APRI評分與妊娠期肝內膽汁淤積癥的相關性研究

[摘要]目的探究天冬氨酸轉氨酶和血小板比率指數（aspartateaminotransferase-to-plateletratioindex，APRI）與妊娠期肝內膽汁淤積癥（intrahepaticcholestasisofpregnancy，ICP）的相關性。方法選取安徽醫科大學附屬巢湖醫院產科于2021年9月至2023年3月收治的70例ICP孕婦作為病例組，選擇同期70名健康孕婦作為對照組。采用回顧性研究方法，收集并分析兩組孕婦分娩前1周的一般資料及實驗室資料，并用t檢驗進行兩組間的比較。運用Pearson相關系數法分析APRI與總膽汁酸（totalbileacid，TBA）相關性；Logistic回歸分析APRI與ICP的關系，采用受試者操作特征（receiveroperatingcharacteristic，ROC）曲線評估APRI在ICP中的應用價值。結果ICP組的APRI（1.1±1.2）高于對照組（0.2±0.1），差異有統計學意義（P<0.05）。重度ICP組的APRI（1.9±2.2）與輕度ICP組（0.9±0.7）比較，差異無統計學意義（P>0.05）。在ICP組中，APRI與TBA呈正相關（r=0.657，P<0.05）。Logistic回歸分析結果表明，APRI不是ICP發生的獨立影響因素（P>0.05）。APRI的曲線下面積（areaunderthecurve，AUC）為0.870（P<0.05）。結論APRI與ICP的發生及其發展有一定的相關性，而對ICP的病情評估未顯示出確定價值。

[關鍵詞]妊娠期肝內膽汁淤積癥；天冬氨酸轉氨酶和血小板比率指數；肝功能

[中圖分類號]R714[文獻標識碼]A[DOI]10.3969/j.issn.1673-9701.2024.20.019

Studyonthecorrelationbetweenaspartateaminotransferase-to-plateletpatioindexandintrahepaticcholestasisofpregnancy

JIANGYuwei1，TAOQun2

1.DepartmentofObstetricsandGynecology，ChaohuHospitalAffiliatedtoAnhuiMedicalUniversity，Heifei238000，AnhuiChina;2.DepartmentofObstetricsandGynecology，ChaohuHospitalAffiliatedtoAnhuiMedicalUniversity，Heifei238000，Anhui，China

[Abstract]ObjectiveToexplorethecorrelationbetweenaspartateaminotransferase-to-plateletratioindex（APRI）andintrahepaticcholestasisofpregnancy（ICP）.MethodsAtotalof70pregnantwomenwithICPwhowereadmittedtotheDepartmentofObstetricsofChaoHuHospitalofAnhuiMedicalUniversityfromSeptember2021toMarch2023wereselectedasthecasegroup，and70healthypregnantwomenwereselectedasthecontrolgroup.Aretrospectivestudywasconductedtocollectandanalyzethegeneraldataandlaboratorydataofthetwogroupsintheweekbeforedelivery.Thet-testwasusedtocomparealldatabetweenthetwogroups.PearsoncorrelationcoefficientmethodwereusedtoanalyzetherelationshipbetweenAPRIandtotalbileacid（TBA），LogisticregressionwereusedtoanalyzetherelationshipbetweenAPRIandICP，andtheapplication&K64dtkppIHVks1mnsttibA==nbsp;valueofAPRIinthediagnosisofICPwasevaluatedbyreceiveroperatingcharacteristic（ROC）curve.ResultsTheAPRIintheICPgroup（1.1±1.2），whichwassignificantlyhigherthanthatinthecontrolgroup（0.2±0.1），andthedifferencewasstatisticallysignificant（P<0.05）.TheAPRIinthesevereICPgroupwas（1.9±2.2），whichwasnotsignificantlydifferentfrom0.9±0.7inthemildICPgroup（P>0.05）.IntheICPgroup，APRIwaspositivelycorrelatedwithserumtotalbileacids（TBA）（r=0.657，P<0.05）.LogisticregressionanalysisshowedthatAPRIwasnotanindependentinfluencingfactorfortheoccurrenceofICP（P>0.05）.ROCcurveanalysisshowedthattheareaunderthecurve（AUC）ofAPRIforthediagnosisofICPwas0.870（P<0.05）.ConclusionAPRIhasacertaincorrelationwiththeoccurrenceanddevelopmentofICP，buttheevaluationofICPhasnotshownvalue.

