微生態制劑聯合美沙拉嗪對潰瘍性結腸炎患者炎癥因子與腸道功能的影響

【關鍵詞】微生態制劑；美沙拉嗪；潰瘍性結腸炎；炎癥因子；腸道功能

潰瘍性結腸炎是一種非特異性炎性腸病，患者會出現血便、腹痛和腹瀉等癥狀[1]。近年來，隨著人們飲食結構與生活習慣的改變，該病的發病率呈逐年上升的趨勢[2]。美沙拉嗪為治療潰瘍性結腸炎的常用藥物，可減輕炎癥反應、改善臨床癥狀、緩解腸黏膜損傷，但長期應用易導致多種胃腸系統不良反應[3]。微生態制劑可調整并減輕腸道菌群紊亂，改善微環境和腸道黏膜屏障功能，從而提高療效[4]。基于此，本研究分析微生態制劑聯合美沙拉嗪治療潰瘍性結腸炎的效果和對患者炎癥因子、腸道功能的影響，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2020年6月至2023年6月于酒泉市第二人民醫院進行治療的80例潰瘍性結腸炎患者作為研究對象，按隨機數字表法分為對照組和觀察組，各40例。對照組中男性患者為23例，女性患者為17例；年齡26～59歲，平均年齡（38.62±9.62）歲；累及部位：全結腸為9例，直腸為5例，乙狀結腸為14例，左半結腸為12例；潰瘍性結腸炎病程6～38個月，平均潰瘍性結腸炎病程（22.61±6.37）個月。觀察組患者中男性患者為21例，女性患者為19例；年齡25～57歲，平均年齡（37.93±10.49）歲；累及部位：全結腸為8例，直腸為4例，乙狀結腸為11例，左半結腸為17例；潰瘍性結腸炎病程8～36個月，平均潰瘍性結腸炎病程（21.73±5.59）個月。兩組患者性別、病程等資料比較，差異均無統計學意義（均P>0.05），可比。本研究經酒泉市第二人民醫院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬均簽署知情同意書。納入標準：⑴符合潰瘍性結腸炎的診斷標準[5]；⑵患者年齡≥18歲；⑶病程≥3個月。排除標準：⑴對本研究使用藥物過敏者；⑵合并結腸癌、結腸息肉等其他腸道疾病者；⑶妊娠期或哺乳期婦女。

1.2治療方法對照組患者均接受美沙拉嗪腸溶片（葵花藥業集團佳木斯鹿靈制藥有限公司，國藥準字H19980148，規格：0.25g/片）治療，1g/次，3次/d，治療時間為1個月。觀察組患者均接受美沙拉嗪聯合微生態制劑治療。枯草桿菌二聯活菌腸溶膠囊（北京韓美藥品有限公司，國藥準字S20030087，規格：250mg/粒）治療，500mg/次，3次/d，治療1個月；美沙拉嗪腸溶片用法同對照組。

1.3觀察指標⑴比較兩組患者臨床療效。便血、腹痛等癥狀均消失，纖維結腸鏡（上海澳華光電內窺鏡有限公司，滬械注準20162220657，型號：XC-1300型）顯示黏膜炎癥基本消失為顯效；上述癥狀明顯改善，結腸鏡顯示黏膜呈輕度炎癥為有效；上述臨床癥狀與結腸鏡檢查結果均無改善甚至加重為無效[6]。總有效率=顯效率+有效率。⑵比較兩組患者大腸黏膜Baron內鏡評分、Mayo評分。采用大腸黏膜Baron內鏡評分[7]評價兩組患者治療前后的潰瘍情況：黏膜正常（計0分），大腸黏膜血管紋理清晰可見（計1分），大腸黏膜粗糙、不正常（計2分），大腸黏膜接觸性出血（計3分），大腸黏膜自發性或接觸性出血嚴重（計4分），大腸黏膜有自發性出血伴明顯潰瘍形成（計5分）。采用Mayo評分[8]評價兩組患者治療前后的疾病活動度，Mayo評分總分范圍為0～12分，評分越高表示疾病活動度越高。⑶比較兩組患者腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、基質金屬蛋白酶-1（MMP-1）和白細胞介素-1β（IL-1β）水平。采集兩組患者空腹靜脈血（采集時間均是治療前后，采集血量為4mL），采用離心機以3000r/min的轉速離心15min（離心半徑為12cm），采集血清后進行TNF-α、MMP-1和IL-1β水平的測定（測定方法均為酶聯免疫吸附法）。⑷比較兩組患者D-乳酸（D-LA）、二胺氧化酶（DAO）水平。采集兩組患者治療前后空腹靜脈血4mL，離心方法同⑶，采集血清后進行D-LA、DAO水平的測定（酶聯免疫吸附法）。⑸比較兩組患者不良反應發生情況。不良反應（惡心、頭暈、腹脹和腹瀉）總發生率=各項不良反應發生例數之和/總例數×100%。

