風(fēng)靡全國(guó)的“降糖減肥針”適合你嗎

近幾年，憑借良好的降糖和減重效果，胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑得到了人們廣泛的關(guān)注，目前已經(jīng)成為肥胖人群及存在胰島素抵抗糖尿病患者的不二選擇—而且，也意外地變作了部分愛美人士的“福音”，一時(shí)風(fēng)靡全國(guó)。

但是，這種“降糖減肥針”適合你嗎？今天，就讓我們系統(tǒng)地了解一下。

一、認(rèn)識(shí)GLP-1受體激動(dòng)劑

GLP-1是由回腸內(nèi)分泌細(xì)胞分泌的一種腦腸肽，是目前新發(fā)現(xiàn)的治療2型糖尿病的藥物靶點(diǎn)之一，也可以抑制胃排空并減少腸蠕動(dòng)。GLP-1受體激動(dòng)劑與人體胰腺β細(xì)胞中的GLP-1受體結(jié)合后，可以呈葡萄糖依賴性地刺激胰島素合成和分泌，同時(shí)減少胰高血糖素釋放，進(jìn)而控制血糖升高。而且，GLP-1受體激動(dòng)劑還可以作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的GLP-1受體，使我們食欲減退，延緩胃部排空，達(dá)到減少食物攝入的目的；促進(jìn)棕色脂肪組織生熱、白色脂肪組織分解，使身體能量消耗增加，體重下降。因此，GLP-1受體激動(dòng)劑不僅可以降低血糖，還可以減輕體重，對(duì)于有減重需求的糖尿病患者來(lái)說(shuō)無(wú)異于雪中送炭。

目前，常見的GLP-1受體激動(dòng)劑均為針劑，需要皮下注射。已上市或即將上市的GLP-1受體激動(dòng)劑有短效制劑和長(zhǎng)效制劑兩大類：短效制劑有艾塞那肽、利司那肽和利西拉肽等；長(zhǎng)效制劑有司美格魯肽、利拉魯肽、度拉糖肽和阿必魯肽等。

二、GLP-1受體激動(dòng)劑的藥效特點(diǎn)及對(duì)血糖的影響

GLP-1促進(jìn)胰島素的分泌效應(yīng)呈葡萄糖依賴性—血糖水平越高，作用越強(qiáng)；血糖下降時(shí)作用減弱，當(dāng)血糖低至3.36 mmol/L以下時(shí)，就不再有刺激胰島素分泌的作用。由于這一特點(diǎn)，GLP-1受體激動(dòng)劑較少引起嚴(yán)重低血糖。

GLP-1受體激動(dòng)劑不僅能促進(jìn)胰島素釋放，還能抑制胰高血糖素分泌，可使2型糖尿病患者的餐后血糖趨于平穩(wěn)。GLP-1受體激動(dòng)劑對(duì)食欲和攝食有抑制作用，通過作用于下丘腦促進(jìn)機(jī)體產(chǎn)生飽腹感；還可以抑制胃腸的分泌功能及動(dòng)力，延緩胃內(nèi)容物的排空速度，減輕餐后高血糖。不過，劑量較大時(shí)會(huì)引起消化道不良反應(yīng)。

另外，研究發(fā)現(xiàn)，GLP-1受體激動(dòng)劑對(duì)心血管系統(tǒng)也很有益，包括：改善糖尿病伴冠心病患者的內(nèi)皮功能、對(duì)心肌缺血的保護(hù)作用、對(duì)心臟功能的保護(hù)作用。

三、GLP-1受體激動(dòng)劑受眾人群

GLP-1受體激動(dòng)劑適用于2型糖尿病患者，可單獨(dú)應(yīng)用或與其他降糖藥物合用治療2型糖尿病，尤其是肥胖、胰島素抵抗明顯者效果較佳。此外，本類藥物還適用于成年人群體重指數(shù)（BMI）不小于30 kg/m2的患者，以及伴有至少一種體重相關(guān)疾病（如高血壓、2型糖尿病或高膽固醇血癥）的成年超重人群（BMI≥27 kg/m2）。

四、GLP-1受體激動(dòng)劑禁忌人群

（1）有胰腺炎病史的患者禁止使用本類藥物。

（2）既往曾有甲狀腺髓樣癌的患者及家族中有患過甲狀腺髓樣癌的人也禁止使用。

（3）多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤綜合征的患者禁止使用。

（4）不能用于治療1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒。

（5）哺乳期女性、18歲以下兒童、低血糖患者禁用；另外，女性在計(jì)劃妊娠前應(yīng)至少停用本品2個(gè)月。

（6）終末期腎病患者禁用。

（7）過敏患者禁用。

五、GLP-1受體激動(dòng)劑的安全性和潛在不良反應(yīng)

