柴紫湯治療反流性咽喉炎肝胃郁熱證的臨床觀察

摘要：目的 觀察柴紫湯治療反流性咽喉炎肝胃郁熱證的臨床療效。方法 將60例確診為反流性咽喉炎肝胃郁熱證的患者隨機分為2組，每組30例。治療組患者口服中藥柴紫湯，對照組患者口服西藥奧美拉唑，2周為1個療程，2組均治療2個療程。比較2組患者治療前后臨床癥狀、體征、及焦慮抑郁評分，統計臨床療效和唾液胃蛋白酶轉陰率。結果 2組患者治療后癥狀、體征、及焦慮抑郁評分均低于治療前（P<0.05），且治療組優于對照組（P<0.05）；2組總有效率比較治療組高于對照組（P<0.05）；治療組2周和4周后唾液胃蛋白酶轉陰率均高于對照組（P<0.05）。結論 柴紫湯治療反流性咽喉炎肝胃郁熱證療效佳，并可有效緩解患者的焦慮、抑郁情緒。

關鍵詞：反流性咽喉炎；柴紫湯；肝胃郁熱證；新安醫學；鄭氏喉科

中圖分類號：R766.14 文獻標志碼：B 文章編號：1007-2349（2024）12-0047-04

反流性咽喉炎（laryngopharyngeal reflux disease，LPRD）是耳鼻喉科常見疾病之一，是胃內容物反流至咽喉引起不適癥狀的一種疾病，臨床上主要表現為咽部異物感、咽干或咽痛、頻繁清嗓、聲音嘶啞、痰多、反酸等，可導致咽喉部黏膜充血等炎性病變，反復發作易導致患者產生焦慮、抑郁的情緒，在一定程度上嚴重影響患者的生活質量。一項中國胃食管反流病的研究顯示，胃食管反流病患者焦慮患病率可達41%，胃食管反流病患者抑郁患病率為37%^［1］。在中國多個地區的多個中心的流行病學調查顯示，LPRD患者可占耳鼻咽喉頭頸外科疾病的10.15%^［2］。在耳鼻喉科門診患者調查中，LPRD占耳鼻喉科門診患者的13.59%，其中焦慮患者占29.14%，抑郁患者占17.22%^［3］。目前西醫治療LPRD臨床上多常用質子泵抑制劑，但其存在治療效率不一，藥物依賴性大、不良反應多、容易復發、患者依從性差等不足^［4］。近年來，中醫藥在臨床上治療LPRD取得較好的療效^［5-6］，中醫學對于LPRD尚未統一一個明確的病名，但多數專家根據LPRD的臨床癥狀及體征認為，可將其歸屬于“喉痹”“吞酸”等范疇，由于其病機多為脾胃升降功能失常，運化不良，七情內傷，肝氣郁結，郁而化熱，胃氣上逆，故而見肝胃郁熱。柴紫湯為柴胡疏肝散和紫正地黃湯的加減方，有疏肝清熱，和胃降逆的功效。本研究擬評價柴紫湯治療LPRD的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2023年1月-2024年1月就診于安徽省中醫院耳鼻喉科門診反流性咽喉炎肝胃郁熱證患者60例，采用隨機數字表分為2組，每組各30例。對照組男12例，女18例；平均年齡（41.40±11.52）歲；病程（3.95±2.11）a。治療組男14例，女16例；年齡（42.33±12.51）歲；病程（3.85±2.45）a。分析2組一般資料，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究獲得患者知情同意，并獲得醫院倫理委員會批準（倫理批號2022AH-23）。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準 參照2022年發布的《咽喉反流性疾病診斷與治療專家共識》，反流性咽喉炎的診斷標準包括以下幾點：（1）患者有咽部不適，如咽部異物感、咽干咽痛、聲音嘶啞以及頻繁清嗓等癥狀。（2）通過喉鏡檢查可觀察到咽部淋巴濾泡增生、杓區出現水腫、聲帶紅腫等炎癥表現。（3）根據咽喉反流RSI和RFS量表進行評分，若RSI評分超過13分和或RFS評分超過7分，可作為診斷依據。（4）進行唾液胃蛋白酶測定，若結果為陽性，可支持該疾病的診斷^［7］。

