抗心磷脂抗體、抗核抗體、抗β2糖蛋白Ⅰ抗體在復發性流產中的表達及預測價值研究分析

【摘要】目的 分析抗心磷脂抗體（ACA）、抗核抗體（ANA）、抗β2糖蛋白Ⅰ抗體（β2-GP Ⅰ）在復發性流產中的表達及預測價值，為臨床復發性流產疾病的診斷與防治提供充足的理論支持。方法 回顧性分析2019年12月至2022年12月徐州和平婦產醫院收治的80例復發性流產后再次妊娠孕婦的臨床資料，將其作為研究組，同期回顧性分析80例體檢健康孕婦的體檢資料，將其作為對照組，比較對照組和研究組研究對象，以及研究組不同病情嚴重程度患者組間ANA、ACA-IgG、抗β2-GP Ⅰ表達水平；采用多因素Logistic回歸分析模型分析復發性流產的影響因素，采用受試者工作特征（ROC）曲線分析模型對復發性流產的預測價值。結果 研究組ANA及ACA-IgG、抗β2-GP Ⅰ水平均高于對照組；重度復發性流產患者ANA及ACA-IgG、抗β2-GP Ⅰ水平均高于輕度復發性流產患者；多因素Logistic回歸分析顯示，ANA、ACA-IgG、抗β2-GP Ⅰ高表達均為復發性流產的危險因素；ROC結果顯示，ANA、ACA-IgG、抗β2-GP Ⅰ及3者聯合檢測在復發性流產中的預測的ROC曲線下面積（AUC）分別為0.886、0.937、0.888、0.946，且3者聯合檢測的AUC最大（均Plt;0.05）。結論 ANA、ACA-IgG、抗β2-GP Ⅰ水平同復發性流產密切相關，聯合ANA、ACA-IgG、抗β2-GP Ⅰ檢測對復發性流產患者的臨床診斷價值更高。

【關鍵詞】復發性流產 ; 抗心磷脂抗體 ; 抗核抗體 ; 抗β2糖蛋白Ⅰ抗體

【中圖分類號】R714.21 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.16.0111.05

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.16.036

復發性流產是指同一性伴侶發生2次及以上次數妊娠28周之前的妊娠終止，胎兒丟失，是婦產科臨床中最常見的疾病之一。有研究報道稱，復發性流產病因中約有一半疾病的發生與免疫功能異常有關[1]，臨床在對免疫異?；颊叩脑\斷中，常伴有自身抗體的檢出，常見有抗心磷脂抗體（ACA）、抗核抗體（ANA）、抗β2糖蛋白Ⅰ抗體（β2-GP Ⅰ）。ACA是一種具有抗原性的磷脂，可誘導血小板聚集和黏附，誘導血管收縮從而引起胎盤血流量減少和胎兒缺氧，最終導致流產；其中免疫球蛋白G（IgG）型ACA半衰期長，免疫調理作用強，在免疫應答中發揮主要作用[2]，故本研究中主要檢測ACA-IgG。ANA的存在可能造成機體中的免疫復合物沉著于蛻膜血管表面并損傷蛻膜血管組織繼而影響胎盤的發育。有研究表明，稽留流產和死胎孕婦外周血ANA陽性率較高，主要是因ANA具備RNA多聚酶活性，可作用于RNA轉錄期，繼而通過DNA的復制途徑而阻礙胎兒發育[3]?？功?-GP Ⅰ能抑制內源性凝集通路和血小板凝血酶原酶活性，導致血栓，引發流產[5]。但目前臨床研究中，關于ANA、ACA、抗β2-GP Ⅰ在復發性流產中表達及預測價值的研究相對較少，難以為臨床復發性流產疾病的診斷與防治提供充足的理論支持，基于此，開展本研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019年12月至2022年12月徐州和平婦產醫院收治的80例復發性流產后再次妊娠的孕婦的臨床資料，將其作為研究組，同期回顧性分析80例體檢健康孕婦的體檢資料，將其作為對照組。研究組孕婦年齡24～38歲，平均（31.02±5.54）歲；BMI 23.67～26.37 kg/m2，平均（24.68±1.01） kg/m2；流產次數3～7次，平均（4.65±1.52）次；孕周11～24周，平均（17.78±5.05）周。對照組孕婦年齡24～40歲，平均（31.75±5.11）歲；BMI 23.04～26.50 kg/m2，平均（24.41±1.06） kg/m2；孕周4～30周，平均（17.17±6.27）周。兩組孕婦一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標準：⑴符合《復發性流產診治的專家共識》 [6]中的相關診斷標準；⑵1個固定性伴侶，男方精液質量正常；⑶外周血染色體正常。排除標準：⑴生殖解剖異常、生殖道感染；⑵合并腎臟、甲狀腺等內科疾病；⑶嚴重自身免疫功能障礙性疾病、惡性腫瘤。研究獲得徐州和平婦產醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 研究方法 采集對照組和研究組孕婦清晨空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min離心10 min后取上層血清，置于-80 ℃的冰柜中進行保存，使用化學發光法檢測血清ACA-IgG、抗β2-GP Ⅰ水平；使用間接免疫熒光法檢測血清ANA水平。其中ACA-IgGgt;48 U/mL為陽性，抗β2-GP Ⅰgt;5 U/mL為陽性[7]。ANA以熒光顯微鏡（Olympus Corporation，型號：BX53）對細胞組織內是否存在熒光進行觀察，發現熒光顯示滴度≥1∶100判斷為陽性[8]。第1次檢測結果為陽性者，2周后再次采樣復檢，仍為陽性者則確診為陽性。

