陰道微生態(tài)失衡對(duì)高危型人乳頭瘤病毒感染的影響研究

【摘要】 目的 探究陰道微生態(tài)失衡對(duì)高危型人乳頭瘤病毒（high-risk human papillomavirus，HR-HPV）感染的影響。方法 選取2023年4—12月江蘇省南通市海門(mén)區(qū)第四人民醫(yī)院收治的210例陰道分泌物肉眼可見(jiàn)異常患者作為研究對(duì)象，均進(jìn)行人乳頭瘤病毒（human papilloma virus，HPV）與陰道微生態(tài)檢測(cè)，依據(jù)HPV是否陽(yáng)性分組，將100例HPV陰性者設(shè)置為對(duì)照組，將110例HPV陽(yáng)性者設(shè)置為觀察組，分析HR-HPV感染的影響因素。結(jié)果 2組菌群密集度、菌群多樣性、pH值、細(xì)菌性陰道病（bacterial vaginosis，BV）、滴蟲(chóng)性陰道炎（trichomonol vaginitis，TV）、需氧菌陰道炎（aerobic vaginitis，AV）對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。多因素Logistic回歸分析顯示，菌群密集度、菌群多樣性、pH值、TV、BV、AV是HR-HPV感染影響因素（Plt;0.05）。結(jié)論 HR-HPV感染與陰道微生態(tài)失衡密切相關(guān)，陰道微生態(tài)失衡易引起HR-HPV感染。對(duì)HR-HPV感染的患者應(yīng)行陰道微生態(tài)檢測(cè)，并積極治療，以盡快恢復(fù)正常的陰道微生態(tài)。

【關(guān)鍵詞】 高危型人乳頭瘤病毒感染;陰道微生態(tài);陰道菌群

文章編號(hào)：1672-1721（2024）36-0007-03" " "文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A" " "中國(guó)圖書(shū)分類號(hào)：R711

HPV易侵襲人體皮膚和黏膜上皮細(xì)胞，導(dǎo)致組織結(jié)構(gòu)破壞，引起皮膚和黏膜損傷。研究表明，女性群體約80%會(huì)感染HPV病毒，約90%為一過(guò)性感染[1]。女性陰道內(nèi)有多種微生物，可對(duì)陰道內(nèi)環(huán)境起到較強(qiáng)的調(diào)節(jié)作用，維持陰道內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，確保生殖道健康[2]。女性陰道微生態(tài)主要是由不同系統(tǒng)、菌群組成，形成一種穩(wěn)定的生態(tài)環(huán)境。多種因素可引起女性陰道微生態(tài)環(huán)境失衡，如性交頻次增加、年齡增加、雌激素含量異常等。陰道微生物群可穩(wěn)定陰道內(nèi)pH值，確保適宜的酸性環(huán)境，不利于病原體生長(zhǎng)，具有較強(qiáng)的抗感染作用。若陰道微生物群改變，陰道內(nèi)酸性環(huán)境被破壞，很難抑制病原體生長(zhǎng)，易引起感染。研究發(fā)現(xiàn)，陰道微生態(tài)異常極易導(dǎo)致HPV感染，增加宮頸病變概率[3]。陰道微生態(tài)環(huán)境失衡與宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變密切相關(guān)，且增加宮頸癌變風(fēng)險(xiǎn)[4]。有學(xué)者研究認(rèn)為，陰道微生態(tài)失衡可能引起HR-HPV感染[5]。本研究以2023年4—12月江蘇省南通市海門(mén)區(qū)第四人民醫(yī)院收治的陰道分泌物肉眼可見(jiàn)異常的患者為研究對(duì)象，探究陰道微生態(tài)異常對(duì)HR-HPV產(chǎn)生的影響，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2023年4—12月江蘇省南通市海門(mén)區(qū)第四人民醫(yī)院收治的210例陰道分泌物肉眼可見(jiàn)異常患者作為研究對(duì)象，依據(jù)HPV是否陽(yáng)性分組，將100例HPV陰性者設(shè)置為對(duì)照組，將110例HPV陽(yáng)性者設(shè)置為觀察組。對(duì)照組年齡30～60歲，平均（45.15±10.36）歲;病程1～2年，平均（1.51±0.23）年。觀察組年齡32～59歲，平均（45.32±10.47）歲;病程1～3年，平均（1.96±0.22）年。2組基礎(chǔ)資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：育齡期女性;均有性生活史;均簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：近期進(jìn)行陰道藥物、沖洗治療;長(zhǎng)期使用抗生素藥物;有子宮全切術(shù)史患者;陰道異常流血;其他嚴(yán)重婦科疾病;惡性腫瘤疾病患者;凝血功能障礙;妊娠期或哺乳期患者;研究期間退出患者。