1.2.2 中醫診斷標準 本研究依據《胃食管反流病中醫診療專家共識（2023）》^［8］以及《中醫診斷學》與《中醫內科學》中關于“梅核氣”、“喉痹”的描述，歸納出肝胃郁熱型反流性咽喉炎的診斷標準，主癥狀包括咽部不適、咽干咽痛、頻繁清咽、聲音嘶啞和咳嗽；次要癥狀：胸腹脹滿、打嗝或胃酸反流、易怒等情緒波動。舌象和脈象表現為舌質偏紅、苔色白或黃、脈弦緊。當出現至少2個主要癥狀和2個次要癥狀，并且舌脈相符時，可作出診斷。

1.3 納入標準 （1）符合中西醫反流性咽喉炎診斷標準者。（2）中醫辨證為肝胃郁熱證。（3）年齡為18～65歲。（4）能按時治療2個療程且依從性高的患者。（5）自愿參加本研究并知情同意者。

1.4 排除標準 （1）近期服用過抑酸藥。（2）合并嚴重的肝腎功能不全者。（3）合并急性上呼吸道感染及扁桃體病變者。（4）處于妊娠期或哺乳期的婦女。（5）有嚴重的精神或心理疾病。

1.5 治療方法

1.5.1 對照組 奧美拉唑腸溶膠囊，每次20 mg，每日1次，晨起空腹口服。

1.5.2 治療組 口服柴紫湯，方藥組成：柴胡10 g，炒枳殼10 g，白芍10 g，川芎10 g，炙香附10 g，陳皮10 g，浙貝母10 g，竹茹10 g，紫荊皮6 g，玄參10 g，茜草10 g，赤芍10 g，生地黃10 g，紫蘇梗10 g，牡丹皮6 g，桔梗6 g，薄荷6 g，甘草5 g。反酸多者可加煅牡蠣15 g（先煎）；咽喉痰多可加瓜蔞10 g。水煎服，1日1劑，早晚餐后30 min口服。

2組均以治療2周為1個療程，連續治療2個療程。治療結束比較療效。

1.6 觀察指標 （1）比較2組治療前后反流癥狀指數量表（RSI）和反流體征指數量表（RFS）評分，RSI評分>13分和或RFS評分>7分，可表明呈現反流陽性情況，分數越高越可說明。（2）比較患者治療前后的唾液胃蛋白酶水平。（3）比較治療前后焦慮自評量表（SAS）、抑郁自評量表（SDS）評分。

1.7 療效標準 根據《中醫新藥臨床研究指導原則》^［9］，療效判定標準如下：治愈：患者的臨床癥狀及體征改善超過90%；顯效：患者臨床癥狀及體征有顯著改善超過70%；有效：患者臨床癥狀及體征改善達到30%至69%之間；無效：患者的臨床癥狀及體征沒有任何好轉或低于30%。

1.8 統計學方法 運用SPSS 27.0進行統計學處理。計量數據，使用均數±標準差來表示（x±s），并采用t檢驗；計數資料，用卡方檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 對比2組患者治療前后RSI、RFS評分 在治療前，對2組患者進行RSI和RFS評分的比較，2組患者的評分差異無統計學意義（P>0.05）；治療后2組患者RSI、RFS評分與治療前比較均有統計學意義（P<0.05），且治療組優于對照組（P<0.05），見表 1。

2.2 對比2組患者治療2、4周的唾液胃蛋白酶轉陰率 在治療2周和4周分別對2組患者唾液胃蛋白酶進行檢測，治療組與對照組相比，治療組患者在2周和4周的唾液胃蛋白酶轉陰率均高于對照組，且差異具有統計學意義（P<0.05），見表 2。

