益氣養陰、活血化痰解毒中藥對不穩定型心絞痛病人細胞因子信號轉導抑制因子3信號通路的影響

摘要 目的：探討益氣養陰、活血化痰解毒中藥對不穩定型心絞痛病人炎癥指標、細胞因子信號轉導抑制因子3（SOCS3）的影響。方法：將60例不穩定型心絞痛病人隨機分為中藥組與對照組，兩組均給予西醫標準化治療，中藥組在西醫標準化治療基礎上加用益氣養陰、活血化痰解毒中藥。兩組均治療2周。治療2周后，比較兩組治療前后心絞痛積分、中醫主癥積分、血瘀證積分、血脂、超敏C反應蛋白（hs-CRP）、SOCS3；之后每3個月門診或電話隨訪1次，觀察兩組生存質量、終點發生情況。結果：與治療前比較，兩組治療后心絞痛積分、中醫主癥積分、血瘀證積分均降低，差異有統計學意義（P＜0.01）；與對照組比較，中藥組心絞痛積分、中醫主癥積分、血瘀證積分治療前后差值升高，差異有統計學意義（P＜0.05）。與治療前比較，兩組治療后總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）均降低，差異有統計學意義（P＜0.05）。與治療前比較，兩組治療后hs-CRP降低，SOCS3水平升高，且中藥組優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。中藥組心絞痛癥狀總有效率高于對照組，差異有統計學意義（86.67%與66.67%，P＜0.05）。結論：在西醫常規治療基礎上加用益氣養陰活血化痰解毒中藥可改善不穩定型心絞痛病人臨床癥狀，降低hs-CRP，升高SOCS3水平，其機制可能與調控SOCS3信號通路有關。

關鍵詞 不穩定型心絞痛；益氣養陰、活血化痰解毒中藥；炎癥指標；細胞因子信號轉導抑制因子3

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.14.024

不穩定型心絞痛是臨床常見的心血管疾病，可發展為急性心肌梗死，嚴重危害病人的生命安全與生活質量。目前已有西醫臨床指南作為規范化診療方案，仍存在生活質量下降、藥物不良反應等問題，細胞因子介導的Janus激酶（JAK）/信號傳導轉錄激活蛋白（STAT）信號通路可增加心血管事件的風險，細胞因子信號轉導抑制因子3（SOCS3）具有負性調控作用，冠心病的炎癥反應與SOCS3密切相關［1］。益氣養陰、活血化痰解毒中藥由黃精、當歸、三七、瓜蔞皮、甘松、黃連組成，前期研究表明，其對血管內皮有保護作用［2］，可抗心肌缺血，改善心絞痛病人的臨床癥狀［3］。臨床是否存在具有調節血脂、降低炎癥指標，從而改善不穩定型心絞痛病人預后呢？本研究針對這一問題，采用隨機對照研究觀察益氣養陰活血化痰解毒中藥治療不穩定型心絞痛的療效及其對炎癥指標、SOCS3的影響。

1 資料與方法

1.1 病例選擇標準

1）不穩定型心絞痛診斷標準：參照第9版《內科學》［4］中相關診斷標準。2）納入標準：診斷為不穩定型心絞痛；年齡40～75歲；所有病人均簽署知情同意書；中醫辨證屬氣陰兩虛、痰濁瘀毒內阻證。3）排除標準：穩定型心絞痛或心肌梗死急性發作；患感染性疾病在1個月內；已知的腎功能不全，血肌酐＞221 μmol/L或腎小球濾過率＜30 mL/min；肝功能異常，丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）超過正常值的3倍；嚴重心力衰竭病人，射血分數＜35%；合并風濕免疫、血液系統等疾??；惡性腫瘤；器官移植；參加臨床其他試驗；懷孕或哺乳期婦女。4）脫落及剔除標準：病人未按要求服用試驗藥物，研究中失訪，影響臨床療效或安全性判定；研究過程中因出現嚴重不良反應或并發癥而中止研究。

1.2 一般資料

選取2019年1月—2020年2月無錫中醫醫院心血管內科的住院病人，采用隨機對照方法。使用SPSS統計軟件將60例病人隨機分為對照組與中藥組。對照組30例，男21例，女9例，43～75（61.94±8.41）歲；中藥組30例，男23例，女7例，年齡42～73（61.24±9.86）歲。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會同意開展。

