乳腺癌中激素受體狀態與遺傳背景的關聯研究

摘要：目的 探討乳腺癌患者中激素受體狀態與攜帶BRCA1/BRCA2以及其他乳腺癌相關遺傳變異之間的關聯性，同時分析這種關聯對臨床特征、生存率和復發率的影響。方法 回顧性分析2021年1月～2023年12月我院接受治療的160例乳腺癌患者臨床資料，根據遺傳檢測結果將患者分為觀察組和對照組，每組各80例。觀察組攜帶BRCA1/BRCA2或其他遺傳變異，對照組無相關遺傳變異，收集并比較兩組激素受體狀態、臨床特征、生存率和復發率。結果 攜帶特定遺傳變異的乳腺癌患者與激素受體陽性關聯性更高，觀察組激素受體（ER/PR）陽性比例顯著高于對照組；遺傳變異患者復發率明顯高于對照組，生存率明顯低于對照組（P＜0.05）。結論 乳腺癌患者激素受體狀態與BRCA1/BRCA2以及其他乳腺癌相關遺傳變異存在顯著關聯，這一發現有助于深化對乳腺癌遺傳學和內分泌學機制的理解，并為個性化治療提供更多信息。

關鍵詞：乳腺癌；激素受體；遺傳變異；BRCA1；BRCA2；復發率

乳腺癌為常見的惡性腫瘤，其發生、發展以及預后受多種因素影響，其中激素受體狀態和遺傳背景的作用日益受到重視。激素受體，特別是雌激素受體（ER）和孕激素受體（PR），在乳腺癌的診斷和治療中扮演著關鍵角色[1]。激素受體陽性的乳腺癌患者通常對內分泌治療有較好的響應，展示出較低的復發率和較高的生存率。而乳腺癌的臨床表現和治療反應存在個體差異，提示除了激素受體狀態，還有其他因素在起作用，其中遺傳因素的作用不可忽視[2]。隨著分子生物學和遺傳學的快速發展，人們對乳腺癌遺傳背景的了解不斷深入，特別是BRCA1、BRCA2等高危乳腺癌易感基因的發現，為乳腺癌的遺傳學研究提供了新的視角。這些基因突變不僅增加了乳腺癌發病風險，還與腫瘤生物行為、預后以及治療反應有著密切關系。關于激素受體狀態與這些遺傳變異之間的關系，目前研究結果尚不一致[3]。因此，探索激素受體狀態與遺傳因素之間的相互作用，對臨床理解乳腺癌的復雜生物學行為，優化治療策略，提高患者生存質量具有重要意義。本研究旨在探討乳腺癌患者中激素受體狀態與攜帶BRCA1/BRCA2以及其他乳腺癌相關遺傳變異之間的關聯性，同時分析這種關聯對臨床特征、生存率和復發率的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2021年1月～2023年12月我院接受治療的160例乳腺癌患者臨床資料，均為女性，根據遺傳檢測結果將患者分為觀察組和對照組，每組各80例。觀察組年齡28～76歲，平均年齡（51.35±4.78）歲；46.25%（37/80）的患者屬于家族乳腺癌史；腫瘤分期為Ⅰ期18例，Ⅱ期30例，Ⅲ期22例，Ⅳ期10例。對照組年齡30～79歲，平均年齡（53.14±5.07）歲；腫瘤分期為Ⅰ期19例，Ⅱ期31例，Ⅲ期20例，Ⅳ期10例。兩組年齡、腫瘤分期比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

采取回顧性隊列研究設計，分析乳腺癌患者中激素受體狀態與遺傳背景的關聯性。收集160例患者臨床資料，包括患者年齡、家族史、腫瘤特征（如分期、大小、淋巴結狀態）、激素受體狀態（ER、PR和HER2）、遺傳變異情況等。所有患者激素受體狀態通過免疫組化（IHC）方法檢測，遺傳變異檢測通過高通量測序技術完成。為評估激素受體狀態與遺傳背景之間的關聯，研究進行多項統計分析。使用描述性統計分析基本數據，采用χ2檢驗比較激素受體陽性率、生存率、復發率等。

1.3 觀察指標

觀察指標包括激素受體狀態、遺傳變異情況、臨床特征以及療效。激素受體狀態包括雌激素受體（ER）和孕激素受體（PR）的陽性或陰性表達。遺傳變異情況重點關注BRCA1、BRCA2等乳腺癌相關基因。臨床特征主要包括年齡、腫瘤分期、腫瘤大小、淋巴結轉移情況。療效包括生存率和復發率，生存率為截至隨訪期患者生存情況。

1.4 統計學方法

數據處理采用SPSS22.0統計學軟件，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用比率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 遺傳背景與乳腺癌中激素受體狀態關聯性

