碳酸司維拉姆對維持性血液透析高磷血癥患者鈣磷代謝的影響

【摘要】目的 探討給予維持性血液透析（MHD）高磷血癥患者碳酸司維拉姆治療的臨床效果，并分析對患者鈣磷代謝的影響，為提升該疾病的臨床療效提供參考。方法 選取2021年7月至2023年12月武漢市漢口醫院收治的91例MHD高磷血癥患者開展前瞻性研究，所有患者均接受碳酸氫鹽血液透析、低分子肝素抗凝及低磷飲食等常規治療，參照隨機數字表法將所有患者分為對照組（46例，常規治療+醋酸鈣治療）和觀察組（45例，常規治療+碳酸司維拉姆治療）。兩組患者均持續治療8周。比較兩組患者治療8周后的臨床療效，治療前和治療8周后的血清鈣、血清磷水平，鈣磷乘積及世界衛生組織生存質量測定量表簡表（WHOQOL-BREF）評分，以及治療期間不良反應發生情況。結果 與對照組比，觀察組患者臨床總有效率更高；與治療前比，治療8周后兩組患者血清鈣水平及生理、心理、社交及日常活動功能各項WHOQOL-BREF評分均升高，且觀察組均高于對照組；血清磷水平及鈣磷乘積均降低，且觀察組均低于對照組（均Plt;0.05），但兩組患者臨床療效、不良反應總發生率組間比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05）。結論 將碳酸司維拉姆治療應用于MHD 高磷血癥患者，臨床療效顯著，有利于調節患者的鈣磷代謝水平，進而提高生活質量，且未增加惡心嘔吐等不良反應發生風險，安全性良好。

【關鍵詞】高磷血癥 ; 維持性血液透析 ; 碳酸司維拉姆 ; 醋酸鈣 ; 鈣磷代謝

【中圖分類號】R692.5 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.16.0040.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.16.013

維持性血液透析（MHD）是臨床治療腎功能不全的常用方法，有利于糾正鈣磷代謝紊亂，但始終無法徹底替代正常的腎臟功能，長期治療會引發高磷血癥等一系列并發癥[1]。高磷血癥主要由急性或慢性腎功能衰竭所致，腎臟代謝功能障礙，腎小球濾過率下降，進而引起血清磷水平升高。該病通常無特異性臨床表現，但若未及時診治可能引起低鈣血癥和肌肉抽搐，嚴重者可能出現部分組織器官鈣化，甚至對臟器功能造成不可逆損傷[2]。醋酸鈣是臨床治療MHD合并高磷血癥的常用藥物，可起到減少磷吸收，降低血清磷濃度的作用，但長期使用可能會出現惡心、厭食等不良反應，存在一定局限性[3]。碳酸司維拉姆屬于一種不含有金屬成分的磷酸鹽結合劑，可直接作用于腸道內部，與磷酸分子相結合，起到降低血清磷濃度的作用，可有效控制正在接受MHD治療的慢性腎病患者的高磷血癥[4]。鑒于此，本研究旨在探討將碳酸司維拉姆治療應用于MHD高磷血癥患者的臨床療效，并分析對患者鈣磷代謝的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2021年7月至2023年12月武漢市漢口醫院收治的91例MHD高磷血癥患者開展前瞻性研究，參照隨機數字表法進行分組，分別為對照組（46例）與觀察組（45例）。對照組患者中男性22例，女性24例；年齡41～74歲，平均（60.28±5.87）歲；病程3～8年，平均（5.56±1.82）年；腎臟基礎疾病：多囊腎2 例，慢性腎炎18例，糖尿病腎病11例，高血壓腎病11例，其他4例。觀察組患者中男性24例，女性21例；年齡42～76歲，平均（61.89±5.73）歲；病程3～9年，平均（5.73±1.78）年；腎臟基礎疾病：多囊腎3例，慢性腎炎16例，糖尿病腎病14例，高血壓腎病9例，其他3例。兩組患者的年齡、病程等基線資料比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05），組間可比。納入標準：⑴符合《內科學（第8版）》 [5]中慢性腎衰竭末期的相關診斷標準和MHD的治療指征；⑵規范化血液透析治療時間gt;3個月；⑶透析前血清磷水平≥1.78 mmol/L；⑷依從性良好，可在治療期間保持膳食結構穩定。排除標準：⑴入組前2周曾接受過糖皮質激素類、免疫制劑等藥物治療；⑵合并免疫功能缺陷；⑶合并原發甲狀旁腺功能亢進；⑷合并嚴重心腦血管疾病。患者及家屬均已簽署知情同意書且自愿參與本研究，武漢市漢口醫院醫學倫理委員會已批準本研究。

