度洛西汀聯合鹽酸曲唑酮治療老年缺血性卒中后焦慮抑郁共病狀態的療效觀察

摘要 目的：探究度洛西汀聯合鹽酸曲唑酮治療老年缺血性卒中后焦慮抑郁共病狀態的臨床療效。方法：選取2021年1月至2023年1月福建省龍巖市第二醫院神經內科收治的缺血性卒中后焦慮抑郁共病狀態的老年患者120例作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組60例。對照組患者給予鹽酸曲唑酮片治療，觀察組在此基礎上加用鹽酸度洛西汀腸溶膠囊治療，2組均連續治療1個月。對比2組臨床療效、神經遞質水平、焦慮及抑郁程度、睡眠質量、不良反應。結果：觀察組總有效率95.00%，高于對照組81.67%（Plt;0.05）；觀察組治療后去甲腎上腺素（NE）、5-羥色胺（5-HT）、多巴胺（DA）水平高于對照組，焦慮評分量表（SAS）、抑郁評分量表（SDS）、匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）評分均低于對照組（均Plt;0.05）；2組不良反應發生率比較差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論：度洛西汀聯合鹽酸曲唑酮治療老年缺血性卒中焦慮抑郁共病狀態的臨床效果顯著，能夠有效改善患者的神經遞質水平，減輕其焦慮抑郁程度，提高其睡眠質量。

關鍵詞 老年人；缺血性卒中；焦慮狀態；抑郁狀態；度洛西汀；鹽酸曲唑酮；睡眠質量；神經遞質

Clinical Efficacy of Duloxetine Combined with Trazodone Hydrochloride in the Treatment of Anxiety and Depression Comorbidities after Ischemic Stroke in Elderly PatientsWEN Yuehong，LUO Liwen

（Department of Neurology，The Second Hospital of Longyan，Longyan 364000，China）

Abstract Objective：To explore the clinical efficacy of duloxetine combined with trazodone hydrochloride in the treatment of anxiety and depression comorbidities after ischemic stroke in elderly patients.Methods：A total of 120 elderly patients with anxiety and depression comorbidity after ischemic stroke admitted to Department of Neurology，the Second Hospital of Longyan City，Fujian Province from January 2021 to January 2023 were selected as the study objects，and were divided into control group and observation group according to random number table method，with 60 cases in each group.The control group received treatment with trazodone hydrochloride tablets，while the observation group received additional treatment with duloxetine hydrochloride enteric coated capsules on this basis.Both groups received continuous treatment for 1 month.The clinical efficacy，neurotransmitter levels，anxiety and depression，sleep quality and adverse reactions were compared between the two groups.Results：The total effective rate of observation group was 95.00%，which was higher than that of control group（81.67%）（Plt;0.05）.After treatment，norepinephrine（NE），5-hydroxytryptamine（5-HT） and dopamine（DA） in observation group were higher than those in control group.Self-rating Anxiety Scale（SAS） scores，Self-rating Depression Scale（SDS） scores，Pittsburgh Sleep Quality Index（PSQI） scores were lower than control group（Plt;0.05）.There was no statistically significant difference in the comparison of adverse reactions between the two groups（Pgt;0.05）.Conclusion：The combination of duloxetine and trazodone hydrochloride in the treatment of anxiety and depression comorbidities in elderly patients with ischemic stroke has obvious clinical effects，which can effectively improve the level of neurotransmitters，reduce the degree of anxiety and depression，and improve the quality of sleep.

Keywords Aged; Ischemic stroke; Anxiety state; Depressive state; Duloxetine; Trazodone hydrochloride; Sleep quality; Neurotransmitter

中圖分類號：R743.33；R749.42；R749.72文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.2095-7130.2024.07.019