觀察組攜帶BRCA1/BRCA2或其他遺傳變異的80例乳腺癌患者中，ER陽性比例為72.50%（58/80），PR陽性比例為61.25%（49/80）；對照組ER陽性和PR陽性比例分別為52.50%（42/80）和47.50%（38/80）。兩組ER和PR陽性率比較，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 遺傳背景與乳腺癌復發率和生存率的關聯性

觀察組復發率為35.00%（26/80），對照組復發率為20.00%（16/80），兩組復發率比較，差異具體統計學意義（P＜0.05）；觀察組整體生存率為78.00%（62/80），對照組整體生存率為90.00%（72/80），兩組整體生存率比較，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

3討論

乳腺癌為常見的惡性腫瘤，嚴重威脅患者生命安全。根據世界衛生組織的報告，乳腺癌在女性中的發病率和死亡率均位居前列。這種癌癥的發生和發展是一個多因素、多步驟的復雜過程，涉及遺傳、環境、生活方式等多種因素。近年來，隨著基因組學和分子生物學的快速發展，對乳腺癌的分子機制研究已取得顯著進展。特別是在激素受體和遺傳因素方面的研究，為乳腺癌的個體化治療提供重要的科學基礎。

3.1 乳腺癌的遺傳背景

乳腺癌給患者帶來身體和心理負擔極大，嚴重影響患者的生活質量。乳腺癌的發生不僅與環境因素和生活方式有關，遺傳因素也起著關鍵作用[4]。BRCA1和BRCA2這兩種基因被認為是高危乳腺癌易感基因，它們在DNA損傷修復過程中扮演重要角色。當這些基因發生突變時，DNA的損傷修復能力受損，將會增加乳腺細胞惡性變異的風險。除BRCA1和BRCA2，其他基因（如PALB2、ATM等）也與乳腺癌的發病風險相關[5]。這些基因的突變雖然在乳腺癌患者中較為罕見，但在特定群體，如有強烈家族史的患者中，其影響不容忽視。遺傳背景在乳腺癌的發展過程中不僅與腫瘤的發生有關，還會影響腫瘤的生物學行為和治療反應[6]。如BRCA突變相關的乳腺癌通常表現為高級別、三陰性等特征，這與非突變患者相比有著顯著不同的臨床和病理特征。

3.2 遺傳背景與乳腺癌激素受體狀態的關聯性研究

乳腺癌的激素受體狀態主要是指雌激素受體（ER）和孕激素受體（PR）。研究中取攜帶BRCA1/BRCA2或其他遺傳變異的患者作為研究對象，與未發現遺傳變異的患者進行對照試驗。統計數據發現，在攜帶BRCA1/BRCA2等遺傳變異患者中，ER和PR陽性率顯著高于非突變患者。這一發現引發了對乳腺癌分子機制的新思考，尤其是在遺傳易感性和激素調控之間的交互作用[7]。遺傳變異對激素受體狀態的影響可通過多種機制來實現。BRCA基因突變影響細胞的內分泌環境，進而影響激素受體的表達和功能。此外，有研究指出，遺傳變異通過影響細胞增殖和分化的途徑間接影響激素受體的表達。這種復雜的相互作用解釋了為何特定遺傳背景的患者在激素治療反應和乳腺癌發展上表現出不同的模式[8]。

3.3 遺傳背景與乳腺癌復發率以及患者生存率關聯性研究

研究觀察到，攜帶BRCA1/BRCA2或其他相關遺傳變異的乳腺癌患者（觀察組）復發率明顯高于無此類遺傳變異的患者（對照組）（P＜0.05）；觀察組整體生存率低于對照組，這些結果在統計學上具有顯著意義（P＜0.05）。特別是

BRCA1/BRCA2基因突變，它們在DNA損傷修復過程中的關鍵作用是導致患者預后較差的一個原因[9]。DNA修復缺陷使這些患者的腫瘤細胞更易積累突變，從而增加了復發的風險，并可能導致對某些治療的抵抗性增加。

此外，研究數據同樣可證實與遺傳變異相關的乳腺癌具有不同的生物學特性和病理表現，這些問題進一步影響患者的預后效果[10]。例如，BRCA突變相關的乳腺癌往往表現為高級別、三陰性等特征，這與治療反應和疾病進展密切相關[11]。研究提示，對于乳腺癌的預防和治療策略，應了解患者的遺傳背景。對于攜帶特定遺傳變異的個體，如BRCA突變攜帶者，要采取更積極的監測和預防措施以及定制化的治療方案[12]。通過這種治療策略，可提高治療效果，還有助于降低復發風險，從而改善患者的長期預后。

綜上所述，乳腺癌患者激素受體狀態與BRCA1/BRCA2以及其他乳腺癌相關遺傳變異存在顯著關聯，突顯了遺傳背景在乳腺癌激素受體狀態和臨床表現中的重要性。這些發現為臨床醫師理解乳腺癌的復雜性提供了新的視角，并為個體化治療策略的制定提供了重要依據。

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