不同時間窗阿替普酶溶栓治療急性腦梗死患者的臨床效果比較

【關鍵詞】阿替普酶；急性腦梗死；神經功能；認知功能

急性腦梗死是一種嚴重的腦血管疾病，具有較高的致殘率和致死率[1]，主要癥狀包括眩暈、嘔吐、言語不清、視物模糊和肢體無力等。藥物治療是急性腦梗死的主要治療方法，通過給予溶栓、抗血小板等藥物，溶解顱內血栓或防止血栓進一步形成，恢復腦部血液供應，減輕腦組織損傷。其中，阿替普酶為纖溶酶原激活劑，具有高效、快速的優點[2]。在急性腦梗死發生后，腦部缺血組織會經歷細胞壞死、炎癥反應等一系列病理、生理變化，而在這個過程中存在著一個關鍵的時間窗口，在這個時間窗內應用溶栓藥物，可以最大程度地恢復腦部血流，減少腦細胞壞死，改善患者預后[3]。一般來說，急性腦梗死發生后4.5h內是溶栓治療的最佳時間窗，但在這個時間窗內，何時使用阿替普酶溶栓的療效最佳，仍為國內外學者研究重點[4]?；诖?，本研究探討不同時間窗內應用阿替普酶溶栓對急性腦梗死患者的療效及對其神經功能的影響，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料回顧性分析2021年1月至2023年12月湄潭縣人民醫院收治的84例急性腦梗死患者的臨床資料，根據發病至接受阿替普酶溶栓時間的不同分為對照組與觀察組，各42例。對照組患者中男性20例，女性22例；年齡41～79歲，平均年齡（59.13±9.24）歲；BMI20～30kg/m2，平均BMI（24.07±2.53）kg/m2；合并癥：2型糖尿病16例，高血壓22例，高脂血癥13例。觀察組患者中男性23例，女性19例；年齡43～76歲，平均年齡（58.46±9.63）歲；BMI19～29kg/m2，平均BMI（23.84±2.62）kg/m2；合并癥：2型糖尿病13例，高血壓20例，高脂血癥11例。兩組患者一般資料比較，差異均無統計學意義（均P>0.05），有可比性。本研究經湄潭縣人民醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：⑴符合急性腦梗死的診斷標準[5]，并經CT、MRI等影像學檢查確診；⑵年齡≥18歲；⑶發病至入院時間≤6h；⑷入院時美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分[6]<24分。排除標準：⑴CT、MRI等檢查顯示顱內出血者；⑵有顱腦手術史者；⑶合并活動性出血或凝血功能障礙者；⑷合并心、肝、腎等臟器功能疾病者；⑸合并惡性腫瘤者；⑹對本研究使用藥物過敏者。

1.2治療方法所有患者均接受阿替普酶（BoehringerIngelheimPharmaGmbH&Co.KG，國藥準字SJ20160055，規格：50mg/支）溶栓治療，總劑量0.9mg/kg（最大用量為90mg），先將總劑量的10%推注給藥并于1min內推注完成，再將剩余的90%靜脈泵入給藥并于60min內完成。對照組患者發病至給予阿替普酶溶栓時間為3～4.5h，觀察組患者發病至給予阿替普酶溶栓時間為3h之內。兩組患者均在溶栓治療24h后口服硫酸氫氯吡格雷片[SanofiWinthropIndustrie，國藥準字HJ20171237，規格：75mg/片（按C16H16ClNO2S計）]，75mg/次，1次/d；口服阿司匹林腸溶片（沈陽奧吉娜藥業有限公司，國藥準字H20065051，規格：100mg/片），100mg/次，1次/d。兩組患者均持續治療2周后隨訪3個月。

1.3觀察指標⑴比較兩組患者臨床療效。治療2周后進行療效評估，顯效：NIHSS評分比治療前降低≥50%；有效：18%≤NIHSS評分比治療前降低<50%；無效：NIHSS評分比治療前降低<18%[7]?？傆行?顯效率+有效率。⑵比較兩組患者NIHSS、愛丁堡-斯堪的納維亞評分量表（MESSS）[8]評分。于治療前及治療后使用NIHSS評估患者神經功能缺損情況，包括意識、運動（共濟運動、眼球運動）、語言和感覺等方面，總分范圍為0～42分，評分越高表示患者神經功能缺損情況越嚴重。分別于治療前后使用MESSS評估兩組患者認知功能，包括意識、定向力、語言與肢體肌力等方面，總分范圍為0～45分，評分越高表示患者認知功能損傷越嚴重。⑶比較兩組患者同型半胱氨酸（Hcy）水平。采集患者空腹靜脈血5mL（采血時間點為治療前后），用離心機以3000r/min的轉速離心10min（半徑為10cm），取血清，用酶聯免疫吸附法檢測Hcy水平。⑷比較兩組患者并發癥發生情況。對所有患者進行持續3個月的隨訪，記錄并發癥（腦出血、再發腦梗死）發生情況。并發癥總發生率=各項并發癥發生例數之和/總例數×100%。⑸比較兩組患者治療結束3個月后改良Rankin量表（mRS）評分。治療結束3個月后采用mRS[9]評估患者預后情況。mRS評分：0分（正常），1分（輕微后遺癥，但日常生活工作無影響），2分（輕度后遺癥，部分活動無法獨立完成），3分（中度后遺癥，除獨立行走外多數日常活動無法獨立完成），4分（重度后遺癥，無法獨立行走），5分（嚴重殘障），6分（死亡）。