1.安全性

GLP-1受體激動(dòng)劑控制2型糖尿病患者空腹和餐后血糖的水平呈葡萄糖依賴性：當(dāng)血糖高于正常值時(shí)，胰島素分泌增加，血糖也會(huì)隨之降低；而當(dāng)血糖接近甚至低于正常值時(shí)，胰島素分泌下降，血糖也會(huì)保持穩(wěn)定。聯(lián)合使用胰島素治療的患者需要減少胰島素的用量，這樣有助于降低低血糖的風(fēng)險(xiǎn)。

總的來(lái)說(shuō)，GLP-1受體激動(dòng)劑安全性較好，除了與磺脲類藥物或胰島素聯(lián)用以外極少會(huì)引起低血糖。使用過程中最常見的不良反應(yīng)為消化道不良反應(yīng)，包括惡心、嘔吐、腹瀉、早飽、食欲減退和腹脹；15%～40%的患者在治療最初4周內(nèi)出現(xiàn)，但通常為一過性和輕度反應(yīng)。

2.潛在不良反應(yīng)

在使用利拉魯肽治療的497例患者中，有2例出現(xiàn)了急性胰腺炎，分別發(fā)生于用藥后197天（日劑量為1.2 mg）及333天（日劑量為1.8 mg）；其后，2例皆康復(fù)，第1例繼續(xù)用藥。雖然使用GLP-1受體激動(dòng)劑治療2型糖尿病與急性胰腺炎之間的關(guān)系尚未有定論，但患者仍需警惕急性胰腺炎的發(fā)生。急性胰腺炎的常見表現(xiàn)包括急性上腹部疼痛、腹脹、惡心、嘔吐、發(fā)熱；其中，特征性的腹痛發(fā)作于左中上腹，呈持續(xù)性，而且還可以放射到腰背部，程度比較重，難以忍受。如果懷疑是急性胰腺炎，患者應(yīng)立即停用本品并及時(shí)就醫(yī)；一旦確診急性胰腺炎，就應(yīng)永久停止使用本品。

在接受胰島素和司美格魯肽治療并伴有糖尿病視網(wǎng)膜病變的患者中，曾觀察到發(fā)生糖尿病視網(wǎng)膜病變并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)增加。所以，有糖尿病視網(wǎng)膜病變的患者使用本品時(shí)應(yīng)慎重，并注意定期復(fù)查眼底情況，通常至少每年復(fù)查一次。

已有報(bào)道本類藥物可能引起甲狀腺腫瘤，包括甲狀腺髓樣癌。因此，患者用藥時(shí)應(yīng)警惕甲狀腺腫瘤的相關(guān)癥狀，對(duì)于頸部腫塊、吞咽困難、呼吸困難、持續(xù)性聲音嘶啞等需要密切觀察，建議定期監(jiān)測(cè)甲狀腺超聲。

六、GLP-1受體激動(dòng)劑使用注意事項(xiàng)

GLP-1受體激動(dòng)劑建議從小劑量開始使用，耐受后再逐漸增加劑量。具體來(lái)說(shuō)：

（1）利拉魯肽注射液：起始劑量為0.6 mg/天，若無(wú)明顯不良反應(yīng)，1周后可逐漸加量至1.2 mg/天，再過1周后可最大加量至1.8 mg/天。

（2）司美格魯肽注射液：起始劑量為0.25 mg/周，若無(wú)明顯不良反應(yīng)，可以每4周增加1次劑量，4周后增至0.5 mg/周；如需進(jìn)一步控制血糖，可以繼續(xù)增至1.0 mg/周。如果忘記在當(dāng)天注射，應(yīng)該盡快補(bǔ)上，最好不要超過5天；如果超過5天，則應(yīng)略過當(dāng)次注射，直接在下一周的計(jì)劃用藥日注射，并盡快恢復(fù)每周一次的規(guī)律給藥計(jì)劃。

（3）度拉糖肽注射液：起始劑量為0.75 mg/周，若無(wú)明顯不良反應(yīng)，可以逐步增加至1.5 mg/周（該劑量也是最大推薦劑量）。如果遺漏注射，而發(fā)現(xiàn)時(shí)距下一次注射時(shí)間超過3天，則應(yīng)盡快補(bǔ)上；但是，如果距下一次注射時(shí)間少于3天，則應(yīng)略過當(dāng)次注射，直接在下一周的計(jì)劃用藥日注射，并盡快恢復(fù)每周一次的規(guī)律給藥計(jì)劃。

綜上所述，GLP-1受體激動(dòng)劑是控制2型糖尿病高血糖的新型藥物之一，不僅降糖效果顯著而且不良反應(yīng)較輕。在減輕體重，降低血壓、血脂，改善內(nèi)皮細(xì)胞功能等方面已被證明有諸多獲益。但是，本品有很多注意事項(xiàng)，使用時(shí)需要權(quán)衡利弊，建議在醫(yī)生指導(dǎo)下謹(jǐn)慎使用。