沙庫(kù)巴曲纈沙坦對(duì)維持性血液透析合并心力衰竭患者療效及血清氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響

【摘要】目的 研究沙庫(kù)巴曲纈沙坦對(duì)維持性血液透析合并心力衰竭患者療效及血清氧化應(yīng)激、心功能指標(biāo)的影響，為該疾病的治療提供有效依據(jù)。方法 選取徐州市腫瘤醫(yī)院2022年2月至2023年6月收治的150例維持性血液透析合并心力衰竭患者，按隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組，兩組患者均接受常規(guī)血液透析和對(duì)癥處理，對(duì)照組（75例）患者采用纈沙坦藥物治療，研究組（75例）患者采用沙庫(kù)巴曲纈沙坦藥物治療，均治療2個(gè)月。對(duì)比兩組患者臨床治療效果，治療前后血清氧化應(yīng)激、心功能指標(biāo)，以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 研究組患者治療總有效率高于對(duì)照組；與治療前比，治療后兩組患者血清超氧化物歧化酶（SOD）、總抗氧化能力（T-AOC）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）水平均升高，且研究組均高于對(duì)照組；兩組患者血清氧化損傷指標(biāo)（MDA）水平均降低，且研究組低于對(duì)照組；與治療前比，治療后兩組患者左心室舒張期末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮期末期內(nèi)徑（LVESD）均縮短，且研究組均短于對(duì)照組（均Plt;0.05）；研究組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 相較于纈沙坦，沙庫(kù)巴曲纈沙坦能夠提高維持性血液透析合并心力衰竭患者的臨床效果，使得患者氧化應(yīng)激損傷減輕，心功能得到有效改善，且安全性

良好。

【關(guān)鍵詞】維持性血液透析 ; 心力衰竭 ; 沙庫(kù)巴曲纈沙坦 ; 纈沙坦 ; 氧化應(yīng)激 ; 心功能

【中圖分類號(hào)】R541.6 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.15.0027.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.15.009

對(duì)于終末期腎臟疾病的患者來(lái)說(shuō)，維持性血液透析是維持其生存所必需的，雖然透析技術(shù)在不斷進(jìn)步，但有研究表明，采取維持性血液透析的患者死亡率仍然較高[1]。而慢性心力衰竭是導(dǎo)致血液透析患者死亡的首要因素，其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，臨床多認(rèn)為與水鈉潴留、貧血、鈣磷代謝障礙有關(guān)；另外，也與神經(jīng)內(nèi)分泌和細(xì)胞因子活化密切相關(guān)[2]。目前，對(duì)于維持性血透的慢性心衰患者治療仍以藥物為主，纈沙坦是一種抗高血壓類藥物，可以有效改善患者的臨床癥狀，但其應(yīng)用患者群體較小，例如妊娠哺乳期婦女、兒童、老人均無(wú)法使用，除去肝損傷、腎損傷等限制外，對(duì)糖尿病這類基礎(chǔ)病也有一定的限制，因此臨床應(yīng)用受限[3]。沙庫(kù)巴曲纈沙坦作為一種新型抗心衰藥物，對(duì)患者的心臟功能具有顯著改善作用，從而降低患者在疾病中的死亡率，且該藥能夠擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，降低冠狀動(dòng)脈阻力，增加心臟血流量，適用于高血壓合并慢性心絞痛、有代謝綜合征基礎(chǔ)病等人群；另外，因沙庫(kù)巴曲纈沙坦蛋白結(jié)合率高，不易被透析清除，有利于提高藥效[4]。基于此，本研究選取150例行維持性血液透析合并心力衰竭患者隨機(jī)分兩組進(jìn)行觀察，探討沙庫(kù)巴曲纈沙坦的治療效果，現(xiàn)報(bào)道

如下。

1 資料與方法

1 一般資料 按隨機(jī)數(shù)字表法將徐州市腫瘤醫(yī)院2022年2月至2023年6月收治的150例維持性血液透析合并心力衰竭患者分為兩組，各75例。對(duì)照組中男、女性患者分別為36、39例；年齡46～72歲，平均（59.75±

2.36）歲；美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)[5]：Ⅱ級(jí)29例，Ⅲ級(jí)24例，Ⅳ級(jí)22例。研究組中男、女性患者分別為34、41例；年齡45～74歲，平均（59.96±2.21）歲；NYHA心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)33例，Ⅲ級(jí)24例，Ⅳ級(jí)18例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2018》 [6]中標(biāo)準(zhǔn)；⑵結(jié)合心電圖、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果確診；⑶均進(jìn)行維持性血液透析治療，且透析時(shí)間gt;3個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴伴有先天性的疾病障礙；⑵存在精神障礙、語(yǔ)言障礙疾病；⑶合并急性心力衰竭、心瓣膜疾病；⑷急性腎衰竭行血液透析的患者。研究獲得徐州市腫瘤醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬均簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 兩組患者均接受常規(guī)血液透析和對(duì)癥處理。使用血液透析機(jī)（意大利貝爾克有限公司，國(guó)械注準(zhǔn)20183451911，型號(hào)：FORMULA2000）進(jìn)行治療，使用透析器（意大利貝爾克有限公司，國(guó)械注準(zhǔn)20183451657，型號(hào)：Phylther），血流量200～250 mL/min，置換液流量80～120 mL/min，透析液流量500 mL/min，4 h/次，