1.4統計學分析采用SPSS22.0統計學軟件處理數據。計數資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗或秩和檢驗；計量資料以（x）表示，行t檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者臨床療效比較觀察組患者整體療效和總有效率均優于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表1。

2.2兩組患者NIHSS、MESSS評分比較治療前，兩組患者NIHSS、MESSS評分比較，差異均無統計學意義（均P>0.05）；治療后，兩組患者NIHSS、MESSS評分均降低，且觀察組均更低，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3兩組患者Hcy水平比較治療前，兩組患者Hcy水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組患者Hcy水平均降低，且觀察組更低，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表3。

2.4兩組患者并發癥發生情況比較兩組患者并發癥總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表4。

2.5兩組患者治療結束3個月后mRS評分比較觀察組患者治療結束3個月后的mRS評分低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表5。

3討論

在高血壓、高血脂與2型糖尿病等慢性疾病和吸煙、酗酒與缺乏運動等不健康生活方式的影響下，容易導致顱內血管內壁損傷，形成動脈粥樣硬化，阻塞血管，使局部腦組織缺血、缺氧，引發腦細胞壞死和腦功能障礙，造成急性腦梗死[10]。阿替普酶是一種常用的溶栓藥物，可以通過溶解血栓恢復腦部血流，改善腦梗死的癥狀，但阿替普酶必須在急性腦梗死的時間窗內使用[11]，但阿普替酶并不是越早使用越好，過早使用阿普替酶可能會延長治療時間和增加不良反應。

本研究結果顯示，觀察組患者整體療效優于對照組，提示相較于急性腦梗死發病3～4.5h進行治療，發病3h內使用阿替普酶溶栓治療的療效更好。分析原因為，急性腦梗死患者腦血管堵塞，腦部血液供應中斷，使腦細胞因缺氧而死亡，這是一個動態的、連續的過程。其中，腦細胞死亡的數量和速度會隨著缺血時間的延長而增加，因此，使用阿替普酶溶栓，恢復血管通暢，促進腦部血液供應，對于減少腦細胞死亡、降低腦梗死后遺癥具有重要意義[12]。本研究結果顯示，治療后，兩組患者NIHSS、MESSS評分均降低，且觀察組均更低，提示于發病3h內使用阿替普酶溶栓治療可有效改善患者神經功能及認知功能，更利于患者恢復。分析原因為，在發病后初期，盡管大腦的缺血區域還未達到不可逆的程度，但仍有可能通過溶栓治療恢復血液供應。然而，隨著時間的推移，缺血區域的神經細胞發生不可逆的損傷，此時再進行溶栓治療的效果不大。因此，及早進行溶栓治療，能夠有效防止神經細胞的死亡，從而改善患者的神經功能和認知功能[13]。

本研究結果顯示，兩組患者治療后Hcy水平均降低，且觀察組更低，提示于發病3h內進行溶栓治療可有效調節Hcy。Hcy是一種含硫氨基酸，其水平升高與急性腦梗死的發生和發展密切相關，Hcy水平升高可加重腦血管內皮細胞損傷，促進血栓形成，加重急性腦梗死的病情。而及時給予溶栓治療能夠溶解血栓，恢復腦組織的血液供應，減輕缺血缺氧對腦組織的損傷，降低Hcy水平[14]。本研究結果發現，兩組患者并發癥總發生率比較，差異無統計學意義；觀察組患者治療結束3個月后mRS評分低于對照組，提示不同時間窗內使用阿替普酶溶栓對患者安全性無明顯影響，但發病后的3h內治療可有效改善患者預后。分析原因為，在發病后的3h內，腦缺血導致的神經細胞損傷還處于可逆階段，此時進行溶栓治療，可以最大程度地保護腦組織的結構和功能，減輕腦組織損傷，改善患者預后[15]。

綜上所述，于急性腦梗死發生后3h內給予患者進行阿替普酶溶栓治療的效果優于發病后3～4.5h，能有效改善患者的神經功能與認知功能，緩解患者病情，且安全性良理想。