醫(yī)學(xué)論文中重復(fù)測(cè)量資料的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

摘 要：本文闡述了重復(fù)測(cè)量資料的特點(diǎn)，并基于實(shí)例探討醫(yī)學(xué)論文重復(fù)測(cè)量資料方差分析等統(tǒng)計(jì)學(xué)分析方法，提出醫(yī)學(xué)期刊編輯應(yīng)正確認(rèn)識(shí)重復(fù)測(cè)量資料、正確使用統(tǒng)計(jì)分析方法、加強(qiáng)統(tǒng)計(jì)學(xué)知識(shí)的學(xué)習(xí)，旨在為提高醫(yī)學(xué)期刊編輯編校水平提供借鑒，提升醫(yī)學(xué)期刊的整體質(zhì)量。

關(guān)鍵詞：重復(fù)測(cè)量資料；醫(yī)學(xué)論文；統(tǒng)計(jì)學(xué)

中圖分類號(hào)： G232. 2 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼： A 文章編號(hào)： 1672-8122 （2024） 10-0061-04

一、引 言

重復(fù)測(cè)量資料是指重復(fù)多次對(duì)某一研究對(duì)象的同一研究指標(biāo)在不同時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行動(dòng)態(tài)測(cè)量得到的資料，常用于分析某研究指標(biāo)在不同時(shí)間點(diǎn)上數(shù)值的變化[1]。在醫(yī)學(xué)研究中，經(jīng)常要重復(fù)測(cè)量某個(gè)指標(biāo)的數(shù)值，如在研究某種降血糖藥物的臨床效果時(shí)，需要測(cè)量患者空腹、餐前、餐后2小時(shí)、睡前等時(shí)間點(diǎn)的血糖數(shù)值。本文通過(guò)分析醫(yī)學(xué)論文中重復(fù)測(cè)量資料的特點(diǎn)，探討如何正確選擇統(tǒng)計(jì)學(xué)分析方法，這對(duì)提高醫(yī)學(xué)期刊論文的編校質(zhì)量具有重要意義。

二、醫(yī)學(xué)論文中重復(fù)測(cè)量資料的特點(diǎn)

（一）獨(dú)立性

想要得到醫(yī)學(xué)論文中的重復(fù)測(cè)量資料，需對(duì)同一患者的某項(xiàng)臨床指標(biāo)在不同時(shí)間點(diǎn)上進(jìn)行測(cè)量，不同測(cè)量值往往在時(shí)間或空間上存在自相關(guān)性。一般而言，測(cè)量時(shí)間間隔越短，測(cè)量值之間的相關(guān)性越大，即重復(fù)測(cè)量資料具有非獨(dú)立性特點(diǎn)，不宜采用t檢驗(yàn)、隨機(jī)區(qū)組方差分析等統(tǒng)計(jì)學(xué)方法，但在臨床試驗(yàn)中需選擇一定樣本量的研究對(duì)象，且研究對(duì)象之間必須具有獨(dú)立性。

（二）隨機(jī)性

在醫(yī)學(xué)研究中，設(shè)計(jì)研究方案應(yīng)遵從隨機(jī)、重復(fù)、對(duì)照的統(tǒng)計(jì)學(xué)基本原則，不僅需要一定數(shù)量可以重復(fù)觀察的樣本，還要設(shè)立對(duì)照組，并做到隨機(jī)化分組或隨機(jī)化抽樣。對(duì)于重復(fù)測(cè)量的研究對(duì)象，一定要保證其隨機(jī)性，保證各組觀察樣本在不可控制非處理因素的分布上盡可能達(dá)到一致。對(duì)于重復(fù)測(cè)量資料而言，重復(fù)測(cè)量時(shí)間點(diǎn)不能隨機(jī)分配給試驗(yàn)單位，往往要結(jié)合臨床治療措施、藥物代謝動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)等進(jìn)行選擇[2]。

（三）正態(tài)分布檢驗(yàn)

