不孕年限對(duì)30歲以下育齡女性FET結(jié)局的影響

[摘要]目的探討不孕年限對(duì)30歲以下育齡女性凍融胚胎移植（frozen-thawedembryotransfer，F(xiàn)ET）結(jié)局的影響。方法回顧性分析生殖中心540例FET周期，根據(jù)臨床妊娠與否，分臨床妊娠組和非臨床妊娠組；再按患者不孕年限分為四組：A組（1～2年）、B組（3～4年）、C組（5～6年）和D組（7～8年），分析比較各組的基礎(chǔ)資料、臨床妊娠結(jié)局的差異。結(jié)果各組間基礎(chǔ)資料比較，年齡差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其余均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；C組的臨床妊娠率（33.93%）和胚胎著床率（25%）均最低，但只有臨床妊娠率的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)對(duì)意義（P<0.05）；四組間的早期流產(chǎn)率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論不孕年限對(duì)30歲以下育齡女性FET的臨床妊娠率有影響，但并不是隨著不孕年限時(shí)間越長(zhǎng)影響越顯著。

[關(guān)鍵詞]凍融胚胎移植；臨床妊娠率；著床率；早期流產(chǎn)率

[中圖分類號(hào)]R692[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A[DOI]10.3969/j.issn.1673-9701.2024.20.021

InfluenceofyearsofinfertilityonFEToutcomesinwomenofreproductiveageunder30yearsofage

DUJuan1，ZHANGYanru2，LIULanxiang2

1.DepartmentofReproductiveMedicine，WuxiPeople’sHospital，Wuxi214023，Jiangsu，China;2.DepartmentofReproductiveCenter，the904thHospitalofJointLogisticSupportForceofPLA，Wuxi214000，Jiangsu，China

[Abstract]ObjectiveToinvestigatetheinfluenceofinfertilitydurationontheoutcomesoffrozen-thawedembryotransfer（FET）inwomenunder30yearsold.MethodsAretrospectiveanalysiswasconductedon540FETcyclesatreproductivecenter.Thecycleswerecategorizedintoclinicalpregnancyandnon-clinicalpregnancygroupsbasedontheoccurrenceofclinicalpregnancy.Furthermore，patientswerestratifiedintofourgroupsbasedoninfertilityduration：GroupA（1-2years），GroupB（3-4years），GroupC（5-6years），andGroupD（7-8years）.Differencesinbaselinecharacteristicsandclinicalpregnancyoutcomesamongthegroupswereanalyzed.ResultsBaselinecharacteristicsshoweds+rnFi4pTF5O8fqElzylkUw==tatisticalsignificanceonlyinagedifferencesamongthegroups（P<0.05），withnoothersignificantdifferences.Theclinicalpregnancyrate（33.93%）andembryoimplantationrate（25%）ingroupCwerethelowest，butonlythedifferenceinclinicalpregnancyratewasstatisticallysignificant（P<0.05）.Earlymiscarriageratesdidnotshowsignificantdifferencesamongthefourgroups.ConclusionInfertilitydurationhasadiscernibleimpactsignificantimpactonclinicalpregnancyrateofFETinwomenunder30yearsold.However，theeffectdoesnotlinearlyincreasewithlongerinfertilityduration.

[Keywords]Frozen-thawedembryotransfer;Clinicalpregnancyrate;Implantationrate;Earlymiscarriagerate

由于工作和生活的壓力，晚婚晚育，生活習(xí)慣以及環(huán)境因素等的影響，導(dǎo)致現(xiàn)代人類生育力降低，輔助生殖技術(shù)從此應(yīng)運(yùn)而生。自第1例凍融胚胎移植（frozen-thawedembryotransfer，F(xiàn)ET）周期妊娠成功以來，F(xiàn)ET技術(shù)發(fā)展迅速[1]。由于它具有增加累計(jì)妊娠率、降低卵巢過度刺激的發(fā)生，且能減少取卵周期進(jìn)而減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)等優(yōu)勢(shì)，因此被多個(gè)生殖中心廣泛運(yùn)用[2-3]。但目前國(guó)內(nèi)FET的妊娠率為35%～70%，差距較大[4-5]。因此分析FET結(jié)局的影響因素對(duì)于提高妊娠率有重要意義，而不孕年限是影響FET結(jié)局的重要因子之一。但是關(guān)于不孕年限對(duì)FET結(jié)局的影響結(jié)果不一，有研究發(fā)現(xiàn)不孕年限影響FET的妊娠結(jié)局，亦有學(xué)者認(rèn)為不孕年限對(duì)其沒有影響[6-8]。且目前尚未見不孕年限對(duì)FET結(jié)局影響的系統(tǒng)研究。因此本研究回顧性分析筆者醫(yī)院生殖中心的FET周期病例，但因不同年齡段患者的臨床妊娠率差異較大，為了排除年齡對(duì)臨床妊娠結(jié)局的影響，故選擇年齡段在21～30歲的患者，探討不孕年限對(duì)其結(jié)局的影響，旨在給此類患者查找妊娠失敗的原因提供一個(gè)思路。

