左甲狀腺素鈉片聯合碘131治療分化型甲狀腺癌術后患者對其甲狀腺功能、血清學指標的影響

【摘要】目的 探討分化型甲狀腺癌（DTC）術后采用左甲狀腺素鈉片聯合碘131（131I）治療對患者甲狀腺功能、血清學指標及預后的影響。方法 選取2022年1月至2024年1月吉林省中醫藥科學院（吉林省中醫藥科學院第一臨床醫院）收治的63例行甲狀腺全切術的DTC患者，依據隨機數字表法分為對比組（31例，131I+常規甲狀腺片）和研究組（32例，131I+左甲狀腺素鈉片）。兩組患者均治療1個月。對比兩組患者治療后臨床療效，治療前后甲狀腺功能指標水平、血清學指標，以及治療期間不良反應發生情況。結果 治療后，研究組患者治療總有效高于對比組，臨床療效優于對比組；與治療前比，治療后兩組患者血清促甲狀腺激素（TSH）、甲狀腺球蛋白（Tg）、半乳糖血凝素-3（Gal-3）、可溶性白細胞介素-2受體（sIL-2R）、血管內皮生長因子（VEGF）水平均降低，且研究組均低于對比組；兩組患者血清游離三碘甲腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）水平均升高，且研究組均高于對比組（均Plt;0.05）；治療期間，兩組患者不良反應總發生率比較，研究組較低，但差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論 左甲狀腺素鈉片聯合131I治療DTC術后患者療效顯著，有利于提高甲狀腺功能，抑制DTC的復發、轉移，用藥安全性高。

【關鍵詞】分化型甲狀腺癌 ; 碘131 ; 甲狀腺片 ; 左甲狀腺素鈉片 ; 甲狀腺功能 ; 半乳糖血凝素-3 ; 可溶性白細胞介素-2受體 ; 血管內皮生長因子

【中圖分類號】R736.1 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.16.0034.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.16.011

甲狀腺癌是起源于甲狀腺濾泡上皮細胞的惡性腫瘤，以分化型甲狀腺癌（differentiated thyroid carcinoma，DTC）較為常見。甲狀腺全切術是治療DTC的主要手段之一，但手術難以完全切除病灶，術后復發的可能性較高，因此在手術后仍需接受規范性治療[1]。碘131（131I）和碘化學結構類似，屬于其放射線同位素，可殺死遺留的微小病灶，減少術后DTC的復發情況，但單獨使用易出現甲狀腺功能減退現象；甲狀腺片可通過補充外源性甲狀腺激素使DTC術后患者體內的甲狀腺激素水平維持在正常范圍內，但并不能完全緩解患者癥狀，長期治療效果不理想[2]。甲狀腺激素類藥物左甲狀腺素鈉可以模擬甲狀腺素的功能，抑制促甲狀腺激素（TSH）的分泌，避免TSH高表達影響機體新陳代謝和病灶的生長[3]。基于此，本研究旨在探討DTC術后患者采用左甲狀腺素鈉片聯合131I治療對其甲狀腺功能和預后的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年1月至2024年1月吉林省中醫藥科學院（吉林省中醫藥科學院第一臨床醫院）收治的63例行甲狀腺全切術的DTC患者，依據隨機數字表法分為對比組（31例）和研究組（32例）。對比組患者中男性14例，女性17例；年齡41～62歲，平均（53.85±6.11）歲；臨床分期[4]為Ⅰ期17例、Ⅱ期9例、Ⅲ期5例；病理類型：乳頭狀癌者21例、濾泡狀癌者8例，乳頭狀癌混合濾泡狀癌者2例。研究組患者中男性13例，女性19例；年齡42～63歲，平均（54.11±6.09）歲；臨床分期為Ⅰ期18例、Ⅱ期8例、Ⅲ期6例；病理類型：乳頭狀癌者24例、濾泡狀癌者7例，乳頭狀癌混合濾泡狀癌者1例。兩組患者一般資料比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標準：⑴符合《甲狀腺結節和分化型甲狀腺癌診治指南》 [5]中DTC的診斷標準；⑵病理學檢查確診；⑶單側發病；⑷對131I治療耐受。排除標準：⑴未分化型癌，包括巨型細胞型、梭形細胞型和小細胞型等類型；⑵近半年內接受過免疫抑制藥治療；⑶術前接受過放化療，或已接受手術或放化療后復發。本研究已經吉林省中醫藥科學院（吉林省中醫藥科學院第一臨床醫院）醫學倫理委員會批準，所有患者及其家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均行甲狀腺全切術，清掃頸部淋巴結；術后4周給予碘[131I]化鈉口服溶液（成都中核高通同位素股份有限公司，國藥準字H10983120，規格：3 700 MBq），對于經檢查未發生轉移者予以3 700 MBq/次、1次/d，口服治療，對于經檢查發生轉移者予以5 500 MBq/次、1次/d口服，連續治療7 d。對比組患者口服甲狀腺片（山東魯北藥業有限公司，國藥準字H36020350，規格：10 mg/片），開始服用劑量為10～20 mg/d，后逐漸增加甲狀腺片服用劑量，維持劑量在40～120 mg/d為宜，1次/d。研究組患者口服左甲狀腺素鈉片（深圳市中聯制藥有限公司，國藥準字H20010008，規格：25 μg/片），開始服用劑量為25～50 μg，后逐漸增加左甲狀腺素鈉片服用劑量，每2周增加25 μg，維持劑量為75～125 μg/d，1次/d。兩組患者均治療1個月。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效：治療后評估兩組患者臨床療效，治療后殘余甲狀腺組織完全消失，且甲狀腺球蛋白（Tg）水平恢復至正常范圍為顯效；若治療后仍有少量殘余組織或甲狀腺組織縮小，同時血清Tg水平降低，則認定為有效；若治療后殘余甲狀腺組織無改變，血清Tg水平無變化或升高則視為治療無效[5]。總有效率=顯效率+有效率。⑵甲狀腺功能：分別于治療前后采集患者空腹靜脈血3 mL，離心（3 500 r/min，15 min）后提取上層血清，以電化學發光法檢測血清Tg水平，采用自動生化分析儀（迪瑞醫療科技股份有限公司，型號：CS-1200）檢測血清TSH、游離三碘甲腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）水平。⑶血清學指標：血液采集及離心操作同⑵，采用酶聯免疫吸附實驗法檢測血清半乳糖血凝素-3（Gal-3）、可溶性白細胞介素-2受體（sIL-2R）、血管內皮生長因子（VEGF）水平。⑷不良反應：記錄兩組患者治療期間腮腺部腫痛、震顫、皮疹、發熱等發生情況，將各項不良反應發生率相加獲得不良反應總發生率。