1.3 方法

HPV檢測(cè)：將專用毛刷置入宮頸管內(nèi)，同方向旋轉(zhuǎn)3～5圈，取出毛刷放置于試管內(nèi)，保存待檢。選用HPV檢測(cè)盒，待聚合酶鏈反應(yīng)（polymerase chain reaction，PCR）擴(kuò)增，觀察標(biāo)本中是否感染高危型HPV。

陰道微生態(tài)檢測(cè)：使用無(wú)菌棉拭子置入陰道壁上1/3部位，旋轉(zhuǎn)3圈并停留20 s，將分泌物浸濕拭子，保證樣本量充足。取出拭子放到采樣管中，在采樣管內(nèi)壁旋轉(zhuǎn)，使樣本與保存液充分混勻，分別進(jìn)行形態(tài)學(xué)檢測(cè)和功能學(xué)檢測(cè)。形態(tài)學(xué)檢測(cè)包括菌群密集度、多樣性、優(yōu)勢(shì)菌、病原微生物、各項(xiàng)疾病評(píng)分等形態(tài)學(xué)指標(biāo)。功能學(xué)檢測(cè)主要是判定微生物功能的狀況，測(cè)定陰道微生物的代謝產(chǎn)物及酶的活性。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）比較2組孕次（1～2次、3～4次）、每月性生活頻率（4～8次、9～15次）、菌群密集度（正常、異常）、菌群多樣性（正常、異常）、pH值（≤4.5、gt;4.5）、TV（是、否）、BV（是、否）、AV（是、否）。（2）對(duì)2組患者進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，包括菌群密集度、菌群多樣性、pH值、TV、BV、AV。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以x±s表示，行t檢驗(yàn)，Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 單因素分析

2組孕次、每月性生活頻率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）;2組菌群密集度、菌群多樣性、pH值、BV、TV、AV對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 多因素Logistic回歸分析

多因素Logistic回歸分析表明，菌群密集度、菌群多樣性、pH值、TV、BV、AV是HR-HPV感染影響因素（Plt;0.05），見(jiàn)表2。

3 討論

HPV包含多種病毒類型，其中較多類型與生殖道感染有關(guān)，易導(dǎo)致宮頸病變。研究發(fā)現(xiàn)，在所有女性中約80%可發(fā)生HPV感染。女性不同時(shí)期HPV感染率存在差異，青春期女性與圍絕經(jīng)期女性發(fā)病率相對(duì)較高[6]。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，HR-HPV患者年齡偏大，多數(shù)患者在圍絕經(jīng)期[7]。在感染HPV病毒患者中，約90%患者能夠通過(guò)自身免疫力降低感染，約10%患者出現(xiàn)持續(xù)性感染。HPV感染轉(zhuǎn)歸與陰道環(huán)境密切相關(guān)[8]。女性陰道內(nèi)分布多種微生物，不同微生物間形成相互制約關(guān)系，能夠達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡。若動(dòng)態(tài)平衡被打破，極易破壞陰道環(huán)境，引起陰道感染。在陰道菌群中，以絕對(duì)優(yōu)勢(shì)菌（一種或幾種乳酸桿菌）為主。陰道內(nèi)分布的不同種類微生物，單個(gè)菌群內(nèi)微生物數(shù)量較大。不同菌群間互相制約、依存，對(duì)病原體生長(zhǎng)產(chǎn)生較強(qiáng)抑制作用，維持陰道微生態(tài)動(dòng)態(tài)平衡。在陰道微生物中，乳桿菌能夠?qū)﹃幍郎掀ぜ?xì)胞糖原進(jìn)行有效分解，減少糖原含量的同時(shí)，轉(zhuǎn)化為乳酸，降低陰道內(nèi)pH值，維持陰道酸性環(huán)境，增加過(guò)氧化氫含量，具有較強(qiáng)的抗感染作用。正常陰道環(huán)境呈弱酸性，具有抗HPV作用。若菌群失衡，陰道微生態(tài)失衡，增加HR-HPV風(fēng)險(xiǎn)。我國(guó)25～45歲女性群體中，約19.9%感染HR-HPV[9]。研究證實(shí)，若陰道微生態(tài)失衡極易引起下生殖道感染，防御屏障受損，誘發(fā)HPV感染，HPV持續(xù)感染與宮頸上皮內(nèi)瘤變及子宮頸癌發(fā)生密切相關(guān)[10]。對(duì)陰道微生態(tài)準(zhǔn)確評(píng)估，可較準(zhǔn)確判定人乳頭瘤病毒持續(xù)感染及宮頸癌的發(fā)生發(fā)展情況。