醫(yī)學(xué)論文中的重復(fù)測(cè)量資料多屬于計(jì)量（定量）資料，在選擇合適的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析方法之前，應(yīng)對(duì)其做正態(tài)分布、非正態(tài)分布檢驗(yàn)，進(jìn)而采用不同的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析方法。比如，對(duì)符合正態(tài)分布的多組重復(fù)測(cè)量資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，可以采用重復(fù)測(cè)量資料方差分析。但是，當(dāng)重復(fù)測(cè)量資料屬于非正態(tài)分布且沒(méi)有適當(dāng)?shù)臄?shù)據(jù)轉(zhuǎn)換方法時(shí)，則不能使用重復(fù)測(cè)量資料方差分析（參數(shù)檢驗(yàn)）。

三、醫(yī)學(xué)論文中重復(fù)測(cè)量資料的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

（一）正態(tài)分布重復(fù)測(cè)量資料

符合正態(tài)分布的重復(fù)測(cè)量資料，可以根據(jù)分組情況選擇單因素方差分析（單組）或重復(fù)測(cè)量資料方差分析（兩組及多組）。

1.單組重復(fù)測(cè)量資料

對(duì)單組重復(fù)測(cè)量資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，應(yīng)先做單因素方差分析（F檢驗(yàn)），再進(jìn)行不同時(shí)間點(diǎn)的兩兩比較。兩兩比較的常用方法為L(zhǎng)SD法、SNK-q檢驗(yàn)法。此種情況下，不能反復(fù)進(jìn)行t檢驗(yàn)，會(huì)增加犯第一類錯(cuò)誤的概率[3]。比如，王麗麗等人對(duì)50例患兒纖維支氣管鏡手術(shù)術(shù)前、術(shù)中、術(shù)后3個(gè)時(shí)間點(diǎn)的HR （心率）與SpO2（血氧飽和度）、SBP （收縮壓）、DBP （舒張壓）進(jìn)行單因素方差分析，發(fā)現(xiàn)HR與SpO2總體均數(shù)之間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0. 05）；兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)患兒術(shù)中與術(shù)后的HR高于術(shù)前、術(shù)后的HR低于術(shù)中，術(shù)中的SpO2低于術(shù)前、術(shù)后的SpO2高于術(shù)中，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0. 05）[4]。將50例患兒術(shù)前、術(shù)中、術(shù)后3個(gè)時(shí)間點(diǎn)的SBP、DBP進(jìn)行比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0. 05）。

2.兩組（多組）重復(fù)測(cè)量資料

在對(duì)兩組或多組重復(fù)測(cè)量資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析時(shí)，要對(duì)該資料的方差進(jìn)行重復(fù)測(cè)量。若從測(cè)定時(shí)間和研究對(duì)象的角度看，該資料形式與隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)相類似；若從測(cè)定時(shí)間和處理因素的角度看，該資料形式與兩因素析因設(shè)計(jì)相類似。對(duì)重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)進(jìn)行組間比較時(shí)，要在干預(yù)前將指標(biāo)作為協(xié)變量加以控制，進(jìn)而比較干預(yù)后該指標(biāo)的差異。重復(fù)測(cè)量資料的總變異包括受試對(duì)象間的變異（包括處理因素的變異與個(gè)體間誤差）和受試對(duì)象的變異（包括時(shí)間因素的變異與處理、時(shí)間交互效應(yīng)以及個(gè)體內(nèi)誤差）。在進(jìn)行重復(fù)測(cè)量資料的方差分析時(shí)，要計(jì)算并分析處理因素/時(shí)間因素/處理、時(shí)間因素交互效應(yīng)的F值及P值。進(jìn)行方差分析的重復(fù)測(cè)量資料，不僅要滿足一般方差分析的條件，還要滿足協(xié)方差陣的球形性或復(fù)合對(duì)稱性，通常采用Mauchly檢驗(yàn)來(lái)確定，若不滿足，還要對(duì)其自由度進(jìn)行校正（G-G法、H-F法）。