1.3 觀察指標 ⑴比較對照組和研究組孕婦ANA、ACA-IgG、抗β2-GP Ⅰ水平。⑵比較研究組中不同病情嚴重程度患者組間ANA、ACA-IgG、抗β2-GP Ⅰ水平，反復性流產3次表示為輕度，gt;3次表示為重度[9]。⑶建立影響反復性流產相關因素的預測模型，采用多因素Logistic回歸分析篩選相關影響因素，并作受試者工作特征（ROC）曲線分析模型對疾病的預測價值。

1.4 統計學方法 采用SPSS 25.0統計學軟件分析數據，計量資料經S-W法檢驗證實符合正態分布，用（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；采用多因素Logistic回歸分析復發性流產的影響因素；采用ROC曲線分析模型預測價值。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對照組與研究組孕婦ANA、ACA-IgG、抗β2-GP Ⅰ水平比較 研究組孕婦ANA、ACA-IgG、抗β2-GP Ⅰ水平均高于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 研究組不同病情程度患者組間ANA、ACA-IgG、抗β2-GP Ⅰ比較 重度復發性流產患者ANA、ACA-IgG、抗β2-GP Ⅰ水平均高于輕度復發性流產患者，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 ANA、ACA-IgG、抗β2-GP Ⅰ水平與復發性流產重度的多因素Logistic回歸分析 以ANA、ACA-IgG、抗β2-GP Ⅰ表達為自變量，連續變量賦值均原值輸入；將復發性流產程度作為因變量（輕度=0，重度=1），行多因素Logistic回歸分析，結果顯示，ANA、ACA-IgG、抗β2-GP Ⅰ高表達均為復發性流產的危險因素，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 ANA、ACA-IgG、抗β2-GP Ⅰ在復發性流產中的預測價值 ROC曲線結果顯示，ANA、ACA-IgG、抗β2-GP Ⅰ 水平單獨檢測及3者聯合檢測的AUC分別為0.886、0.937、0.888、0.946，3者聯合檢測的AUC最大，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表4、見圖1。

3 討論

復發性流產是指女性和同一性伴侶連續發生2次或2次以上的自然流產情況，且每次流產都發生在妊娠28周以前。復發性流產不僅對身體造成傷害，還可能給女性帶來沉重的心理負擔。盡早預測并解釋復發性流產的原因，可以幫助女性緩解焦慮、恐懼等負面情緒，增強應對能力，同時可以幫助醫師及時采取干預措施，如調整治療方案、加強孕期監測等，以降低再次流產的風險。

ANA是一組針對自身細胞核內不同成分的自身抗體的總稱，可對細胞核內的DNA、RNA蛋白及其分子復合體產生的自身抗體，是臨床最常見用于自身抗體疾病篩查的指標。相關研究認為，免疫失衡是臨床中導致患者出現復發性流產的主要原因之一，患者機體免疫功能的失調，導致自身抗體的抗原抗體復合物增多，ANA水平高提示自身免疫激活，免疫復合物會于患者蛻膜血管表面沉積，損傷患者蛻膜血管，導致胎盤血流灌注量下降，容易導致血栓的形成，在缺血和缺氧的環境下，阻礙胎盤的早期發展，最終引發流產[10]。DAS等[11]研究認為，ANA通過阻礙內膜發育，影響胚胎的著床和發育也是臨床導致出現復發性流產的原因之一。通過研究明確，臨床在對孕婦診斷中，若出現ANA水平表達上升情況時，需警惕復發性流產的發生，ANA水平檢測能為臨床復發性疾病的診斷與治療提供一定的理論依據。本研究中，研究組孕婦ANA水平高于對照組，且病情越重，其表達越高；且以ANA表達為自變量，連續變量賦值均原值輸入；將復發性流產程度作為因變量（輕度=0，重度=1），行多因素Logistic回歸分析結果顯示，ANA高表達為復發性流產的危險因素，這提示ANA水平越高越容易出現復發性流產。這一發現強調了ANA在復發性流產中的重要作用，提示臨床醫師在面對復發性流產患者時，應關注其ANA水平，加強ANA自身抗體的檢測。

