亞胺培南西司他丁鈉聯合糖皮質激素治療膿毒癥的效果及安全性分析

【關鍵詞】亞胺培南西司他丁鈉；糖皮質激素；膿毒癥；安全性

膿毒癥是由細菌、病毒、真菌和寄生蟲等病原體感染導致器官功能障礙的臨床綜合征，可引起患者器官功能、循環障礙，甚至導致休克、多臟器功能衰竭等并發癥，膿毒癥導致死亡可能與年齡、抗生素使用類別、自身免疫情況有關[1]。亞胺培南西司他丁鈉被用于治療細菌感染性疾病，可有效改善患者呼吸功能，對多種病原菌所致混合感染均有良好的治療效果[2]。糖皮質激素是常用抗炎藥物，具有強大的抗炎作用，糖皮質激素能有效抑制免疫系統的過度活化，減少促炎細胞因子的產生，從而迅速減輕全身炎癥反應，保護心、肺、肝、腎等重要器官免受損傷。這種治療方法對于控制病情進展、提高患者生存率具有重要意義[3-4]。基于此，本研究探討亞胺培南西司他丁鈉聯合糖皮質激素治療膿毒癥的效果，并對該方案的安全性進行分析。

1資料與方法

1.1一般資料選取2022年2月至2024年2月無錫市第二人民醫院收治的78例膿毒癥患者為研究對象進行回顧性分析，根據治療方法的不同分為對照組和研究組，各39例。對照組患者中男性21例，女性18例；年齡30～88歲，平均年齡（64.71±12.53）歲；病程1～8d，平均病程（4.55±1.34）d。研究組患者中男性20例，女性19例；年齡32～90歲，平均年齡（65.07±12.75）歲；病程2～8d，平均病程（4.48±1.29）d。兩組患者一般資料比較，差異均無統計學意義（均P>0.05），組間具有可比性。本研究經無錫市第二人民醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：⑴符合膿毒癥的診斷標準[5]；⑵無嚴重胃腸道疾病。排除標準：⑴對本研究使用藥物過敏者；⑵合并其他感染性疾病者；⑶妊娠期、哺乳期婦女；⑷合并惡性腫瘤者；⑸合并重要臟器病變者；⑹有精神疾病史者。

1.2治療方法兩組患者均接受基礎治療（包括抗感染、機械通氣等）。給予對照組患者注射用亞胺培南西司他丁鈉（MerckSharp&DohmeLLC，國藥準字HJ20181007，規格：亞胺培南500mg和西司他丁500mg）治療，取0.5g亞胺培南西司他丁鈉與100mL的0.9%氯化鈉注射液混勻，靜脈滴注，6h/次，1次/d。研究組患者加用注射用氫化可的松琥珀酸鈉（福安藥業集團湖北人民制藥有限公司，國藥準字H20058653，規格：50mg/瓶）治療，取200mg與100mL的0.9%氯化鈉注射液混勻后進行靜脈滴注，1次/d，連續治療5d，5d后劑量減半再治療2d。均治療7d。

1.3觀察指標⑴比較兩組患者臨床療效。顯效：臨床癥狀（寒顫或發熱、心悸、氣促、精神狀態改變等）消失，白細胞計數（WBC）恢復至正常水平（3.5×109/L～9.5×109/L）；有效：上述臨床癥狀改善、WBC降低但未達正常標準；無效：上述臨床癥狀、WBC均無改善甚至加重[5]。總有效率=顯效率+有效率。⑵比較兩組患者臨床相關指標水平。治療后采用急性生理學與慢性健康狀況評分系統（APACHEⅡ）[6]、改良Marshall評分[7]評估患者病情。APACHEⅡ總分0～71分，評分與病情嚴重程度成正比；改良Marshall評分量表包含3個項目，每項總分0～4分，總分最高為12分，評分越高表示臟器功能越差。記錄兩組患者機械通氣時間（撤機指征：血流動力學平穩、血容量正常，呼吸功能改善，全身情況好轉）、ICU住院時間（轉出ICU標準：生命體征平穩，系統臟器功能恢復，臨床癥狀改善明顯，患者狀況良好）。⑶比較兩組患者炎癥因子水平。采集兩組患者外周靜脈血4mL，采用離心機離心15min（轉速為2500r/min，半徑為13cm），取上清液，測定血清降鈣素原（PCT）、C反應蛋白（CRP）和白細胞計數（WBC）水平，于治療前后檢測，方法為酶聯免疫吸附法。⑷比較兩組患者不良反應發生和預后情況。不良反應包括惡心、嘔吐和癲癇。不良反應總發生率=不良反應發生例數/總例數×100%。統計兩組患者28d內生存情況。