焦慮抑郁是老年缺血性卒中后常見繼發性精神并發癥，患者常伴有睡眠質量下降、心情緊張、煩躁以及活動能力減退等，不僅影響患者身體各項功能恢復，還會增加患者臨床致殘率及致死率，嚴重威脅我國老年患者的生命質量［1］。因此，對于老年缺血性卒中患者不僅要予以康復鍛煉，對于其產生的焦慮抑郁等不良情緒也應及時采取有效治療。鹽酸曲唑酮屬于三唑吡啶類衍生物，是5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）的再攝取抑制劑，主要用于治療抑郁癥和焦慮癥以及藥物依賴者戒斷后的情緒障礙［2］。但單一用藥大劑量時可能增加諸多不良反應的發生風險。度洛西汀是一種抗抑郁、焦慮藥物，具有雙通道作用，在臨床上被廣泛應用于精神類疾病的治療中［3］。基于此，本研究觀察度洛西汀聯合鹽酸曲唑酮治療老年缺血性卒中后焦慮抑郁共病狀態的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月至2023年1月福建省龍巖市第二醫院神經內科收治的缺血性卒中后焦慮抑郁共病狀態的老年患者120例作為研究對象。按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組60例。對照組中男34例，女26例，年齡51～85歲，平均年齡（67.44±2.36）歲，皮層及皮下梗死22例、腦干梗死26例、小腦梗死12例，卒中病程11～35 d，平均病程（22.46±1.21）d，焦慮抑郁病程3～9 d，平均病程（6.23±0.41）d，合并原發性高血壓18例、糖尿病27例、高脂血癥15例。觀察組中男36例，女24例，年齡52～86歲，平均年齡（67.47±2.33）歲，皮層及皮下梗死20例、腦干梗死25例、小腦梗死15例，卒中病程10～35 d，平均病程（22.49±1.18）d，焦慮抑郁病程3～10 d，平均病程（6.26±0.44）d，合并原發性高血壓21例、糖尿病25例、高脂血癥14例。2組一般資料經統計學分析，差異無統計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。本研究獲福建省龍巖市第二醫院醫學倫理委員會批準（倫理審批號：2021-01-YNK9）。

1.2 納入標準 1）符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》［4］診斷；2）首次發病；3）焦慮抑郁診斷參照《帕金森病抑郁、焦慮及精神病性障礙的診斷標準及治療指南》［5］；4）臨床資料完整；5）對鹽酸曲唑酮片、鹽酸度洛西汀腸溶膠囊無過敏者；6）無惡性腫瘤者；7）無精神疾病者。

1.3 排除標準 1）卒中后合并昏迷、認知障礙或語言障礙者；2）存有血液疾病或急慢性感染者；3）心、肝、腎功能異常者；4）存有免疫功能障礙、造血系統障礙者；5）伴有明顯自殺傾向者。

1.4 剔除及脫落標準 1）因個人原因，無法配合完成試驗者；2）在本研究期間使用其他藥物治療者。

1.5 干預方法 對照組給予鹽酸曲唑酮片（沈陽福寧藥業有限公司，國藥準字H20060037）治療，初始劑量25～50 mg，2次/d，根據患者病情變化調整劑量，最大劑量＜400 mg。觀察組在對照組治療基礎上，加用鹽酸度洛西汀腸溶膠囊（浙江華海藥業股份有限公司，國藥準字H20223599）治療，30 mg/d，晨起空腹頓服。2組均連續治療1個月。

1.6 觀察指標 2組患者臨床療效、神經遞質水平、焦慮和抑郁程度及睡眠質量、不良反應比較。1）臨床療效。顯效：臨床癥狀基本消失，焦慮、抑郁評分減少＞80%。有效：臨床癥狀有所緩解，焦慮、抑郁評分減少30%～79%。無效：臨床癥狀無變化或惡化。2）神經遞質水平。治療前后，空腹取靜脈血。以酶聯免疫吸附試驗法檢測5-HT、去甲腎上腺素（Norepinephrine，NE）、多巴胺（Dopamine，DA）。3）焦慮、抑郁程度。治療前后，以焦慮評分量表（Self-Rating Anxiety Scale，SAS）、抑郁評分量表（Self-Rating Depression Scale，SDS）［6］進行評定，2個量表均有20個條目，其中SAS標準分為50分，評分低于50分則焦慮輕；SDS標準分為53分，評分低于53分則抑郁輕。4）睡眠質量。以匹茲堡睡眠質量指數（Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI）［7］于治療前后評定，共21個問題，滿分21分，評分低，睡眠質量好。5）不良反應。記錄嗜睡、視物模糊、胃腸道反應、頭暈等不良反應發生情況。

1.7 統計學方法 采用SPSS 20.0統計軟件進行數據分析，計數資料用［例（%）］表示，采用χ2檢驗;計量資料以均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗，以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者臨床療效比較 觀察組總有效率95.00%（57/60），對照組總有效率81.67%（49/60），觀察組療效優于對照組（Plt;0.05）。見表1。

