六神凝膠聯合伊曲康唑膠囊治療馬拉色菌毛囊炎的臨床療效觀察

【摘要】 目的 探討六神凝膠聯合伊曲康唑膠囊治療馬拉色菌毛囊炎的臨床療效。方法 選擇2022年2—10月于上海市奉賢區皮膚病防治所就診的64例馬拉色菌毛囊炎患者作為研究對象，按照計算機隨機分組方式分為對照組和觀察組，各32例。所有患者每日接受0.2 g口服伊曲康唑膠囊的標準療程，對照組在該療程上另外增加了1次二硫化硒液體洗劑的使用，觀察組則在該標準療程的基礎上改為外涂六神凝膠2次。2組患者均持續治療4周。比較2組患者的臨床療效、皮損積分、真菌消除率、不良反應發生情況。結果 治療后，觀察組治療總有效率高于對照組（Plt;0.05）。治療后，2組患者的皮損積分均較治療前降低，且觀察組低于對照組（Plt;0.05）。治療1周、4周后，觀察組真菌清除率高于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05）。2組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論 六神凝膠聯合伊曲康唑膠囊治療馬拉色菌毛囊炎具有較好的臨床療效，可改善患者的皮損情況，提高真菌清除率，且無明顯不良反應，值得臨床推廣和應用。

【關鍵詞】 六神凝膠；伊曲康唑膠囊；馬拉色菌毛囊炎；皮損積分；真菌清除率

文章編號：1672-1721（2024）25-0150-03" " "文獻標志碼：A" " "中國圖書分類號：R756

馬拉色菌毛囊炎是臨床常見的一種慢性、反復發作性皮膚病，由糠批馬拉色菌引起，又稱糠秕孢子菌毛囊炎[1]，1969年首次被識別并報道。該病癥主要成因為患者毛囊中馬拉色菌經迅速繁殖，使患者毛囊位TG分解，游離脂肪酸（free acid，FA）刺激毛囊口，形成較多鱗屑阻塞毛囊口，導致毛囊擴張破裂，引發毛囊炎癥損害，產生皮膚炎癥，真菌鏡檢顯示為陽性[2-3]。該病一年四季均可發作，夏季較為常見[4]，且好發于青壯年，其中男性發病率高于女性，臨床表現為半球形有光澤的紅色丘疹或膿皰，伴有不同程度的癢痛感，不僅會對患者外在美觀造成影響，還會影響患者的生活質量。目前，臨床治療感染主要依賴口服和涂敷用的抗菌藥物，但這類治療方案治療周期長，不良反應突出，容易使病菌產生抗藥性，造成病癥反復出現。六神凝膠是一種基于國家機密配方六神丸演化而來的同方藥物，為外敷型傳統中藥制品，能清熱解毒、減少炎癥并緩解疼痛，在膿腫、癤子、乳腺炎等疾病的治療中具有優異的療效。本研究選取64例馬拉色菌毛囊炎患者，觀察六神凝膠聯合伊曲康唑膠囊治療馬拉色菌毛囊炎的臨床效果和應用安全性，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年6—10月上海市奉賢區皮膚病防治所收治的64例馬拉色菌毛囊炎患者作為研究對象，按照計算機隨機分組方式分為對照組和觀察組，各32例。對照組男性24例，女性8例，年齡16～51歲，平均年齡（33.13±11.12）歲；患病周期7 d～1年。觀察組男性20例，女性12例，年齡18～48歲，平均年齡（31.13±10.19）歲，患病周期7 d～1年。2組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），具可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審批，患者及其家屬知情并簽署知情同意書。

1.2 入選標準

納入標準：（1）依據《皮膚性病學》[5]中馬拉色菌

毛囊炎的診斷標準，皮疹主要分布在患者的肩頸和上肢軀干部位，以毛囊性丘疹和丘膿皰疹為主要表現形式，形狀呈現為半球狀，周圍伴隨紅暈，且具有明顯的皮損癥狀。此外，采取派克墨水染色技術，真菌鏡檢結果顯示為陽性。（2）年齡12～55歲，性別不做要求。（3）無肝腎功能異常，且無不適用任何藥物史。

排除標準：（1）妊娠或哺乳期者；（2）心臟、腦血管以及肝腎功能異常者；（3）對本研究使用藥物過敏者；（4）患有痤瘡、頭皮屑或銀屑病等其他皮膚病者；（5）患有精神障礙或交流困難者。脫落及剔除標準：（1）因自身禁忌特征無法接受治療或停藥者；（2）依從性差，不遵醫囑，未按時用藥者；（3）資料收集不全，影響研究結果者。