1.2 治療方法 所有患者均接受血液透析及抗凝等常規治療措施，具體如下：采用聚楓膜透析器（貝朗愛敦股份公司，國械注進20213100017，型號：Pro 19L）進行碳酸氫鹽血液透析治療，透析液濃度：1.5 mmol/L，4 h/次，3次/周，透析期間以低分子肝素常規抗凝，同時指導患者堅持低磷飲食。對照組患者在常規治療的基礎上口服醋酸鈣片（江西施美藥業股份有限公司，國藥準字H20234168，規格：0.667 g/片），0.667 g/次，3次/d。觀察組患者在常規治療的基礎上口服碳酸司維拉姆片（湖北華世通生物醫藥科技有限公司，國藥準字H20234529，規格：0.8 g/片），0.8 g/次，3次/d。所有患者均接受為期8周的治療。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。參考《老年慢性腎臟病診治的中國專家共識（2018）》 [6]對治療8周后兩組患者的臨床療效進行評估，顯效：治療后患者手足抽搐、肢體麻木、皮膚瘙癢等臨床癥狀顯著緩解，鈣磷代謝水平等各項血清學指標恢復正常；有效：治療后患者相關臨床癥狀有所緩解，血清學指標有所改善；無效：治療后患者臨床癥狀及血清學指標均未改善或加重。總有效率=[（顯效+有效）例數/總例數]×100%。⑵鈣磷代謝指標。治療前和治療8周后在清晨空腹狀態于患者肘部采集6 mL靜脈血樣，以3 000 r/min的轉速進行離心，10 min后將血樣中的上層血清提取出來，應用全自動生化分析儀（四川新健康成生物股份有限公司，川械注準20152220174，型號：XC8001）檢測兩組患者的血清鈣、磷水平，并計算鈣磷乘積。鈣磷乘積（mg/dL）=血清鈣濃度（mmol/L）×血清磷濃度（mmol/L）×12.4。⑶生活質量評分。使用世界衛生組織生存質量測定量表簡表（WHOQOL-BREF）評分[7]對兩組患者的生理功能、心理功能、社交功能及日常活動功能各項WHOQOL-BREF評分進行評估，各項總分均為100分，WHOQOL-BREF評分的得分與患者生活質量正相關。⑷不良反應。對比兩組患者治療期間發生惡心嘔吐、骨質疏松等不良反應的發生情況。不良反應總發生率=[（惡心嘔吐+動脈硬化+骨質疏松+食欲降低）例數/總例數]×100%。

1.4 統計學方法 采用SPSS 26.0統計學軟件進行數據分析，計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料經S-W檢驗符合正態分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 與對照組比，觀察組患者臨床總有效率更高，差異有統計學意義（Plt;0.05），但兩組患者臨床療效等級資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者鈣磷代謝指標比較 治療8周后兩組患者血清鈣水平較治療前均升高，且觀察組高于對照組；血清磷水平及鈣磷乘積較治療前均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者生活質量評分比較 與治療前比，治療8周后兩組患者生理、心理、社交、日常活動功能各項生活質量評分均升高，且觀察組均較對照組更高，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者治療期間不良反應發生情況比較 兩組患者治療期間不良反應（惡心嘔吐、動脈硬化等）總發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

MHD患者的直接致死原因通常并非尿毒癥本身，而是由高磷血癥所引發的血管鈣化，高磷血癥是導致透析患者死亡風險升高的重要誘因。故采取及時有效的干預措施，調節鈣磷代謝水平是提高患者生存質量和降低病死率的關鍵。醋酸鈣是有機鈣中鈣含量最高的鈣劑，能夠在胃中解離出游離的鈣離子，并與食物中磷酸鹽相結合，最后以沉淀形式從糞便中排出，從而阻止食物中的磷被小腸吸收，降低血清磷濃度，但長期使用可能會給機體帶來金屬物殘留，對骨骼與神經系統有一定負面影響[8]。