1資料與方法

1.1臨床資料

選擇在筆者醫(yī)院生殖中心接受FET治療第1個(gè)周期的病例1132例，收集分析不孕類型、不孕原因、女方年齡、不孕年限、體質(zhì)量指數(shù)（UwjAAVj4BV7z7cvqrgtxgQ==bodymassindex，BMI）、內(nèi)膜準(zhǔn)備方案、移植日子宮內(nèi)膜厚度、移植的胚胎質(zhì)量及胚胎數(shù)和妊娠結(jié)局。但因不同年齡段患者的臨床妊娠率差異較大，為了排除年齡對(duì)臨床妊娠結(jié)局的影響，故選擇年齡段在21～30歲的患者，又因不孕年限9年患者病歷數(shù)量少（5例）排除，且為了排除BMI、胚胎質(zhì)量、移植胚胎數(shù)和子宮內(nèi)膜的容受性對(duì)FET結(jié)局的影響[7，9-11]。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均已婚；②染色體正常；③無免疫系統(tǒng)疾病或內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，無惡性腫瘤或妊娠禁忌證；④年齡21～30歲；⑤不孕年限1～8年；⑥內(nèi)膜厚度8～14mm；⑦移植胚胎數(shù)1～3個(gè)，其中至少有1個(gè)優(yōu)質(zhì)胚胎或囊胚，共540個(gè)周期。卵裂期胚胎，根據(jù)卵裂球數(shù)目、形態(tài)、細(xì)胞質(zhì)中的空泡和碎片數(shù)等參數(shù)，將其分為Ⅰ～Ⅳ級(jí)，其中Ⅰ級(jí)和Ⅱ級(jí)為優(yōu)質(zhì)胚胎（胚胎卵裂球數(shù)≥7）[12-13]。囊胚根據(jù)Gardner評(píng)分系統(tǒng)分為1～6級(jí)，級(jí)別≥3且內(nèi)細(xì)胞團(tuán)和滋養(yǎng)層評(píng)分≥BB為優(yōu)質(zhì)囊胚[14]。共納入患者540例，根據(jù)臨床妊娠與否，分臨床妊娠組和非臨床妊娠組；按患者不孕年限分為四組：A組（1～2年）、B組（3～4年）、C組（5～6年）和D組（7～8年）。本研究所有患者均簽署知情同意書，并通過筆者醫(yī)院科研倫理委員會(huì)討論批準(zhǔn)（倫理審批號(hào)：KY23186）。

1.2治療方法

1.2.1子宮內(nèi)膜的準(zhǔn)備根據(jù)患者情況采用合適的子宮內(nèi)膜準(zhǔn)備方案：自然周期法或人工周期法。常規(guī)陰道超聲監(jiān)測(cè)卵泡發(fā)育情況，以及子宮內(nèi)膜厚度和形態(tài)。內(nèi)膜轉(zhuǎn)化后第3天移植卵裂期胚胎，第5天移植囊胚。

1.2.2胚胎解凍移植日上午解凍卵裂期胚胎或囊胚，采用日本Kitazato公司的胚胎解凍液。胚胎復(fù)蘇后檢查透明帶和卵裂球，若透明帶明顯增厚則實(shí)施激光輔助孵化，卵裂球損失率>50%的取消移植。將符合移植標(biāo)準(zhǔn)的胚胎或者囊胚移入囊胚培養(yǎng)液美國(guó)Sage公司，并放入37℃、5.5%CO2和5%O2的培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)2ｈ后移植，若囊胚培養(yǎng)2ｈ后未擴(kuò)張則取消移植。

1.2.3胚胎移植讓患者飲水、充盈膀胱，達(dá)到移植標(biāo)準(zhǔn)后行常規(guī)擦洗操作。使用COOK的移植管裝載卵裂期胚胎或囊胚在腹部超聲引導(dǎo)下進(jìn)行移植，緩慢推注后穩(wěn)定5～10s，退出移植管并送胚胎室檢查有無胚胎遺留。

1.2.4妊娠標(biāo)準(zhǔn)FET后11～13d測(cè)血人絨毛膜促性腺激素（humanchorionicgonadotropin，β-HCG），值>50U/L定義為妊娠。移植后第28天時(shí)行陰道B超，有胚芽或原始心管搏動(dòng)即為臨床妊娠；若妊娠失敗或胚胎死亡，孕周<12周則為早期流產(chǎn)。

1.2.5觀察指標(biāo)比較患者的基礎(chǔ)資料，以及臨床妊娠率、胚胎著床率和早期流產(chǎn)率，計(jì)算方法參照《輔助生殖技術(shù)臨床關(guān)鍵指標(biāo)質(zhì)控專家共識(shí)》[15]。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗(yàn)或單因素方差分析；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，各組間的臨床妊娠率、著床率和早期流產(chǎn)率比較采用卡方χ2檢驗(yàn)，采用Logistic回歸分析進(jìn)行多因素分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1一般資料比較

21～25歲和25～30歲的患者的臨床妊娠率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但均高于30歲以上的患者（表1）。臨床妊娠組和非臨床妊娠組基礎(chǔ)數(shù)據(jù)進(jìn)行比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