1.3 方法

所有患者飯后口服伊曲康唑膠囊（國藥準字H20020367，規格0.1 g/粒），0.2 g/次，1 次/d。連續服用2周，停藥2周為一個療程。

對照組在常規治療的基礎上外用二硫化硒洗劑（國藥準字H10800003，規格2.5%×100 g）。方法：清潔臉面部，用純水按1∶2稀釋涂抹于皮損區域，1次/d，連續用藥4周。

觀察組在常規治療的基礎上外用六神凝膠（雷允上藥業集團有限公司，國藥準字Z20060460）。方法：清潔面部，于皮損區域薄涂一層，2次/d，早晚各1次，連續用藥4周。

1.4 觀察指標

（1）比較2組患者的臨床療效。療效評價標準[6]，痊愈，醫治后患者病癥體征消失，無局部皮膚不適癥狀，鏡檢結果為陰性；顯效，醫治后患者皮損消退面積gt;70%，局部表皮存在輕度瘙癢，鏡檢結果為陰性；有效，醫治后患者皮損消退面積30%～70%，受影響的肌膚呈現出輕至中度的癢感，真菌檢測結果可能顯示為陰性或者陽性；無效，醫治后患者皮損消退面積lt;30%，皮損處的舒適度無明顯改善，真菌檢測呈陽性。總有效率=（痊愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。（2）比較2組患者治療前后皮損情況，按痤瘡綜合分級系統（global acne grading sys-tem，GAGS）[7]進行皮損等級劃分，對比患者毛囊皮脂密度和部位，將皮損多發區域劃分為6個部位，即前額（2）、右頰部（2）、左頰部（2）、鼻部（1）、下頰區皮損決（1）、胸和背部上端（3），括號內數值表示不同皮區分值。最嚴重局部區域分值：無皮損（0分），單一粉刺（1分），單一丘疹（2分），單一膿瘡（3分），單一結節（4分）。區域總計分值=因素分值×皮損分值。（3）觀察2組患者治療1周、4周的真菌鏡檢轉陰情況，計算真菌清除率。（4）觀察2組患者不良反應發生情況，主要包括皮膚灼痛、瘙癢、紅腫和其他不良反應。

1.5 統計學方法

采用SPSS 23.0統計學軟件分析數據，計量資料以x±s表示，行t檢驗，計數資料以百分比表示，行χ2檢驗，Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者臨床療效比較

治療后，觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 2組患者治療前后皮損積分比較

治療前，2組患者皮損積分比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，觀察組皮損積分低于對照組（Plt;0.05），見表2。

2.3 2組患者真菌鏡檢轉陰率比較

治療1周、4周后，觀察組真菌清除率高于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表3。

2.4 2組患者不良反應發生情況比較

對照組中有1例患者出現了紅斑，2例皮膚發癢，1例紅腫，不良反應發生率為12.50%；觀察組中2例患者有刺熱感，1例患者出現了紅斑，2例紅腫，不良反應發生率為15.63%。2組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。

3 討論

人體皮膚表層自然棲息著一類名叫馬拉色菌的寄生真菌，該真菌對脂肪有特別的偏好[8]，感染因素包括皮脂分泌、多汗體質、潮濕悶熱的地理環境、飲食習慣、自身免疫狀況等。當機體皮脂腺分泌旺盛時，尤其是在炎熱潮濕的環境下，積聚在人體的馬拉色菌被刺激過度生長、繁殖，進而分解皮脂，產生大量FA，導致患者出現毛囊炎癥，部分表皮受染[9]。與此同時，馬拉色菌還會釋放酰甘油酯水解酶、脂蛋白相關磷脂酶A2等，對患者皮膚屏障造成損傷，提高皮膚敏感性。

馬拉色菌毛囊炎致病因素為球形馬拉色菌，同時也與斯洛菲馬拉色菌、厚皮馬拉色菌有顯著關系[10]，對于該病癥，臨床醫治較為困難，一般救治時長為

30 d。治療周期長和炎熱的氣候、環境等均會導致患者用藥依從性下降。因此，采用標準抗真菌療法同時抑制毛囊炎部位的炎癥反應，消除肌膚表層多余油脂以及過量增殖的馬拉色菌種群，成為治愈馬拉色菌毛囊炎的關鍵步驟。