1.4統計學分析采用SPSS22.0統計學軟件進行數據處理。計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗或秩和檢驗；計量資料以（x）表示，行t檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者臨床療效比較與對照組比較，研究組患者整體療效更優，總有效率更高，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表1。

2.2兩組患者臨床相關指標水平比較研究組患者APACHEⅡ評分、改良Marshall評分均低于對照組，機械通氣時間、ICU住院時間均短于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3兩組患者炎癥因子水平比較治療前，兩組患者各項炎癥因子水平比較，差異均無統計學意義（均P>0.05）；治療后，兩組患者各項炎癥因子水平均降低，且研究組均更低，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表3。

2.4兩組患者不良反應發生和預后情況比較對照組患者發生惡心、嘔吐2例，癲癇1例；研究組患者發生惡心、嘔吐4例，癲癇1例，兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（χ2值=0.139，P>0.05）。28d內，研究組患者死亡3例（7.69%），對照組患者死亡10例（25.64%），研究組患者28d內死亡率低于對照組，差異有統計學意義（χ2值=4.523，P<0.05）。

3討論

亞胺培南西司他丁鈉是目前常用廣譜抗生素，通過抑制細菌細胞壁的合成發揮強效抗菌作用，常用于治療肺炎、尿路感染、敗血癥和腹腔感染等[8]。糖皮質激素可迅速抑制炎癥反應，有效減輕病情，同時保護重要器官免受損傷，近年研究顯示，糖皮質激素對患者有益，可提高7d和28d休克逆轉，改善患者血流動力學[9]。基于此，本研究分析亞胺培南西司他丁鈉聯合糖皮質激素用于膿毒癥的治療效果及安全性。

本研究結果顯示，研究組患者整體療效更優，總有效率更高，APACHEⅡ評分、改良Marshall評分均低于對照組，機械通氣和ICU住院時間均短于對照組。這提示亞胺培南西司他丁鈉聯合糖皮質激素可有效改善膿毒癥患者病情和癥狀，提高療效。分析原因為，亞胺培南西司他丁鈉對多種病原菌感染具有良好的效果，其中西司他丁本身無抗菌作用，但可提高亞胺培南抗菌作用和有效濃度，并降低亞胺培南對腎臟毒性作用，故兩者可協同發揮作用，達到強效抗菌作用[8]。糖皮質激素可與細胞內的糖皮質激素受體結合并抑制炎癥因子釋放，起到抗炎作用，另外，其還能抑制細胞因子的生成、抑制黏附分子的表達、穩定細胞溶酶體膜、抑制白細胞活化和趨化以及加速炎癥細胞凋亡等，應用于膿毒癥的治療中具有較好效果[10]。聯用亞胺培南西司他丁鈉，可達到良好的抗炎、抗菌效果，進而更利于改善患者病情，提高療效。

膿毒癥患者機體PCT水平會顯著升高，PCT水平升高程度與細菌感染的嚴重程度呈正相關；CRP是一種急性時相反應蛋白，當機體發生損傷或感染時，CRP水平會急劇升高，CRP水平越高表示膿毒癥患者病情越危重[11]；WBC是機體重要免疫細胞，在感染時數量往往會增多[12]。本研究結果顯示，治療后，兩組患者炎癥因子水平均降低，且研究組均更低，提示聯合用藥可降低膿毒癥患者炎癥水平。分析原因為，亞胺培南西司他丁鈉中的亞胺培南能夠抑制病原菌細胞壁合成，從而有效控制患者病情，發揮抗炎、抗感染作用；西司他丁則可減少亞胺培南被水解，從而增強其抗菌效果[2]。糖皮質激素可抑制免疫系統的過度活化，減輕炎癥反應，并加強加壓素等的縮血管作用，改善患者血管麻痹狀態[9]。本研究結果顯示，兩組患者不良反應總發生率比較無差異，提示研究組治療方案安全性良好。分析原因為，西司他丁可阻止亞胺培南在腎臟內代謝，還可減輕其腎毒性，對腎損傷較輕，因此，聯合用藥不會增加不良反應的發生，安全性良好。同時，本研究結果顯示，研究組患者28d內死亡率低于對照組，提示聯合用藥有利于降低患者病死率。分析原因為，亞胺培南西司他丁鈉作為一種廣譜且高效的抗生素，能夠起到持續抗菌作用，與糖皮質激素聯用抗炎、抗感染效果較強，病情改善明顯，從而降低患者病死率。

綜上所述，亞胺培南西司他丁鈉聯合糖皮質激素治療膿毒癥的效果較好，改善患者臨床癥狀，縮短住院時間，降低患者炎癥因子水平，且安全性良好。