3次/周，透析通路為動(dòng)靜脈內(nèi)痿或深靜脈長(zhǎng)期透析導(dǎo)管；兩組均常規(guī)予以控制血壓、控制血糖、糾正貧血等常規(guī)治療。

對(duì)照組患者口服纈沙坦膠囊（常州四藥制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010811，規(guī)格：40 mg/粒）治療，起始劑量40 mg/次，2次/d，之后逐漸增至80 mg/次，2次/d，根據(jù)患者情況最高可增加至160 mg/次，2次/d。研究組患者口服沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉[Novartis Farma S.p.A.，注冊(cè)證號(hào)HJ20170362，規(guī)格：以沙庫(kù)巴曲纈沙坦計(jì)50 mg（沙庫(kù)巴曲24 mg/纈沙坦26 mg）]治療，起始劑量為50 mg/次，

2次/d，根據(jù)患者耐受情況，逐漸增加至200 mg/次，

2次/d。均治療2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴治療效果。其中顯效：心力衰竭癥狀消失，各項(xiàng)監(jiān)測(cè)指標(biāo)明顯改善，NYHA心功能分級(jí)提升

2級(jí)及以上；有效：心力衰竭癥狀改善，監(jiān)測(cè)指標(biāo)有所好轉(zhuǎn)，NYHA心功能分級(jí)提升1級(jí)；無(wú)效：心力衰竭癥狀未得到緩解，休息狀態(tài)下仍有不適癥狀，監(jiān)測(cè)指標(biāo)未改善甚至惡化，NYHA心功能分級(jí)未見(jiàn)提升[6]。總有效率=顯效率+有效率。⑵血清氧化應(yīng)激指標(biāo)。治療前后采集兩組患者空腹肘正中靜脈血5 mL，以3 000 r/min離心5 min取上層血清，以比色法檢測(cè)血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）及總抗氧化能力（T-AOC）。⑶心功能指標(biāo)。使用彩色超聲心動(dòng)圖儀[飛利浦醫(yī)療（蘇州）有限公司，國(guó)械注準(zhǔn)20233060600，型號(hào)：EPIQCVxPlus]測(cè)定患者治療前后左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室舒張期末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮期末期內(nèi)徑（LVESD），設(shè)置探頭頻率為2.0～4.0 MHz，幀頻為gt;60幀/s，要求被測(cè)者取左側(cè)臥位，連續(xù)測(cè)量3次，取平均值。⑷不良反應(yīng)發(fā)生情況。觀察并記錄兩組患者治療期間高鉀血癥、腎損害、低血壓的發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率為各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料（總有效率及高鉀血癥、腎損害、低血壓等不良反應(yīng)發(fā)生情況）以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料（SOD、MDA、T-AOC及LVEF、LVEDD、LVESD）經(jīng)S-W法檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布，用（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 研究組總有效率較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者血清氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組血清SOD、T-AOC均升高，血清MDA均降低，研究組氧化應(yīng)激指標(biāo)變化幅度均大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者心功能指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組患者LVEF均升高，LVEDD、LVESD均縮短，研究組心功能指標(biāo)變化幅度均大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率較對(duì)照組低，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

維持性血液透析是指通過(guò)血液透析或腹膜透析替代腎來(lái)延長(zhǎng)患者生命的治療療法，目前臨床上的應(yīng)用效果雖較為廣泛，因不能完全替代腎臟生理功能，因此存在較多的并發(fā)癥，其中慢性心力衰竭最為常見(jiàn)。慢性心力衰竭是因?yàn)樗c潴留使患者心內(nèi)容積負(fù)荷增大，從而造成心室壁張力增高，促進(jìn)細(xì)胞因子和信號(hào)肽的釋放；同時(shí)，腎素 - 血管緊張素 - 醛固酮（RAAS）的異常活化，加重氧化應(yīng)激，引起心肌損傷。隨著臨床對(duì)于對(duì)慢性心力衰竭發(fā)生機(jī)理的不斷深入，抑制神經(jīng)內(nèi)分泌、延緩心室重構(gòu)的治療已成為臨床研究的熱點(diǎn)。纈沙坦作為血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，具有降低血壓、抑制細(xì)胞增殖、纖維化，以及延緩或阻止心臟重塑的作用，但長(zhǎng)期使用該藥物患者不良反應(yīng)較多[7]，故研究在近年來(lái)新藥的不斷研究下，探究沙庫(kù)巴曲纈沙坦的臨床應(yīng)用價(jià)值。