1.4統計學分析采用SPSS22.0統計學軟件分析數據。計數資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗或秩和檢驗；計量資料以（x）表示，行t檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者臨床療效比較兩組患者在整體療效和總有效率的比較，差異均無統計學意義（均P>0.05），見表1。

2.2兩組患者大腸黏膜Baron內鏡評分、Mayo評分比較治療前，兩組患者大腸黏膜Baron內鏡評分、Mayo評分比較，差異均無統計學意義（均P>0.05）；治療后，兩組患者的大腸黏膜Baron內鏡評分、Mayo評分均下降，且觀察組均更低，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3兩組患者TNF-α、MMP-1和IL-1β水平比較治療前，兩組患者TNF-α、MMP-1和IL-1β水平比較，差異均無統計學意義（均P>0.05）；治療后，兩組患者TNF-α、MMP-1和IL-1β水平均下降，且觀察組水平均更低，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表3。

2.4兩組患者D-LA、DAO水平比較治療前，兩組患者D-LA、DAO水平比較，差異均無統計學意義（均P>0.05）；治療后，兩組患者D-LA、DAO水平均下降，且觀察組上述指標水平均更低，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表4。

2.5兩組患者不良反應發生情況比較兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表5。

3討論

潰瘍性結腸炎病程較長，易反復，降低患者生活質量，美沙拉嗪在該病的治療中表現出較好的效果，但有研究顯示，該藥的應用存在一定局限性，如單藥長期應用易導致多種胃腸系統不良反應，需與其他藥物聯合應用進一步提高應用價值[9]。基于微生態理論支持，采用微生態制劑進行治療，有利于改善微生態失調狀態，促進微生態平衡[10]。

本研究結果顯示，兩組患者在整體療效和總有效率的比較提示無差異；治療后，兩組患者大腸黏膜Baron內鏡評分、Mayo評分均下降，且觀察組均更低，提示本研究治療方案用于潰瘍性結腸炎的治療效果均較好，在減輕患者疾病活動度方面展現出顯著的優勢。分析原因為，美沙拉嗪作為一種氨基水楊酸類抗炎藥，不僅能減輕機體的炎癥反應，緩解腸黏膜損傷情況，還能減輕血便、腹瀉、腹痛等癥狀。微生態制劑是利用微生物或微生物所產生的物質調節腸道功能，從而促進腸道微生物生態平衡、改善腸道功能[11]。

本研究結果顯示，治療后，兩組患者TNF-α、MMP-1和IL-1β水平均下降，且觀察組均更低，提示微生態制劑聯合美沙拉嗪可較好地控制炎癥反應。分析原因為，美沙拉嗪能夠抑制腸道炎癥反應，可較好地治療已出現炎癥的腸壁結締組織；同時，微生態制劑能夠改善腸道屏障功能，促進腸道黏膜修復，從而抑制炎癥介質釋放。另外，其可活化嗜酸性粒細胞和巨噬細胞，刺激免疫系統，減輕腸道的應激反應和炎癥反應[12]。

D-LA是腸道乳酸菌等固有細菌的產物，DAO是一種具有高度活性的細胞內酶，D-LA、DAO水平可用于評估腸道黏膜屏障功能完整性和受損情況。潰瘍性結腸炎患者機體D-LA、DAO水平可明顯升高。本研究結果還顯示，治療后，兩組患者的D-LA、DAO水平均降低，且觀察組均更低，這提示觀察組治療方案對腸道黏膜屏障功能的改善效果更佳。分析原因為，本研究采用的微生態制劑為枯草桿菌二聯活菌腸溶膠囊，該藥含有枯草桿菌與屎腸球菌，加用微生態制劑，可為患者腸道內補充正常生理活菌，從而抑制腸道中致病菌的定植、繁殖，并促進患者腸道生態平衡恢復，以減少D-LA、DAO生成，可修復腸道黏膜屏障，促進腸道功能恢復[13]。本研究結果還顯示，兩組患者不良反應總發生率無差異，提示在美沙拉嗪基礎上加用微生態制劑的安全性良好，可能與微生態制劑改善患者的腸道菌群環境、減輕炎癥反應、緩解臨床癥狀有關。

綜上所述，對于潰瘍性結腸炎患者，美沙拉嗪聯合微生態制劑有利于減輕其疾病活動度和炎癥反應，改善腸道黏膜屏障功能，安全性良好。