2.2 2組患者治療前后神經遞質水平比較 治療后，2組患者NE、5-HT、DA水平均高于本組治療前，且觀察組患者治療后NE、5-HT、DA水平均高于對照組（Plt;0.05）。見表2。

2.3 2組患者治療前后焦慮、抑郁程度及睡眠質量比較 治療后，2組患者SAS、SDS、PSQI評分均低于本組治療前，且觀察組患者治療后SAS、SDS、PSQI評分均低于對照組（Plt;0.05）。見表3。

2.4 2組患者不良反應發生率比較 觀察組患者不良反應發生率11.67%（7/60），對照組患者不良反應發生率8.33%（5/60），2組不良反應發生率比較差異無統計學意義（Pgt;0.05）。見表4。

3 討論

卒中是神經內科常見疾病，該病起病急，癥狀常在數秒或數分鐘達到高峰，故臨床一旦發現異常需及時就診，以有效挽救患者生命［8］。卒中后常伴有精神障礙或感覺異常，其中焦慮、抑郁是臨床上常見的癥狀之一，故臨床在治療老年缺血性卒中焦慮抑郁共病狀態患者時，不僅要考慮到予以患者康復鍛煉，還需及時針對患者精神狀態予以相應的治療，以改善預后。

NE、5-HT、DA是臨床上常見的神經遞質，神經遞質水平變化與老年缺血性卒中焦慮抑郁共病狀態的發生具有密切聯系。NE主要經交感節后神經元以及腦內腎上腺素神經末梢合成與分泌，能夠有效調控覺醒過程與應激反應，若該遞質分泌不足可導致患者產生負性情緒，例如低落、抑郁等情緒；5-HT可在神經細胞之間傳遞信息，是一種內源性活性物質，其參與調節人體的情感與各種行為，包括人的飲食、睡眠、體溫、精神和情緒的調節，在精神系統疾病中有著廣泛的應用；DA所涉及的通路之一為中腦—邊緣通路，與獎勵、快樂和動機行為密切相關，且該通路的生理功能與抑郁癥最為相關，其失調可能造成快感缺乏、動機障礙等病理狀態。鹽酸曲唑酮為臨床上常用的抗抑郁類藥物，其屬于5-HT重攝取抑制劑，且對NE也具有微弱的抑制作用，通過拮抗5-HT2A興奮其他5-HT受體，選擇性抑制5-HT、NE的重攝取，從而達到抗抑郁作用，緩解患者臨床癥狀［9］。同時低劑量的鹽酸曲唑酮還具有一定催眠作用，其半衰期較短（3～6 h），不會引起白天嗜睡，且該藥對心臟影響較小，適合老年患者使用，安全性高［10］。但臨床實踐顯示，單純的鹽酸曲唑酮治療，難以在短時間內取得滿意效果，故臨床常推薦聯合用藥，以提高臨床療效。本研究結果顯示，觀察組總有效率95.00%，高于對照組的81.67%，觀察組治療后NE、5-HT、DA水平均高于對照組，治療后觀察組SAS評分、SDS評分、PSQI評分均低于對照組，提示在老年缺血性卒中焦慮抑郁共病狀態患者中，應用度洛西汀與鹽酸曲唑酮聯合治療能夠更好地調節患者的神經遞質水平，加快患者焦慮、抑郁癥狀消失，改善其睡眠質量。分析其原因為，度洛西汀為NE、5-HT再攝取抑制劑，能夠有效增強中樞神經系統NE、5-HT功能，從而緩解患者焦慮、抑郁情緒［11］。同時該藥作為一種新型的抗抑郁焦慮藥物，具有起效迅速、不良反應少等特點，且該藥除了對精神狀態有作用外，還能夠改善患者的神經功能以及運動功能［12］。度洛西汀與鹽酸曲唑酮二者聯合治療能夠發揮雙重作用，加快患者焦慮、抑郁癥狀緩解，調節患者神經遞質，從而促進患者睡眠質量改善。此外，2組不良反應相近，說明兩藥聯合應用安全性高。

綜上所述，相較于單純應用鹽酸曲唑酮治療，聯合度洛西汀治療老年缺血性卒中焦慮抑郁共病狀態患者效果更佳，能夠促進患者焦慮、抑郁癥狀消失，調節NE、5-HT、DA水平，改善其睡眠質量，且不良反應較少。

利益沖突聲明：無。

參考文獻

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