例如，沈茜等人分析4組患者（隨機(jī)分組， A、B、C、D組）在麻醉誘導(dǎo)前（ T0）、氣管插管前（T1）、氣管插管即刻（ T2），氣管插管后1 min（T3）、3 min （T4）、5 min （T5）、10 min （T6）及切皮即刻（T7）共8個(gè)時(shí)點(diǎn)的SBP[5]。A組為對(duì)照組，當(dāng)B、C、D組患者開始麻醉誘導(dǎo)時(shí)，靜脈輸液泵注射去甲腎上腺素，劑量分別為0. 025 、0. 050和0. 075μg/ （kg·min）， A組于同期以同等劑量靜脈輸液泵注射生理鹽水。統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)， T0時(shí)點(diǎn)4組患者SBP組間比較的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0. 05）。4組患者不同時(shí)點(diǎn)的SBP有隨時(shí)間、分組變化而變化的趨勢(shì)， 4組患者之間存在時(shí)間效應(yīng)、組間效應(yīng)及交互效應(yīng)（P<0. 05）。與T0時(shí)點(diǎn)比較， T1時(shí)點(diǎn)4組患者的SBP降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0. 05）。C組、D組患者T2時(shí)點(diǎn)的SBP與T0時(shí)點(diǎn)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0. 05）。與A組比較， C組、D組患者的SBP在T1～T7時(shí)點(diǎn)明顯增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0. 05）。與C組比較， D組患者的SBP在T5、T6時(shí)點(diǎn)增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0. 05）。4組患者統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果如表1所示， 4組患者SBP隨時(shí)間變化的趨勢(shì)如圖1所示。

（二）非正態(tài)分布重復(fù)測(cè)量資料

臨床研究中涉及的重復(fù)測(cè)量資料既有計(jì)量資料，也有計(jì)數(shù)資料，比如抗體水平分為陽(yáng)性、陰性，臨床效果分為治愈、顯效、好轉(zhuǎn)、無(wú)效等。不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料和計(jì)數(shù)資料，不宜采用重復(fù)測(cè)量資料的方差分析，可采用廣義估計(jì)方程、廣義線性混合模型和多水平統(tǒng)計(jì)模型。本文以廣義線性混合模型實(shí)際應(yīng)用為例，探討非正態(tài)分布重復(fù)測(cè)量資料的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

例如，宣恒華等人在研究口服來(lái)曲唑預(yù)防卵巢過(guò)度刺激綜合征（OHSS）的臨床效果時(shí)，將行體外受精-胚胎移植術(shù)助孕的116例OHSS高危患者隨機(jī)分為治療組（56例，患者取卵日起每天口服來(lái)曲唑5mg，連用5天）與對(duì)照組（60例，患者未口服來(lái)曲唑），對(duì)兩組患者OHSS的雌二醇（E2）水平、白細(xì)胞（WBC）計(jì)數(shù)、紅細(xì)胞壓積（HCT）、D-二聚體水平采用廣義線性混合模型進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析[6]。結(jié)果顯示，治療組與對(duì)照組患者的E2水平、WBC計(jì)數(shù)之間存在時(shí)間效應(yīng)和組間效應(yīng)，意味著在不同時(shí)間點(diǎn)上治療組和對(duì)照組的E2水平和WBC計(jì)數(shù)存在差異，不僅隨著時(shí)間的推移而變化，還受到分組的影響；按照時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行分層，發(fā)現(xiàn)對(duì)照組患者E2水平、WBC計(jì)數(shù)在不同研究時(shí)間點(diǎn)（取卵后第3、6、9天）均高于治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0. 05），主要研究結(jié)果如表2所示。在該研究結(jié)果中，作者提供了處理因素、時(shí)間因素、處理與時(shí)間因素交互效應(yīng)的統(tǒng)計(jì)值，以及廣義線性混合模型估計(jì)值的檢驗(yàn)值（Z值、P值），但沒(méi)有提供估計(jì)值、標(biāo)準(zhǔn)誤差的具體數(shù)值。

四、討論與建議

（一）正確認(rèn)識(shí)重復(fù)測(cè)量資料

劉玲等學(xué)者對(duì)臨床醫(yī)學(xué)研究論文進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，發(fā)現(xiàn)涉及重復(fù)測(cè)量資料的學(xué)術(shù)論文約占1/4[7]。重復(fù)測(cè)量資料常見于醫(yī)學(xué)論文，編輯在審閱文稿前應(yīng)對(duì)重復(fù)測(cè)量資料樹立正確的認(rèn)識(shí)，否則會(huì)忽視論文在重復(fù)測(cè)量資料統(tǒng)計(jì)學(xué)分析方面的問(wèn)題，導(dǎo)致統(tǒng)計(jì)結(jié)果錯(cuò)誤。醫(yī)學(xué)期刊編輯要學(xué)習(xí)統(tǒng)計(jì)學(xué)基本知識(shí)，明確基本概念，牢牢掌握數(shù)據(jù)特征，進(jìn)行編審工作時(shí)能夠正確區(qū)分重復(fù)測(cè)量資料。