沙庫(kù)巴曲纈沙坦是目前治療心力衰竭的新型藥物，其中，沙庫(kù)巴曲進(jìn)入體內(nèi)后會(huì)被代謝成一種活性的腦啡肽酶抑制劑（ARNI），其能起到排鈉、利尿的作用；另外，該藥物能夠擴(kuò)張心血管，降低患者的血壓，從而緩解心肌的重構(gòu)[8]。通過(guò)對(duì)比觀察不同藥物治療后兩組應(yīng)激指標(biāo)變化情況發(fā)現(xiàn)，研究組患者的總有效率高于對(duì)照組，這說(shuō)明相較于纈沙坦治療維持性血液透析合并心力衰竭患者，沙庫(kù)巴曲纈沙坦的效果更加顯著。

MDA是一種脂類代謝物，其含量的改變能較好地反映機(jī)體的氧化機(jī)能狀況；SOD是一種能夠促進(jìn)氧化脂代謝、清除自由基、保護(hù)細(xì)胞的酶。T-AOC可一定程度上反映機(jī)體清除活性氧/一氧化氮合酶（ROS/NOS）的總能力，T-AOC指標(biāo)高即表示總抗氧化能力越大，說(shuō)明各種抗氧化物質(zhì)和抗氧化酶等構(gòu)成的總抗氧化水平越高。這些抗氧化物質(zhì)和酶為保護(hù)細(xì)胞和機(jī)體免于活性氧自由基造成的氧化應(yīng)激損傷[9]。通過(guò)對(duì)比觀察不同藥物治療后兩組應(yīng)激指標(biāo)變化情況發(fā)現(xiàn)，治療后研究組應(yīng)激指標(biāo)的變化幅度均大于對(duì)照組，這說(shuō)明相較于纈沙坦治療維持性血液透析合并心力衰竭患者，沙庫(kù)巴曲纈沙坦可有效改善患者血清氧化應(yīng)激指標(biāo)。分析其原因，相較于纈沙坦，沙庫(kù)巴曲纈沙坦是一種含有腦啡肽酶抑制劑和血管緊張素受體拮抗劑的藥物，可通過(guò)LBQ657抑制腦啡肽酶，同時(shí)阻斷血管緊張素Ⅱ的Ⅰ型受體，通過(guò)LBQ657增加腦啡肽酶所降解的肽類水平，從而在心力衰竭患者中發(fā)揮心血管、腎臟保護(hù)及抗氧化應(yīng)激作用[10]。

LVEDD偏高代表左心室充盈壓升高；LVESD偏高代表左心室收縮時(shí)壓力無(wú)變化，對(duì)于心力衰竭患者而言，出現(xiàn)LVEDD、LVESD增高，提示患者出現(xiàn)心室重構(gòu)，影響患者疾病預(yù)后。LVEF是心臟收縮功能評(píng)估的一個(gè)重要指標(biāo)，若患者LVEF降低，往往提示患者心臟收縮功能減退[11]。通過(guò)對(duì)比觀察不同藥物治療后兩組心功能指標(biāo)變化情況發(fā)現(xiàn)，研究組治療后LVEDD、LVESD、LVEF等心功能指標(biāo)變化幅度均大對(duì)照組，這提示相較于纈沙坦治療維持性血液透析合并心力衰竭患者，沙庫(kù)巴曲纈沙坦可有效改善患者心功能指標(biāo)。纈沙坦可促進(jìn)血管緊張素Ⅱ的Ⅰ型受體封閉，擴(kuò)張血管，一定程度上改善患者心功能；而沙庫(kù)巴曲纈沙坦則在纈沙坦的應(yīng)用上聯(lián)合腦啡肽酶抑制劑沙庫(kù)巴曲，進(jìn)一步促進(jìn)腦啡肽酶介導(dǎo)肽類降解，對(duì)患者心功能有顯著的改善作用[12]。此外，因沙庫(kù)巴曲纈沙坦經(jīng)口服后在體內(nèi)迅速分解，透過(guò)血 - 腦脊液屏障程度有限，可通過(guò)肝腎雙通道排泄，減少藥物在體內(nèi)蓄積，因此具有一定的安全性[13]。因此，通過(guò)對(duì)比觀察不同藥物治療后兩組安全性分析發(fā)現(xiàn)，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這說(shuō)明相較于纈沙坦治療維持性血液透析合并心力衰竭患者，沙庫(kù)巴曲纈沙坦不會(huì)顯著增加患者治療期間的相關(guān)藥物不良反應(yīng)，整體臨床用藥，安全性

良好。

綜上，相較于纈沙坦，沙庫(kù)巴曲纈沙坦能夠提高維持性血液透析合并心力衰竭患者的臨床效果，得患者氧化應(yīng)激損傷減輕，心功能得到有效改善，且安全性良好，值得臨床推廣應(yīng)用。

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1 作者簡(jiǎn)介：李紅梅，碩士研究生，副主任醫(yī)師，研究方向：血液透析。