2.3 對比2組患者治療前后焦慮抑郁程度評分 在對2組患者進行比較時，治療前的SAS和SDS評分顯示，兩者之間的差異并不具有統計學意義（P>0.05）。經過治療后，2組患者的SAS和SDS評分與治療前比較都有了顯著的下降（P<0.05）。且治療組優于對照組（P<0.05），見表 3。

2.4 對比2組患者的治療總有效率 治療組的患者的治療總效率達到96.67%，明顯超過了對照組的76.67%，差異具有統計學意義（P<0.05），見表 4。

3 小結

反流性咽喉炎（LPRD）是胃十二指腸內容物反流到喉咽部、口咽部甚至鼻咽部引起咽、喉及其他呼吸器官的炎癥反應，多數學者認為本病是胃食管反流病引起的食管外表現，引起一系列癥狀和體征的總稱。目前，人們對LPRD的病理生理學知之甚少，對于本病的發病機制尚無統一定論，多數專家認為咽喉反流主要是因為胃食管反流引起，故臨床多采用質子泵抑制劑（PPI）治療，以達到抑制胃酸分泌、抗反流的目的，減輕患者的癥狀，但亦有部分LPRD 患者反酸癥狀不明顯，僅有咽喉部不適，PPI治療效果欠佳，且患者依從性差^［4］。

LPRD在中醫學尚無明確的病名，根據其臨床表現和病因病機可歸屬于“喉痹”、“梅核氣”、“吐酸”等范疇。發病原因通常認為與外感風邪、情志不暢、飲食失節有關。大多數學者研究發現，本病的發病機制與肝、脾、胃相關。《諸病源候論》曰：“咽喉者，脾胃之候也。”《臨證指南醫案》云：“脾宜升則健，胃宜降則和。”脾胃為氣機升降的樞紐，脾氣宜升，胃氣宜降，外邪侵襲、七情所傷、飲食不節等皆可損傷脾胃，脾胃升降失常，脾不升清則咽喉部失于濡養，胃不降濁則濁氣上犯^［10］。肝與胃同屬中焦，肝為剛臟，肝氣升發，肝主疏泄，若肝氣郁結，使中焦氣機不暢，橫逆犯胃，胃失和降，胃氣上逆于咽喉而引起咽喉不適的癥狀。林佩琴云：“相火附木，木郁則化火，為吞酸脅痛。”故許多學者認為本病病機為肝失疏泄，胃失和降，故可致肝胃郁熱。治療上以疏肝泄熱，理氣和胃為治療大法。

有研究表明LPRD患者相比較于正常人更容易出現心理障礙，更易于合并焦慮抑郁情緒^［11］。焦慮、抑郁情緒嚴重影響患者的日常生活，降低生活質量^［12］。另外有學者研究，對于伴有焦慮抑郁的LPRD患者聯合心理治療，可有效改善患者焦慮抑郁心理狀態，并減輕反流、咽喉不適的臨床癥狀，提高生活質量^［13］。柴紫湯為柴胡疏肝散和紫正地黃湯的加減方，柴胡疏肝散出自于《醫學統旨》，為臨床上疏肝理氣解郁的常用代表方劑。方中柴胡疏肝解郁，芍藥與柴胡合用養血柔肝止痛，香附為疏肝解郁之要藥，川芎、枳殼與柴胡香附合用增強疏肝理氣降逆止痛之功，陳皮可健脾化痰，理氣和胃，《本草匯言》記載陳皮可“開氣、行痰，善于通達，健脾和胃。”炙甘草具有緩急止痛的功效并調和諸藥。全方共奏疏肝解郁，和胃理氣之功效。現代研究及實踐表明柴胡疏肝散可治療多種消化系統疾病，其作用機制主要通過信號通路抗炎、促進胃腸動力，促進損傷黏膜修復并具有保護胃黏膜的作用，還可以改善患者焦慮抑郁狀態^［14］。紫正地黃湯出自于《重樓玉鑰》，為新安鄭氏喉科“辛涼養陰法”的代表方劑，為紫正湯合地黃散化裁而來，以辛涼養陰、散結利咽為主要功效。方中紫荊皮清熱解毒，涼血消腫，與生地合用共奏辛涼養陰之功效，玄參、丹皮、茜草、赤芍清熱涼血活血，防風、細辛、薄荷具有疏風散邪、解熱鎮痛之功效。現代藥理學已證明，紫正地黃湯中多味中藥在不同程度上都有抑制炎癥功效^［15］，治療急性扁桃體炎、咽炎、肺胃郁熱型反流性咽喉炎均有很好的療效^［5］。柴胡疏肝散和紫正地黃湯兩方合用使肝氣調達，胃氣得降，共奏疏肝清熱，和胃降逆之功效。