六神凝膠屬于中成藥，主要成分包括人工麝香、牛黃、蟾蜍等六味藥，與國家絕密品種六神丸成分完全相同，具有清涼解毒、消炎止痛的功效。其中人工麝香具有開竅、喚醒心神、促進血液流通、消退腫脹、緩解疼痛的功效。根據現代藥理學研究，麝香提取液具有對抗炎癥的顯著效能，并在研究過程中發現了一種參與抗炎反應的大分子肽類物質。牛黃具有清心、豁痰、開竅、涼肝、息風、解毒的功效，具有顯著抗炎活性。蟾蜍具有解毒、消腫、止痛等功效，主治破癥結，疏導水濕，化解毒素，殺滅寄生蟲，緩解疼痛，可以用于治療疔瘡、發背、陰疽瘰疬、惡瘡等皮膚疾病，以及癥瘕癖積、臌脹、水腫、小兒疳積等內臟疾病，還可用于治療慢性氣管炎。伊曲康唑屬抗真菌藥物，具有廣效、高安全性等特點，在針對真菌細胞中的細胞色素P450依賴性酶上表現出高效的選擇性，從而干擾了真菌細胞生產麥角甾醇，減少了14-甲基甾醇的合成，破壞了真菌細胞膜的正常作用，實現抗真菌效果。此外，由于伊曲康唑與脂類物質的親和性，該藥在皮膚內積聚的濃度較高，且停藥后皮膚表層的抗真菌作用濃度依舊能維持數日之久。本研究采用六神凝膠外用聯合伊曲康唑膠囊內服治療馬拉色菌毛囊炎，觀察這一聯合用藥方案的治療效果。

研究發現，觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05）。經過4周的治療評估后，觀察組皮損積分也顯著低于對照組（Plt;0.05）。治療1周、4周后，觀察組真菌清除率高于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05）。在整個治療期間，2組患者均僅顯示出輕度的不良反應，觀察組的不良反應發生率為15.63%，與對照組的12.50%相比，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。這表明，六神凝膠與伊曲康唑膠囊聯用后可提高馬拉色菌清除率，促進患者炎癥皮損的緩解和修復。六神凝膠作為一種外用凝膠制劑，涂抹后更易吸收，進入毛囊發揮作用，其良好的抗炎活性有利于快速控制毛囊炎周邊的局部炎癥反應，抑制馬拉色菌的過度繁殖，從而增強聯合用藥的療效。此外，外用六神凝膠產生的清涼感不僅能緩解患者的瘙癢癥狀，提高患者的用藥依從性，還能降低單純使用抗真菌劑引起的耐藥性，有利于根治馬拉色菌毛囊炎，減小反復發作的可能性。

綜上所述，六神凝膠與伊曲康唑膠囊聯合治療馬拉色菌毛囊炎有顯著的臨床效果，不良反應輕微，能明顯抑制馬拉色菌的繁殖，提高清除率，明顯改善患者的皮損情況。

參考文獻

[1] 趙辯.中國臨床皮膚病學[M].北京：科學技術文獻出版社，2010：618.

[2] 韋無邊，盧柳伊，莫小春，等.馬拉色菌毛囊炎誤診誤治63例臨床分析[J].臨床誤診誤治，2016，29（5）：48-50.

[3] 張煥梅.盧立康唑乳膏聯合柳烯酸溶液噴霧劑治療馬拉色菌毛囊炎療效觀察[J].中國真菌學雜志，2020，15（1）：52-54.

[4] 呂永梅，陳麗.伊曲康唑膠囊聯合鹽酸阿莫羅芬乳膏治療馬拉色菌毛囊炎臨床療效觀察[J].皮膚病與性病，2018，40（3）：391-392.

[5] 張學軍.皮膚性病學[M].北京：人民衛生出版社，2013：89.

[6] 延曉偉，朱嵌玉，萬齊華，等.NB-UVB聯合酮康唑洗劑、伊曲康唑治療馬拉色菌毛囊炎療效觀察[J].河北醫藥，2018，40（6）：918-920，924.

[7] 張穎純，楊月.中西醫結合治療面部痤瘡合并馬拉色菌毛囊炎30例臨床觀察[J].中國民族民間醫藥，2021，30（14）：114-116.

[8] 廖萬清，吳紹熙.現代真菌病學[M].上海：復旦大學出版社，2017：10.

[9] 黃潔，葉聰，潘靈芝，等.伊曲康唑聯合丹參酮治療馬拉色菌毛囊炎療效觀察[J].皮膚病與性病，2020，42（5）：712-714.

[10] 朱紅梅，梁曉博，溫海，等.中藥洗液聯合聯苯芐唑乳膏治療馬拉色菌毛囊炎療效觀察[J].中國真菌學雜志，2019，14（5）：277-279.