ACA的靶抗原是存在于細胞膜和線粒體膜中帶負電荷的心磷脂，為甘油磷脂類結構?？剐牧字贵w陽性常見于系統性紅斑狼瘡及其他自身免疫性疾病。丁書軍等[12]研究中發現，ACA與女性不孕癥之間具有密切關系，且在復發性流產患者中，患者機體ACA水平顯著高于正常值。ACA免疫學分型包括抗心磷脂抗體免疫球蛋白A（ACA-IgA）、抗心磷脂抗體免疫球蛋白G（ACA-IgG）及抗心磷脂抗體免疫球蛋白M（ACA-IgM），不同ACA免疫球蛋白中，對患者免疫系統的免疫應答作用不一，但ACA-IgG具有更為重要的臨床意義。ACA導致復發性流產的發生，主要與ACA在患者機體內能誘導血小板聚集、黏附，從而引起微血栓，患者血管收縮，在機體運作中，微血栓狀態及血管收縮會導致胎盤血流量較少，血流中輸送氧氣能力下降，胎兒出現缺氧，最終引發流產[13]。本研究中，研究組孕婦ACA-IgG水平高于對照組，且病情越重，其表達越高；且以ACA-IgG表達為自變量，連續變量賦值均原值輸入；將復發性流產程度作為因變量（輕度=0，重度=1），行多因素Logistic回歸分析結果顯示，ACA-IgG高表達為復發性流產的危險因素，這提示ACA水平越高越容易出現復發性流產。這一發現強調了ACA在復發性流產中的重要作用，臨床醫師在治療復發性流產時，應加強ACA抗體的篩查，以便及早發現潛在的免疫因素，為治療提供有力依據。

抗β2-GP Ⅰ主要以β2糖蛋白Ⅰ為靶抗原的自身抗體，是抗心磷脂抗體與心磷脂結合的輔助因子[14]。陳華干等[15]研究中證實，抗β2-GP Ⅰ高水平與復發性流產疾病之間呈正相關關系，抗β2-GP Ⅰ水平升高引起流產的發生主要與抗β2-GP抑制內源性凝集通路和血小板凝血酶原酶活性有關，導致血管血栓的產生。同時，抗β2-GP Ⅰ通過損傷滋養細胞，機體微血栓狀態下干擾受精卵的著床，因此導致生化妊娠情況的發生，抗β2-GP Ⅰ陽性率增高，是復發性流產患者免疫指標檢測中的重要表現之一，且患者流產的次數越多，機體抗β2-GP Ⅰ水平就越高[16-17]。本研究中，研究組孕婦抗β2-GP Ⅰ水平高于對照組，且病情越重，其表達越高；且以抗β2-GP Ⅰ表達為自變量，連續變量賦值均原值輸入；將復發性流產程度作為因變量（輕度=0，重度=1），行多因素Logistic回歸分析結果顯示，抗β2-GP Ⅰ高表達為復發性流產的危險因素，這提示抗β2-GP Ⅰ水平越高越容易出現復發性流產。這一結論說明了抗β2-GP Ⅰ高表達與復發性流產之間存在顯著的關聯，是復發性流產的一個重要危險因素，對于有復發性流產史的患者，臨床醫師應加強抗β2-GP Ⅰ抗體的篩查，以便及早發現潛在的免疫因素并進行干預。

另外，本研究中，ANA、ACA-IgG、抗β2-GP Ⅰ檢測AUC分別為0.886、0.937、0.888，3項聯合檢測AUC為0.946，這說明在對復發性流產患者的預測和篩查中，采用3項聯合檢測的方式，能降低單一檢測的誤差，提高臨床檢測結果的準確率。3項聯合檢測能夠顯著提高復發性流產的診斷準確性，有助于臨床醫師更準確地判斷患者的病情和制定治療方案。對于抗體陽性的患者，臨床醫師可以根據抗體的類型和水平制定個體化的治療方案，如抗凝治療、免疫抑制劑治療等，以降低流產風險。

綜上，ANA、ACA、抗β2-GP Ⅰ水平同復發性流產密切相關，3項指標聯合對復發性流產的診斷價值更高；聯合檢測能夠更全面地評估患者的免疫狀態，提高診斷的準確性和可靠性，減少漏診和誤診的可能性；同時，聯合檢測還有助于臨床醫師更準確地判斷患者的病情，制定個體化的治療方案，并評估患者的預后，從而為復發性流產的預防和治療提供更加精準和有效的指導。

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