女；⑹合并嚴重內分泌系統疾病者。

1.2治療方法兩組患者均行腹腔鏡下子宮內膜異位囊腫剝除術，術前常規消毒、鋪巾，全身麻醉，鈍性分離剝除囊腫，維持盆腔正常狀態，術后用生理鹽水反復沖洗，直至洗液透亮。在術后第5天，給予對照組患者孕三烯酮（華潤紫竹藥業有限公司，國藥準字H19980020，規格：2.5mg/粒），2.5mg/次，2次/周。觀察組患者在對照組基礎上給予地屈孕酮片（揚州奧銳特藥業有限公司，國藥準字H20243163，規格：10mg/片）口服，10mg/次，2次/d。3個月為1個療程，兩組患者均治療2個療程，并行1年的隨訪觀察。

1.3觀察指標⑴比較兩組患者療效。顯效：痛經、性交痛和下腹痛等癥狀消失，月經恢復正常（周期規律，經期3～7d），性激素水平恢復正常[卵泡刺激素（FSH）與促黃體生成素（LH）在5～10U/L范圍內]，超聲未發現盆腔包塊；有效：上述癥狀有所減輕，月經基本恢復（周期規律，經期延長），性激素水平明顯改善但未至正常水平，超聲檢查顯示盆腔包塊縮小；無效：上述癥狀無變化或加重，月經未恢復（周期不規律），性激素水平無改善，超聲檢查顯示盆腔包塊無變化[5]。總有效率=顯效率+有效率。⑵比較兩組患者性激素水平。采集兩組患者手術前與進行藥物治療后第1個月經周期第5天清晨空腹外周靜脈血4mL，采用離心機離心15min（轉速為3000r/min，半徑為10cm），取上清液，采用酶聯免疫吸附法檢測血清FSH、LH與雌二醇（E2）水平。⑶比較兩組患者視覺模擬量表（VAS）疼痛評分。于手術前與治療后采用VAS[6]評估患者痛經、性交痛、下腹痛的疼痛程度，總分范圍為0～10分，評分越高表示疼痛程度越嚴重。⑷比較兩組患者不良反應發生情況。不良反應包括轉氨酶升高[輕度升高：轉氨酶>正常值（0～40U/L）的3～5倍；明顯升高：轉氨酶>正常值的5倍]、陰道異常出血、痤瘡、陰道干燥和水腫。不良反應總發生率=各項不良反應發生例數之和/總例數×100%。⑸比較兩組患者復發情況。治療后1年內行超聲檢查發現盆腔結節與包塊再發或加重，并伴臨床癥狀、體征復發和加重，可判定為復發。復發率=復發例數/（顯效例數+有效例數）×100%。

1.4統計學分析采用SPSS22.0統計學軟件處理數據。計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗或秩和檢驗；計量資料以（x）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對樣本t檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者療效比較兩組患者整體療效比較，差異無統計學意義（P>0.05）；觀察組患者總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組患者性激素水平比較手術前，兩組患者各項性激素水平比較，差異均無統計學意義（均P>0.05）；治療后，兩組患者FSH、LH、E2水平均降低，且觀察組均更低，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3兩組患者VAS疼痛評分比較手術前，兩組患者各項VAS疼痛評分比較，差異均無統計學意義（均P>0.05）；治療后，兩組患者各項VAS疼痛評分均降低，且觀察組均更低，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表3。

2.4兩組患者不良反應發生情況比較兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表4。

2.5兩組患者復發情況比較隨訪期間，觀察組患者復發2例（4.76%），對照組復發9例（26.47%），觀察組患者復發率低于對照組，差異有統計學意義（χ2值=5.507，P<0.05）。

3討論

EMs是臨床常見婦科疾病，多發于育齡期婦女，EMs作為雌激素依賴性疾病，其發病與性激素水平密切相關，當前對于EMs治療尚無標準化方案，主要包括手術和藥物治療，手術可能存在病灶清除不徹底、術后復發的弊端[1]。在手術后采取藥物輔助治療，對改善患者預后、控制復發的效果較好，但關于藥物的選擇臨床上尚無統一標準。基于此，本研究分析孕三烯酮、地屈孕酮片用于EMs術后的有效性和安全性。

本研究結果顯示，兩組患者整體療效比較，差異無統計學意義；觀察組患者總有效率高于對照組；兩組患者治療后各項性激素水平均降低，且觀察組均低于對照組。這提示EMs患者術后接受孕三烯酮聯合地屈孕酮片治療，可提高治療效果，降低性激素水平。分析原因為，孕三烯酮有強效抗孕激素、雌激素活性，也有微弱雌激素、雄激素活性和促性腺激素作用[7]，可降低機體性激素水平，還可直接作用于EMs病灶，使EMs病灶萎縮、消失，還可抑制巨噬細胞增殖，增強機體免疫功能，從而抑制子宮內膜異常增生[8]。臨床研究顯示，孕三烯酮用于EMs患者能夠促進病灶吸收，使用劑量少，停藥后月經復潮快，且無明顯嚴重不良反應[9]。但孕三烯酮單用的療效還需進一步提高。地屈孕酮有天然孕激素活性，可使增殖期子宮內膜轉至分泌期，緩解雌激素所致的子宮內膜增生，降低癌變風險；同時，地屈孕酮可在不影響排卵功能的情況下使EMs病灶萎縮，抑制內膜異常增生，規范使用不會影響患者月經周期，更適用于有生育需求的患者。閆麗華等[10]研究顯示，相較于單純使用孕三烯酮，EMs患者術后接受地屈孕酮聯合孕三烯酮治療，可改善患者性激素水平，與本研究結果相似。

EMs患者多存在痛經、性交痛、下腹痛等疼痛，主要是因為包塊和結節導致，且該類患者術后仍存在持續性疼痛[11]。本研究結果顯示，治療后，兩組患者的痛經、性交痛、下腹痛VAS疼痛評分均低于手術前，且觀察組均低于對照組，提示接受地屈孕酮聯合孕三烯酮治療能夠降低EMs術后患者疼痛程度，與劉杰[12]的研究結果基本相符。分析原因為，地屈孕酮可抑制子宮內膜異常生長，使病灶萎縮、消失，控制患者病情，緩解疼痛；同時，孕三烯酮能夠抑制巨噬細胞增殖和活性，改善免疫功能，減少內膜異常增生，因此，聯合用藥更利于控制患者病情，改善EMs癥狀，有效緩解患者疼痛程度[9]。本研究結果顯示，兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義，提示EMs術后患者接受地屈孕酮聯合孕三烯酮治療的安全性理想。分析原因為，地屈孕酮不影響卵巢排卵功能和月經周期，不完全抑制促性腺激素及卵巢激素，不會出現低雌激素癥狀，也不會影響正常內膜生長發育，因此，聯合用藥未明顯增加患者不良反應[7]。另外，本研究結果顯示，觀察組患者術后1年內復發率低于對照組，提示地屈孕酮聯合孕三烯酮治療可降低患者復發風險。分析原因為，腹腔鏡手術雖可取出包塊、保留生育能力并緩解患者臨床癥狀，但難以徹底清除微小病灶，易引起復發，而孕三烯酮和地屈孕酮均可致EMs病灶萎縮、消失，有效降低患者術后復發風險，兩者聯用有利于控制病情，減少復發[13]。

綜上所述，EMs腹腔鏡術后地屈孕酮聯合孕三烯酮，可提高治療效果，改善患者性激素水平，緩解患者疼痛程度，安全性良好，復發率較低。