1.4 統計學方法 采用SPSS 26.0統計學軟件分析數據，計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料經S-W法檢驗證實符合正態分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內治療前后比較采用配對t檢驗。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療后，研究組患者臨床療效優于對比組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者甲狀腺功能指標水平比較 與治療前比，治療后兩組患者血清TSH、Tg水平均降低，血清FT3、FT4水平均升高，且相較于對比組，研究組TSH、Tg水平更低，FT3、FT4水平更高，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者血清學指標比較 與治療前比，治療后兩組患者血清Gal-3、sIL-2R、VEGF水平均降低，且研究組均低于對比組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較 治療期間，研究組患者不良反應總發生率低于對比組，但兩組相比，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

甲狀腺全切術是治療DTC的有效治療方式，但術中切除甲狀腺易引起甲狀腺激素分泌不足，術后TSH水平升高，增強甲狀腺濾泡上皮細胞活性，一定程度上促進DTC細胞生長，增加癌變風險。現階段，術后給予131I和常規甲狀腺素治療作為DTC術后輔助治療方法已獲得臨床認可，131I是人工合成的碘元素放射線同位素，通過消化系統進入血液循環，可被甲狀腺濾泡上皮細胞攝取，在衰變過程中，可放射β射線殺滅殘留癌癥病灶，而甲狀腺片可使體內的甲狀腺激素水平維持在正常范圍內，降低TSH水平，抑制甲狀腺腫瘤生長，降低復發率、轉移率，但常規甲狀腺片半衰期較短，療效有限，在未見明顯改善效果時，需大劑量服用，且長期大量用藥可導致脂代謝異常、心功能不全等[6]。

左甲狀腺素鈉片主要成分為四碘甲狀腺原氨酸鈉鹽，服用后可迅速升高機體內T4濃度，且T4可經外周器官轉化為T3，與T3相應受體結合進而發揮特定的生理作用，且T4與TSH之間存在負反饋調節，可減少垂體分泌TSH，從而縮小腫瘤病灶，減少病灶轉移，且降低TSH水平會抑制殘留甲狀腺癌細胞中Tg的合成和分泌，提升疾病控制效果[7]。本研究中，治療后，研究組患者治療總有效高于對比組，臨床療效優于對比組，研究組患者血清TSH、Tg水平均低于對比組，血清FT3、FT4水平均高于對比組，這提示DTC患者接受131I聯合左甲狀腺素鈉片治療可有效提升臨床療效，有利于促進甲狀腺功能恢復。

Gal-3具有刺激血管生成的作用，可推動腫瘤的進展和轉移；VEGF則能夠加速淋巴管的形成，促進淋巴轉移；sIL-2R能抑制物IL-2的生物作用，致使其無法正常刺激T淋巴細胞增殖，誘發免疫調節功能障礙，且DTC患者體內sIL-2R水平高于正常水平[8]。甲狀腺片對血管內皮細胞生成及腫瘤細胞侵襲能力的抑制方面效果欠佳；而左甲狀腺素鈉在抑制血清TSH的表達后，對癌變細胞的生長也具有抑制作用，可增強自主抗腫瘤免疫反應，降低腫瘤細胞侵襲能力，抑制血管內皮細胞生成及sIL-2R、VEGF等表達，增強機體免疫功能，進一步抑制癌細胞增殖，發揮減毒增效作用，對術后血清學指標的控制效果更加理想[9]。本研究中，治療后研究組患者血清Gal-3、sIL-2R、VEGF水平均低于對比組，這提示131I聯合左甲狀腺素鈉片治療DTC患者可抑制DTC的復發、轉移，改善患者預后。有些患者需要長期大劑量服用甲狀腺片維持治療效果，可增加不良反應發生風險，而左甲狀腺素鈉片進入人體后被迅速水解，在體內合成左甲狀腺激素，與人體自然生成的甲狀腺激素相同，患者耐受性好，藥物不良反應較少[10]。本研究中，研究組患者用藥期間不良反應總發生率低于對比組，但差異無統計學意義，這表明采用左甲狀腺素鈉片治療具有更高的安全性。

綜上，左甲狀腺素鈉片聯合131I治療DTC術后患者有利于提高甲狀腺功能，抑制DTC的復發、轉移，療效顯著，用藥安全性高，值得臨床應用推廣。

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