本研究發(fā)現(xiàn)，2組菌群密集度、菌群多樣性、pH值、BV、TV、AV例數(shù)對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）;多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，菌群密集度、菌群多樣性、pH值、TV、BV、AV是HR-HPV感染的影響因素（Plt;0.05）。HR-HPV感染受陰道微生態(tài)的影響，陰道微生態(tài)是HR-HPV感染的重要影響因素。在陰道菌群中，乳酸桿菌是重要菌群，具有較強(qiáng)的抗菌作用。乳酸桿菌可對(duì)病原體生長(zhǎng)產(chǎn)生抑制作用，對(duì)陰道pH值有較好的調(diào)節(jié)作用，提高免疫功能。若乳酸菌減少，可降低過(guò)氧化氫含量，使陰道pH值gt;4.5，免疫功能下降，易引起炎癥反應(yīng)，破壞陰道黏膜結(jié)構(gòu)完整性，增加HR-HPV感染率[11]。

TV患者陰道內(nèi)乳桿菌減少以及pH值升高，受到炎癥因子及免疫細(xì)胞影響的子宮頸黏膜上皮更容易遭受HPV黏附，從而協(xié)同HPV持續(xù)感染。TV若感染陰道上皮細(xì)胞，極易釋放半乳糖凝集素-1、半乳糖凝集素-3，導(dǎo)致陰道微生態(tài)平衡破壞，促使HPV病毒數(shù)量增加，進(jìn)而引起HPV協(xié)同感染。

BV患者陰道內(nèi)乳酸桿菌減少或缺失，而陰道加德納菌擬桿菌、動(dòng)彎桿菌、梭桿菌、普雷沃菌、消化鏈球菌等兼性厭氧菌及厭氧菌增多，陰道生態(tài)環(huán)境改變，導(dǎo)致陰道抗病原體能力降低，病原體侵襲能力增強(qiáng)，引起HR-HPV感染。研究證實(shí)，HR-HPV感染患者陰道分泌物中，加德納菌豐度較高，且隨著疾病加重，該菌豐度更高[12]。加德納菌可提升陰道內(nèi)唾液酸酶活性，增強(qiáng)子宮頸對(duì)該病毒的敏感度，降低子宮頸免疫防御能力與黏膜功能，增強(qiáng)HR-HPV病毒入侵能力，導(dǎo)致HR-HPV感染。研究發(fā)現(xiàn)，HR-HPV感染患者陰道中，菌群具有多樣性，其中乳桿菌含量相對(duì)較低，厭氧菌屬含量快速增加，菌群失衡，失去互相制約作用[13]。BV主要與正常菌群失調(diào)密切相關(guān)，常引起混合感染，黏蛋白降解酶含量較高，極易升高pH值，損傷黏膜屏障，導(dǎo)致陰道壁病毒含量增多，使宿主基因組快速整合，引起HR-HPV感染。若皮膚黏膜損傷，HR-HPV通過(guò)損傷部位進(jìn)入上皮基底層細(xì)胞內(nèi)，增加神經(jīng)氨酸酶含量，造成上皮細(xì)胞內(nèi)HR-HPV含量增加并擴(kuò)散[14]。

AV患者陰道內(nèi)乳酸桿菌減少或缺失，需氧菌增多，菌群多樣性增加，病原體相對(duì)復(fù)雜，以B族鏈球菌、大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、糞腸球菌、肺炎克雷伯菌等多種需氧菌和兼性厭氧菌增多常見(jiàn)，引起宮頸上皮的充血及脫失，基底上皮裸露，宮頸上皮屏障破壞，HR-HPV的易感性提高且易于繁殖，從而協(xié)同HPV感染最終導(dǎo)致宮頸病變的發(fā)生。中至重度AV是女性HPV感染的重要因素。HPV感染時(shí)，陰道微生態(tài)紊亂與乳酸桿菌耗竭、厭氧菌富集和需氧菌豐度增加相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，支原體、衣原體、淋病奈瑟菌、及單純皰疹病毒-2等，易損傷生殖道黏膜上皮，引起炎癥反應(yīng)，損傷局部免疫屏障，導(dǎo)致感染HR-HPV。

綜上所述，陰道微生態(tài)失衡易引起HR-HPV感染。對(duì)HR-HPV感染的患者應(yīng)行陰道微生態(tài)的檢測(cè)，積極治療陰道炎，爭(zhēng)取盡快恢復(fù)正常的陰道微生態(tài)。這對(duì)HPV感染患者的病毒清除有重要意義。

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（編輯：肖宇琦）

作者簡(jiǎn)介：姜小予（1977—），女，江蘇南通人，本科，副主任醫(yī)師，主要從事宮頸上皮內(nèi)病變方面的研究。