碳酸司維拉姆是一種人工合成的非鈣非金屬磷結合劑，可在胃腸道內螯合磷酸鹽并抑制其吸收，進而發揮降低血清磷濃度的作用。此外，其中不含有任何金屬成分，幾乎100%通過糞便排出體外，不會額外增加腎臟負擔[9]。本研究發現，與對照組比，觀察組患者臨床總有效率更高；治療8周后的血清鈣水平更高；血清磷及鈣磷乘積水平更低，這提示將碳酸司維拉姆治療應用于MHD合并高磷血癥患者中，臨床療效顯著，有利于調節患者的鈣磷代謝指標，降低血清磷水平。碳酸司維拉姆中所含碳酸多聚丙烯酰胺在發揮磷結合能力的同時，其所含氨基還可在碳原子協助下連接聚合物骨架，促使其于腸道內部分質子化，并以離子交換的形式和氫鍵、磷酸分子相結合，在降低血清磷水平的同時，阻礙機體對磷的吸收，雙管齊下，更好地改善鈣磷代謝；而碳酸鈣僅能在胃液中與磷相結合，其對于磷的結合效果相較于碳酸司維拉姆在胃與腸道均可結合的效果相對較弱，因而存在有一定的效果差異[10-11]。

本研究中，與對照組比，治療8周后觀察組患者各項WHOQOL-BREF評分均更高；治療期間兩組患者發生惡心嘔吐、骨質疏松等不良反應的總發生率比較，差異無統計學意義，這提示碳酸司維拉姆治療有利于提高MHD合并高磷血癥患者的生活質量，且未增加不良反應發生風險，安全性較高。碳酸司維拉姆主要通過在腸道內與磷酸鹽結合形成不溶性復合物，以減少磷的吸收，降低血清磷水平，相較于傳統的磷結合劑，其具有更高的親和力與選擇性，在降低血清磷水平的同時，能夠更穩定地控制鈣磷代謝水平，有利于提高患者的生活質量[12]。本研究結果顯示，兩組患者治療期間不良反應總發生率比較，差異均無統計學意義，這說明碳酸司維拉姆治療的安全性良好。

綜上，在MHD高磷血癥患者中進行碳酸司維拉姆治療，臨床療效顯著，有利于調節患者的鈣、磷代謝指標，進而提高生活質量，且未顯著增加惡心嘔吐等不良反應發生風險，安全性良好，但本研究仍存在研究對象為單一中心等局限性，仍有待后續進一步擴大樣本量進行臨床觀察。

參考文獻

徐駿， 劉旻， 魏嘯， 等. 碳酸鑭聯合醋酸鈣對維持性血液透析患者鈣磷矯正濃度、血管鈣化及甲狀旁腺功能的影響[J]. 天津醫藥， 2019， 47（12）： 1254-1258.

劉曉莉， 董小革， 李珣， 等. 碳酸鑭聯用醋酸鈣或碳酸鈣治療血液透析患者高磷血癥的Meta分析[J]. 藥物評價研究， 2021， 44（3）： 598-606.

張寧， 韋珍妮， 葉成林. 醋酸鈣聯合腎康注射液治療尿毒癥血液透析高磷血癥的療效觀察 [J]. 齊齊哈爾醫學院學報， 2022， 43（7）： 653-656.

高俊杰， 王衛松， 蘇志國. 碳酸司維拉姆對慢性腎功能衰竭合并高磷血癥患者炎性因子及鈣、磷代謝影響[J]. 臨床軍醫雜志， 2019， 47（4）： 427-428， 431.

再英， 鐘南山. 內科學[M]. 8版. 北京： 人民衛生出版社， 2013： 540-541.

中華醫學會老年醫學分會腎病學組， 國家老年疾病臨床醫學研究中心. 老年慢性腎臟病診治的中國專家共識（2018）[J/CD]. 中華老年病研究電子雜志， 2018， 5（3）： 1-8.

王明航， 李建生， 李素云， 等. 世界衛生組織生存質量測定量表簡表用于老年肺炎的信度、效度和反應度[J]. 中醫雜志， 2010， 51（11）： 984-986.

韓偉， 馮偉勛， 楊明方， 等. 碳酸司維拉姆聯合醋酸鈣治療維持性血液透析后高磷血癥療效觀察[J]. 中國藥業， 2022， 31（14）： 102-105.

賀丹， 陸志峰， 陸靜娟. 碳酸司維拉姆對慢性腎衰竭合并高磷血癥患者微炎癥狀況及預后的影響[J]. 河北醫學， 2019， 25（11）： 1850-1854.

楊成， 任星峰， 肖瑞峰. 司維拉姆治療維持性血液透析患者微炎癥及高磷血癥療效觀察[J]. 微循環學雜志， 2019， 29（1）： 77-80.

霍延紅， 張鑫， 張文博， 等. 碳酸司維拉姆治療維持性透析患者高磷血癥的有效性和安全性[J]. 武警醫學， 2019， 30（1）： 58-61.

徐瑜琳， 項曉駿， 胡守慈. 碳酸司維拉姆對維持性血液透析合并高磷血癥患者血脂代謝及營養狀況的影響[J]. 浙江臨床醫學， 2021， 23（6）： 867-868.