保胎靈膠囊聯合地屈孕酮對先兆流產患者妊娠結局的影響

【摘要】目的 分析保胎靈膠囊與地屈孕酮聯合治療先兆流產患者的臨床效果，為臨床治療該疾病提供參考依據。方法 選取2021年12月至2023年12月惠陽三和醫院收治的先兆流產患者110例，按照隨機數字表法分為對照組（55例，采用地屈孕酮治療）和觀察組（55例，在對照組的基礎上加用保胎靈膠囊治療）。兩組患者均持續治療3周。觀察比較兩組患者治療前后激素水平、凝血功能，以及不良妊娠結局的發生情況。結果 與治療前比，兩組患者治療后人絨毛膜促性腺激素、孕酮、雌二醇水平均升高，且觀察組均高于對照組，纖維蛋白原、D-二聚體、纖維蛋白降解產物均降低，且觀察組均低于對照組；觀察組患者不良妊娠結局總發生率低于對照組（均Plt;0.05）。結論 對先兆流產患者采用保胎靈膠囊、地屈孕酮聯合治療能有效調節其激素水平和凝血功能，改善妊娠結局。

【關鍵詞】保胎靈膠囊 ; 地屈孕酮 ; 先兆流產 ; 激素 ; 凝血功能 ; 妊娠結局

【中圖分類號】R714.21 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.16.0093.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.16.030

流產是產科中的常見病癥，我國自然流產發生率為14%～39%，根據妊娠時間、妊娠情況又可分為先兆、早期、晚期流產，先兆流產發生時間lt;孕28周，患者常伴陰道少量出血，顏色呈鮮紅、粉紅或深褐色[1]。先兆流產的發病與遺傳、環境、免疫因素影響相關，但主要受全身性疾病，急性感染、高血壓、心力衰竭、生殖系統異常、內分泌失調等影響[2]。先兆流產若未經及時有效治療，可能進展為難免流產，并引起繼發性不育、貧血等嚴重并發癥，并且相較于其他流產類型，先兆流產更適宜開展保胎治療。地屈孕酮能補充孕激素，直接改善患者黃體功能，對于先兆流產具有針對性，但也會引起惡心嘔吐、水腫、瘙癢等不良反應，但在停藥或給予緩解措施后均有改善，但考慮到先兆流產危險性強，發展速度快，聯合其他措施具有可實施性。中醫將先兆流產歸屬于“胎漏”“胎動不安”，認為病機與虛、熱、濕相關，補腎填精、補氣養血、固沖安胎為主要治則，保胎靈膠囊具有補腎、固沖、安胎作用，與地屈孕酮均在不同先兆流產研究中取得良好效果[3]。基于此，本研究旨在探討保胎靈膠囊與地屈孕酮聯合治療先兆流產患者的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年12月至2023年12月惠陽三和醫院收治的先兆流產患者110例，按照隨機數字表法分為對照組（55例）和觀察組（55例）。對照組患者年齡24～35歲，平均（29.66±3.64）歲；孕周18～22周，平均（20.19±1.44）周；初產婦35例，經產婦20例。觀察組患者年齡24～34歲，平均（29.97±3.71）歲；孕周18～22周，平均（20.11±1.30）周；初產婦33例，經產婦22例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），可比。納入標準：⑴西醫符合《實用婦產科學》 [4]中先兆流產的診斷標準，有停經史，伴有陰道出血和腹部疼痛情況，B超顯示胎兒發育正常，子宮形態與孕周時長、胎兒大小對應；⑵中醫符合《中醫婦科學》 [5]“胎漏”“胎動不安”診斷標準，辨證分型為腎虛證，主癥：陰道少量出血，色淡暗，腰酸，下腹墜痛；次癥：小便頻數、夜尿多，舌淡苔白，脈沉滑，主癥符合任意3項，次癥符合任意2項即可確診；⑶單胎妊娠，自然受孕，且夫妻雙方生殖器官無異常；⑷無精神、語言障礙。排除標準：⑴對本次研究用藥不耐受；⑵合并妊娠期疾病及相關慢性病；⑶合并感染性、血液性、免疫性疾病及惡性腫瘤；⑷夫妻有一方染色體異常；⑸子宮器質性異變或畸形；⑹合并習慣性流產。本研究經惠陽三和醫院醫學倫理委員會審核批準，患者及家屬均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均需要在妊娠期間控制活動，盡量臥床休息，對其營養情況進行檢查，根據其身體情況，調整飲食食譜，針對性補充葉酸、維生素E等，對于陰道出血患者，口服金薯葉止血合劑（北京華美達藥業有限公司，國藥準字B20020440，規格：10 mL/支），10 mL/次，2次/d，酚磺乙胺注射液（湖北興華制藥有限公司，國藥準字H42022451，規格：2 mL∶0.5 g），靜脈滴注0.25～0.5g/次，2次/d，若患者陰道流血、宮腔積液較多則改用靜脈滴注氨甲環酸注射液[華夏生生藥業（北京）有限公司，國藥準字H20243391，規格：10 mL∶1 g]止血。對照組患者口服地屈孕酮片（揚州奧銳特藥業有限公司，國藥準字H20233769，規格：10 mg/片），20 mg/次，2次/d。觀察組患者在對照組治療的基礎上口服保胎靈膠囊（江西銀濤藥業有限公司，國藥準字Z20080613，規格：0.5 g/粒），劑量為1.5 g/次，3次/d。兩組患者均持續治療3周。