（二）正確使用統(tǒng)計(jì)分析方法

從上述示例可以看出，不同類型的重復(fù)測(cè)量資料應(yīng)選擇相適應(yīng)的統(tǒng)計(jì)分析方法。重復(fù)測(cè)量資料的個(gè)體間數(shù)據(jù)一般是非獨(dú)立的，鑒于其特殊性，要確保結(jié)論準(zhǔn)確，選取恰當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)分析方法至關(guān)重要[8]。醫(yī)學(xué)期刊編輯在處理此類論文時(shí)，應(yīng)對(duì)采用何種統(tǒng)計(jì)分析方法有準(zhǔn)確的認(rèn)知。比如，當(dāng)研究資料符合正態(tài)分布時(shí)，兩組重復(fù)測(cè)量資料的比較應(yīng)采用方差分析，而分析資料不符合正態(tài)分布時(shí)，應(yīng)采用廣義估計(jì)方程、廣義線性混合模型和多水平統(tǒng)計(jì)模型等，不宜采用t檢驗(yàn)等方法。醫(yī)學(xué)期刊編輯應(yīng)將統(tǒng)計(jì)學(xué)理論與編審工作緊密結(jié)合起來(lái)，明確醫(yī)學(xué)論文中的數(shù)據(jù)特征，根據(jù)研究數(shù)據(jù)選擇正確的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析方法。

（三）準(zhǔn)確甄別重復(fù)測(cè)量資料的統(tǒng)計(jì)分析問(wèn)題

醫(yī)學(xué)期刊編輯在對(duì)醫(yī)學(xué)論文中的重復(fù)測(cè)量資料統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果進(jìn)行審核時(shí)，要能準(zhǔn)確甄別論文中相關(guān)統(tǒng)計(jì)分析方法應(yīng)用是否得當(dāng)、特定統(tǒng)計(jì)假設(shè)是否符合要求、是否存在多重比較等常見問(wèn)題。醫(yī)學(xué)期刊編輯應(yīng)通過(guò)系統(tǒng)規(guī)范地統(tǒng)計(jì)學(xué)審核工作，確保論文數(shù)據(jù)真實(shí)可靠，維護(hù)期刊的權(quán)威性。

（四）加強(qiáng)統(tǒng)計(jì)學(xué)知識(shí)的學(xué)習(xí)

醫(yī)學(xué)論文的編審、校對(duì)等工作都涉及統(tǒng)計(jì)學(xué)內(nèi)容，編輯的統(tǒng)計(jì)學(xué)素養(yǎng)直接影響到醫(yī)學(xué)論文的整體水平[9]。因此，醫(yī)學(xué)期刊編輯應(yīng)加強(qiáng)統(tǒng)計(jì)學(xué)知識(shí)的學(xué)習(xí)，重視知識(shí)的更新。此外，提升統(tǒng)計(jì)學(xué)素養(yǎng)是一個(gè)長(zhǎng)期積累的過(guò)程，應(yīng)做到理論學(xué)習(xí)與編校實(shí)踐相結(jié)合，做到知識(shí)與能力同步提升，從而更好地服務(wù)于醫(yī)學(xué)研究和醫(yī)學(xué)期刊的高質(zhì)量發(fā)展。

五、結(jié) 語(yǔ)

醫(yī)學(xué)期刊編輯在編審工作中要能準(zhǔn)確識(shí)別重復(fù)測(cè)量資料，根據(jù)數(shù)據(jù)特征區(qū)分其是否符合正態(tài)分布；根據(jù)選定的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法綜合分析各統(tǒng)計(jì)值，并繪制相應(yīng)的統(tǒng)計(jì)學(xué)圖表。總之，醫(yī)學(xué)期刊編輯應(yīng)加強(qiáng)統(tǒng)計(jì)學(xué)基本理論的學(xué)習(xí)，提升統(tǒng)計(jì)學(xué)素養(yǎng)，提高論文編校質(zhì)量，進(jìn)而推動(dòng)醫(yī)學(xué)期刊高質(zhì)量發(fā)展。

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[責(zé)任編輯：宋嘉樂(lè)]