本研究結果顯示，治療組總有效率顯著優于對照組。治療組患者治療后反流癥狀與體征積分下降程度均高于對照組，表明柴紫湯治療肝胃郁熱型LPRD療效良好。治療組患者治療后焦慮抑郁評分下降程度均高于對照組，表明柴紫湯可有效改善LPRD患者焦慮抑郁情緒。綜上所述，運用中藥柴紫湯治療LPRD比常規用西藥療效較好，能明顯減輕患者的臨床癥狀、體征，且能在一定程度上改善患者焦慮、抑郁情緒，但對于其具體機制尚未明確，未來可進一步探討。

參考文獻：

［1］周金池，竇維佳，魏延，等.中國胃食管反流病患者焦慮抑郁患病率的Meta分析［J］.中國全科醫學，2021，24（5）：608-613.

［2］Xiao S，Li J，Zheng H，et al.An epidemiological survey of laryngopharyngeal reflux disease at the otorhinolaryngology-head and neck surgery clinics in China［J］.Eur Arch Otorhinolaryngol，2020，277（10）：2829-2838.

［3］李超凡，張立紅，王文倫，等.耳鼻咽喉科門診患者咽喉反流性疾病、焦慮抑郁患病率及二者關系［J］.中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2020，55（3）：241-248.

［4］韓紅蕾，呂秋萍.富馬酸伏諾拉生在咽喉反流性疾病患者中的初步應用［J］.中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2022，57（11）：1323-1327.

［5］屠彥紅，宋若會，高士秀，等.紫正地黃湯加減治療反流性咽喉炎肺胃郁熱證的療效觀察［J］.中醫藥導報，2021，27（10）：85-88.

［6］汪志偉，許衛華，侯文肖，等.基于脾升胃降理論論治反流性咽喉炎［J］.北京中醫藥，2022，41（7）：776-778.

［7］中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編輯委員會咽喉組，中華醫學會耳鼻咽喉頭頸外科學分會咽喉學組，中華醫學會耳鼻咽喉頭頸外科學分會嗓音學組.咽喉反流性疾病診斷與治療專家共識（2022年，修訂版）.中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2022，57（10）：1149-1172.

［8］張北華，周秉舵，唐旭東.胃食管反流病中醫診療專家共識（2023）［J］.中醫雜志，2023，64（18）：1935-1944.

［9］鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則（試行）［M］.北京：中國醫藥科技出版社，2002.

［10］邢佳慧，梁俊薇.中醫治療反流性咽喉炎現狀［J］.河南中醫，2021，41（3）：483-486.

［11］周長華，桂明才，廖曼各，等.成人咽喉反流性疾病發病影響因素及其與睡眠狀態關系的研究［J］.中國耳鼻咽喉頭頸外科，2021，28（7）：448-451.

［12］胡水清，張玫.反流性食管炎和焦慮抑郁的相關性研究［J］.新醫學，2018，49（12）：911-914.

［13］石敏，張麗，楊靚，等.對咽喉反流性疾病進行心理治療的療效分析［J］.中國全科醫學，2023，26（S1）：76-78.

［14］宋博媛，賈福運，高望.柴胡疏肝散臨床應用及相關機制的研究概況［J］.中國民族民間醫藥，2023，32（3）：51-54+57.

［15］金芬芬，宋若會.紫正地黃湯治療腺樣體炎30例療效觀察［J］.安徽中醫藥大學學報，2018，37（2）：18-21.

（收稿日期：2024-05-31）