[Keywords]Intrahepaticcholestasisofpregnancy;Aspartateaminotransferasetoplateletratioindexratio;Liverfunction

妊娠期肝內膽汁淤積癥（intrahepaticcholestasisofpregnancy，ICP）是一種與妊娠密切相關的常見肝臟疾病。近年研究發現，ICP的發展除受遺傳、環境、雌激素等影響外，炎癥反應也可能發揮了重要作用[1]。這種疾病在產后通常會自然消退，但其發病率因地理區域和種族而異，有明顯的地域特征[2]。中國ICP的發病率為0.8%～12.0%，其中四川省和上海市是發病率較高的地區[3]。隨著妊娠的進展，如果總膽汁酸（totalbileacid，TBA）的升高超出正常水平，且伴有無法用任何其他疾病解釋的肝功能損害時，就會導致ICP[4]。TBA的升高與圍生兒并發癥如胎兒窘迫、死胎及早產等密切相關，這使得ICP成為臨床上需要高度重視的妊娠并發癥[5]。TBA水平目前被認為是用于ICP診斷和監測的最敏感和特異的生化標志物，但其受年齡、貧血、急性出血等因素的影響較大[6-7]。同時有研究表明部分肝功能指標的異常通常早于臨床癥狀的出現，并且對ICP的早期監測、篩查有一定的指導意義[8-9]。近年來，人們越來越關注天冬氨酸轉氨酶和血小板比率指數（aspartateaminotransferase-to-plateletratioindex，APRI），該指數主要應用于非酒精性脂肪肝和其他慢性肝病的研究[10-11]。在ICP中也有研究，但研究甚少。本研究探討APRI與ICP之間的相關性，為ICP臨床診療提供一定的參考依據。

1資料與方法

1.1一般資料

本研究回顧性選取安徽醫科大學附屬巢湖醫院產科在2021年9月至2023年3月收治的孕婦。納入標準：①符合ICP診斷標準；②孕前及孕期無心血管、內分泌及惡性腫瘤等病史；③具備完整的臨床資料。排除標準：①出現ICP以外的其他妊娠并發癥；②孕期合并原發性肝??；③Q2biyCXTuxfMrqNPXdZnuQ3XoH5pCVLDAYpsUvdaE90=胎兒先天性畸形。ICP診斷依據為《妊娠期肝內膽汁淤積癥診療指南（2015）》[12]，包括皮膚瘙癢無皮疹、TBA≥10μmol/L、丙氨酸轉氨酶（alanineaminotransferase，ALT）及天冬氨酸轉氨酶（aspartateaminotransferase，AST）水平升高等。根據納入及排除標準，選擇ICP孕婦70例為ICP組，同期健康孕婦70名為對照組。根據TBA水平是否>40μmol/L，將ICP組分為輕度組（57例）和重度組（13例）。本研究已獲筆者醫院倫理委員會批準（倫理審批號：KYXM-202210-027）。

1.2觀察指標

觀察指標包括年齡、孕周、體質量指數及分娩前1周內檢測的實驗室指標ALT、AST、TBA、APRI、白細胞（whitebloodcell，WBC）、血小板（platelet，PLT）、中性粒細胞與淋巴細胞比值（neutrophil-to-lymphocyteratio，NLR）、血小板與淋巴細胞比值（platelet-to-lymphocyteratio，PLR）、血小板分布寬度（plateletdistributionwidth，PDW）、平均血小板體積（meanplateletvolume，MPV）。

1.3統計學方法

采用R.4.4.2軟件對數據進行處理分析。計量資料以均數±標準差（）表示，兩組數據間比較采用t檢驗方法，相關性分析采用Pearson相關系數法。Logistic回歸分析ICP發生的獨立影響因素，受試者操作特征（receiveroperatingcharacteristic，ROC）曲線分析APRI對ICP的診斷效能。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1一般資料比較

ICP組的年齡、BMI與對照組比較，差異無統計學意義（P>0.05）。然而，病例組的孕周較對照組有降低，差異有統計學意義（P<0.05）。ICP組在ALT、AST、TBA、APRI、PDW、MPV均呈現顯著升高，與對照組比較，差異有統計學意義（P<0.05）。ICP組WBC、PLT、NLR和PLR指標較對照組降低，但兩組比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表1。重度組的APRI（1.9±2.2）高于輕度ICP（0.9±0.7），但差異無統計學意義（t=–1.961，P=0.115）。