將影響FET結(jié)局的重要因素采用Logistic回歸分析，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但不孕年限與妊娠結(jié)局呈負(fù)相關(guān)（表3）。

2.2不同不孕年限組間的臨床妊娠結(jié)局的比較

根據(jù)不孕年限臨床妊娠率的趨勢(shì)分A、B、C、D四組，A、B兩組的平均年齡低于C、D兩組，

差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。四組間的BMI、移植日內(nèi)膜厚度以及移植胚胎數(shù)和移植優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表4。C組的臨床妊娠率和胚胎著床率最低，但胚胎著床率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.075）。四組間的早期流產(chǎn)率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表5。

3討論

國(guó)內(nèi)輔助生殖技術(shù)近幾十年發(fā)展迅速，接受體外受精-胚胎移植（invitrofertilization-embryotransfer，IVF-ET）治療的不孕不育患者越來越多，F(xiàn)ET技術(shù)在各大生殖中心應(yīng)用廣泛。FET的結(jié)局主要與患者年齡、不孕原因、BMI、胚胎質(zhì)量、移植胚胎數(shù)、內(nèi)膜準(zhǔn)備方案和子宮內(nèi)膜的容受性等有關(guān)[9，4b72aad4a136f2b44fabd52c04eb3fc8bc5e25205fafebdfe63b190c29f931be16-17]。其中年齡是影響胚胎移植結(jié)局最重要的因素[18-19]。C、D兩組的年齡高于A、B兩組，但本研究經(jīng)單因素方差和回歸分析結(jié)果顯示，年齡對(duì)30歲以內(nèi)患者的FET臨床妊娠結(jié)局影響不明顯。經(jīng)Logistic回歸分析結(jié)果也排除了BMI、移植日子宮內(nèi)膜厚度、移植胚胎數(shù)以及移植的優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)方面均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這些可能也是胚胎著床率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的原因。早期流產(chǎn)率的變化不明顯也可能是受納入病例標(biāo)準(zhǔn)的影響，因?yàn)樵缙诹鳟a(chǎn)的主要影響因素是年齡[20]，但也可能與發(fā)生早期流產(chǎn)妊娠的病例較少、數(shù)據(jù)不足有關(guān)，后續(xù)將繼續(xù)收集相關(guān)病例進(jìn)一步深入研究。

本研究不孕時(shí)間段與FET結(jié)局之間存在相關(guān)性，尤其是對(duì)于不孕年限為5～6年的患者組，其臨床妊娠率顯著低于其他時(shí)間段的患者組。這可能與患者在被診斷為不孕不育后所產(chǎn)生的焦慮和緊張情緒有關(guān)。隨著不孕期的延長(zhǎng)，患者面臨的家庭和社會(huì)生育期望壓力以及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)逐漸加重，加之輔助生殖治療過程本身的漫長(zhǎng)和不確定性，進(jìn)一步加劇了她們的心理負(fù)擔(dān)，導(dǎo)致其出現(xiàn)焦慮和抑郁等心理問題[21-23]。王筱紅等[24]研究發(fā)現(xiàn)，不孕年限≤6年的患者中，焦慮和抑郁的嚴(yán)重程度與不孕時(shí)間呈正相關(guān)；而在不孕年限>6年的患者中，這種相關(guān)性不明顯。此外，李沛[25]研究發(fā)現(xiàn)焦慮和抑郁不僅影響IVF-ET的治療效果，且其程度與臨床妊娠率呈負(fù)相關(guān)。另一方面，對(duì)長(zhǎng)期不孕的女性實(shí)施合理的心理干預(yù)，已被發(fā)現(xiàn)能有效提高臨床妊娠率[26]。從理論上講，隨著不孕年限的延長(zhǎng)，患者可能會(huì)逐漸接受自己的不孕狀況，從而減輕心理壓力。經(jīng)過長(zhǎng)時(shí)間的治療，一些潛在的不孕不育原因可能得到解決。因此，在臨床和護(hù)理實(shí)踐中，應(yīng)更加關(guān)注不孕患者的心理健康問題，尤其是對(duì)于不孕年限5～6年的患者群體。建議生殖中心設(shè)立專門的心理咨詢門診，提供針對(duì)性的心理干預(yù)措施，旨在盡可能減輕這些患者的心理壓力，并為她們創(chuàng)造一個(gè)有利的身心環(huán)境。

本研究結(jié)果表明不孕年限對(duì)FET的妊娠結(jié)局確實(shí)存在一定影響，但這種影響是有限的，并非不孕時(shí)間越長(zhǎng)FET的結(jié)局就越差。然而，這并不意味著可以對(duì)此現(xiàn)象置之不理。考慮到不孕不育可能由多種因素引起，隨著女性年齡的增加，其生育能力逐漸下降，妊娠失敗的風(fēng)險(xiǎn)也隨之增加[27-28]。因此，社會(huì)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)加強(qiáng)健康生育知識(shí)的宣傳和普及，倡導(dǎo)有生育需求的夫婦選擇合適的育齡時(shí)間，以提高生育率。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2024–01–15）

（修回日期：2024–04–19）