1.3 觀察指標 ⑴激素水平。分別于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，離心處理（3 000 r/min，10 min），取上層血清，采用酶標儀[賽默飛世爾（上海）儀器有限公司，滬械注準20182220073，型號：Multiskan FC]檢測人絨毛膜促性腺激素（HCG）、孕酮（P）、雌二醇（E2）水平。⑵凝血功能。分別于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，按照9∶1的比例加入3.2%枸櫞酸鈉并快速混合，離心處理方法同⑴，取上層血漿，采用全自動凝血分析儀（希森美康株式會社，國械注進20162220783，型號：CS-5100）檢測纖維蛋白降解產物（FDP）、D-二聚體（D- D）、纖維蛋白原（FIB）水平。⑶不良妊娠結局。于治療期間觀察記錄兩組患者子癇、早產、流產、死胎、胎兒生長受限、胚胎停育發生情況。不良妊娠結局總發生率等于各項不良妊娠情況發生率之和。

1.4 統計學方法 采用SPSS 24.0統計學軟件分析數據，計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料經S-W檢驗符合正態分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血清激素水平比較 與治療前比，治療后兩組患者血清HCG、P、E2水平均升高，且觀察組均高于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者凝血功能比較 與治療前比，治療后兩組患者血清D-D、FIB、FDP水平均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者不良妊娠結局比較 與對照組比，觀察組患者不良妊娠結局總發生率更低，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表3。

3 討論

先兆流產在孕婦群體中的發生率超過20%，該病癥會對母嬰結局造成嚴重影響，已是圍產期新生兒死亡率逐年升高的重要誘因，給母嬰及其家庭造成巨大負擔[6]。黃體功能不全是先兆流產的重要影響因素，孕前期卵巢黃體過低會導致孕酮分泌量不足，從而增加子宮肌細胞膜通透性，致使子宮對于外界刺激的敏感度上升，最終影響孕囊的著床與發育[7]。因此，補充與天然黃體酮活性類似的孕激素是先兆流產的主要治療方法。地屈孕酮是常見的孕激素補充藥物，其對于孕激素受體的親和力高，可被快速吸收，生物利用率高，但有研究認為地屈孕酮會增加子代出生缺陷風險，但該結果目前存在爭議[8]。

保胎靈膠囊含熟地黃、五味子等，其中熟地黃滋陰補血，益精填髓，通血脈，益氣力，主治月經不調，崩漏下血，菟絲子止渴安胎，白術燥濕利水，阿膠補血止血，補沖任虛損，諸藥物或有養胎、安胎、行氣、活血的效果，靜中有動，補腎培脾，養陰清熱以安胎，符合先兆流產的中醫治則[9]。

血清HCG、P、E2水平檢測在先兆流產患者治療中有重要意義。HCG是診斷早孕的重要標志，其水平升高與妊娠有關，在先兆流產中HCG水平降低可能表明胚胎發育異常或自然流產的風險增加；P是維持妊娠的關鍵激素，其缺乏可能導致流產，在先兆流產患者中P水平降低可能預示著流產風險增加；E2水平的變化可能反映卵巢功能狀態和妊娠結局。本研究中，治療后觀察組患者血清HCG、P、E2水平均高于對照組，這提示了保胎靈膠囊與地屈孕酮聯合治療能夠有效調節患者激素水平，減少流產風險。分析其原因為保胎靈膠囊行氣活血，滋補肝腎，改善患者腎氣脾虛癥狀，增強肝腎功能，抑制卵巢顆粒細胞凋亡，增強卵巢儲備功能，進而刺激性腺分泌性激素，提升機體血清HCG、P、E2水平，改善子宮內膜，使之利于胚泡著床[10]。地屈孕酮能誘導子宮內膜由增生期向分泌期轉化，促進宮頸組織成熟，改變子宮內免疫環境，協調免疫應答，減輕宮頸和子宮內膜的炎癥反應，閆利敏等[11]還指出地屈孕酮對于封閉因子還具有誘導作用，能影響Th1/Th2細胞平衡，調控不對稱抗體，增加胚胎種植成功率，避免胚胎丟失，此外，地屈孕酮還能增加宮頸軟骨樣物質含量，增強子宮耐受，改善宮頸的收縮和開口，兩者聯合治療可有效調節患者激素水平，從而達到保胎作用。

D-D、FIB、FDP均為凝血功能指標，D-D水平升高表明患者體內凝血酶生成量增加，纖溶系統出于激活狀態，對于先兆流產患者來說，可能存在血液凝固和纖溶失衡的風險，會增加流產的風險；FIB水平降低可能會影響患者凝血功能，進一步增加流產風險；FDP水平升高表示患者體內纖溶系統過度激活，可能導致子宮內膜的破壞，從而引發流產。本研究結果顯示，治療后觀察組患者D-D、FIB、FDP水平均低于對照組，這提示保胎靈膠囊與地屈孕酮聯合治療能夠改善患者凝血功能，從而減少出血風險。分析原因為，地屈孕酮能夠增加子宮內膜的厚度，提高胚胎著床率，并且具有抑制子宮收縮的作用，從而降低流產的風險。保胎靈膠囊則含有多種有益于胎兒生長發育的成分，能夠改善子宮內環境，促進胚胎的發育；這兩種藥物可能通過協同作用，增強對激素水平的調節，進一步改善凝血功能[12]。本研究結果顯示，與對照組比，觀察組患者不良妊娠結局總發生率更低，這提示保胎靈膠囊與地屈孕酮聯合治療可有效改善患者妊娠結局，這與李海峰[13]等研究結果相似。

綜上，對先兆流產患者采用保胎靈膠囊、地屈孕酮聯合治療能有效穩定子宮內環境，優化激素水平，改善凝血功能，優化妊娠結局。本次研究未根據患者的中醫辨證證型進行更細致的分組分析，這可能導致研究結果發生偏倚，后續研究中可進一步增加納入病例，提升研究可靠性。

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