2.2相關性分析

Pearson分析結果顯示，ICP組的APRI與TBA呈正相關（r=0.657，t=10.237，95%CI：0.550～0.742，P<0.05），見圖1。

2.3Logistic回歸分析與ROC曲線分析

采用Logistic回歸分析探討是否發生ICP與AST、ALT、APRI、PDW、MPV的關聯。結果表明，APRI不是ICP發生的獨立影響因素（P>0.05）。APRI在ICP的診斷中有一定的價值。AUC為0.870（P<0.05），截斷值為0.375，敏感度為77.1%，特異性為87.1%，見表2、圖2。

3討論

ICP是產科常見的妊娠肝臟疾病，研究表明其發病機制涉及遺傳、激素和環境因素的綜合作用，但至今尚未完全明確。多數研究也表明炎癥反應參與了ICP的發生和發展。ICP臨床表現包括妊娠晚期的皮膚瘙癢以及肝功能的損害。目前，診斷妊娠期肝內膽汁淤積癥最敏感的生化標志物是TBA（≥10μmol/L）[13]。當TBA≥40μmol/L時，胎兒出現并發癥的風險增加，癥狀在分娩后通常會自然消退。當前，ICP的治療主要以降膽汁酸等治療為主，目的是緩解癥狀、延長孕期和改善妊娠結局[14-16]。

APRI評分最初用作評估肝纖維化和肝硬化的非侵入性指標[17-18]。D’SouzaRS等[19]建議將APRI評分>3分視為肝損傷。APRI已被證明在病毒性肝病的情況下識別肝硬化和非肝硬化患者，并可以預測發生病毒相關肝細胞癌的風險[20]。APRI放大了肝纖維化和肝硬化中AST和PLT所反映的生理紊亂。隨著肝纖維化的進展，AST水平升高反映了肝臟炎癥的增加[21]。因此，對于APRI，隨著分子AST增大，分母PLT減小，APRI值就會升高，表明肝硬化程度加重。本研究ICP組的AST較對照組顯著升高，差異有統計學意義（P<0.05）。PLT較正常組低，但差異無統計學意義。APRI評分同樣也被用作評估慢性肝病女性妊娠結局的預后因素，如預測HELLP綜合征，APRI是比AST更強的標志物[22-23]。本研究ICP組的APRI評分明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），與Gok等[24]的研究結果相同。

ICP的發病機制同樣有炎癥反應參與。此研究同樣納入了外周血中的炎癥相關指標，可以間接反映炎癥激活因子與炎癥調節因子之間的平衡，對機體炎癥程度的反映更加準確[25]。本研究ICP組的MPV與PDW值顯著升高，NLR的水平與對照組相似。但是與對照組比較，ICP組的WBC、PLT、PLR下降，但差異無統計學意義，與曾小丹等[26]研究結果一致。

本研究重度ICP組的APRI明顯高于輕度ICP組，但結果表明差異無統計學意義（P>0.05）。Logistic回歸分析結果表明APRI并不是ICP發生的獨立影響因素（P>0.05）。但是，APRI與TBA呈正相關（r=0.657，P<0.05），說明APRI可以輔助TBA診斷ICP。同樣的，ROC曲線也證實了APRI評分在ICP診斷中的價值，APRI的曲線下面積（areaunderthecurve，AUC）為0.870（P<0.05），截斷值為0.375，敏感度為77.1%，特異性為87.1%，說明APRI有診斷ICP的潛在價值。Tolunay等[27]發現在妊娠早期APRI評分對于確定妊娠晚期ICP的發展差異有統計學意義（P<0.05），APRI的AUC為0.758，妊娠早期APRI預測ICP的最佳截斷值為0.191。

雖然ICP患者的肝纖維化無法在病理上得到證實，但可以注意到分子水平上存在變化。可以在ICP的臨床研究中確定一種測量簡單、使用方便且成本低廉的新生化標志物例如APRI，既有助于診斷ICP，并進行早干預早治療，減少母兒并發癥，也可以幫助臨床醫生在資源有限的情況下及時識別ICP。

綜上所述，APRI與ICP的發生發展有一定的相關性，而對ICP的病情評估未顯示價值。這項研究的局限之處在于回顧性和單中心研究，所以需要前瞻性、多中心、大樣本量研究的支持。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2024–02–04）

（修回日期：2024–05–13）