1.3 治療方法

對照組：按臨床指南給予西醫標準化治療，包括抗心絞痛、抗血小板聚集、他汀類藥物等治療；有合并癥如心力衰竭、心律失常等，給予對癥處理。中藥組：在對照組基礎上給予益氣養陰、活血化痰解毒中藥顆粒劑，由黃精20 g，當歸10 g，三七10 g，瓜蔞皮10 g，甘松10 g，黃連3 g組成，每日1劑。兩組均治療2周。

1.4 觀察指標

1）臨床癥狀觀察：心絞痛［心絞痛發作次數（0分：無；2分：每周發作1～6次；4分：每日發作1～3次；6分：每日發作4次以上）；持續時間（0分：無；2分：每次疼痛持續＜5 min；4分：每次疼痛持續5～10 min；6分：每次疼痛持續＞10 min）；疼痛程度（0分：無；2分：發作時休息后即緩解；4分：發作時需藥物治療，緩解后可繼續正?；顒?；6分：發作頻繁，影響日常生活活動）；硝酸甘油用量（0分：無；2分：每周服用1～4片；4分：每周服用5～9片；6分：每周服用10片以上）］，分別在治療前和治療后進行積分。中醫主癥包括胸痛（按胸痛無、輕、中、重分別計0、3、6、9分）；胸悶（按胸悶無、輕、中、重分別計0、3、6、9分）；氣短（按癥狀無、輕、中、重分別計0、2、4、6分）；心悸（按癥狀無、輕、中、重分別計0、2、4、6分），分別在治療前和治療后進行積分。血瘀證分別在治療前和治療后進行積分，包括舌質紫暗或有瘀斑、口唇紫暗、舌下絡脈曲張、脈澀或結代，根據嚴重程度分別按照0、1、2、3分進行賦值，積分越高提示血瘀證越嚴重。2）心電圖及實驗室指標：肝腎功能、血脂、超敏C反應蛋白（hs-CRP）、SOCS-3。3）安全性觀察：觀察病人服藥期間可能出現的不良反應，記錄發生時間，評估嚴重程度，同時復查心電圖、血常規、肝、腎功能等。4）終點指標：主要終點指標包括心血管死亡、心肌梗死、腦卒中、需要行血運重建（包括冠狀動脈搭橋術）、心絞痛病情不穩定再住院。

1.5 心絞痛癥狀療效評定標準

參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》［5］制定。顯效：病人體征、臨床癥狀均明顯改善，心絞痛積分減少＞70%；有效：病人體征、臨床癥狀均有好轉，心絞痛積分減少50%～70%；無效：病人體征、臨床癥狀未改善，心絞痛積分減少＜50%；加重：病人體征、臨床癥狀均加重，心絞痛積分增加。

1.6 統計學處理

采用SPSS 25.0統計軟件分析數據。對各組數據進行正態性檢驗和方差齊性檢驗，符合正態分布的定量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗；定性資料以例數、百分比（%）表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組治療前后心絞痛、中醫主癥、血瘀證積分比較

與治療前比較，兩組治療后心絞痛、中醫主癥、血瘀證積分均降低，差異有統計學意義（P＜0.01）；與對照組比較，中藥組心絞痛、中醫主癥、血瘀證積分治療前后差值升高，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

2.2 兩組治療前后血脂水平比較

與治療前比較，兩組治療后TC、LDL-C均降低，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

2.3 兩組治療前后hs-CRP、SOCS3水平比較

與治療前比較，兩組治療后hs-CRP降低，SOCS3水平升高，且中藥組優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。詳見表3。

2.4 兩組心絞痛癥狀療效比較

兩組心絞痛癥狀總有效率比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表4。

2.5 兩組不良反應發生率比較

治療過程中，對照組出現1例ALT、AST輕度升高，未超過正常值的3倍，經他汀類藥物調整和保肝治療后肝功能恢復正常，其余病人未發生明顯異常。

3 討 論

李七一教授根據現代社會生活方式的變化，深入探討不穩定型心絞痛的病因病機，提出“氣陰兩虛、痰瘀毒痹阻”是不穩定型心絞痛的病機，遵循“標本兼治”的基本原則，確立了“益氣養陰、活血化痰解毒”是不穩定型心絞痛的重要治法［6］。

本研究采用的益氣養陰、活血化痰解毒中藥是由黃精、當歸、三七、瓜蔞皮、甘松、黃連組成，方中黃精為君藥；當歸補血活血，補中有行、補而不滯，三七活血化瘀通脈，共為臣藥。取自補氣生血的代表方當歸補血湯，黃精替代黃芪，符合不穩定型心絞痛“氣陰虧虛為本”的病機特點；瓜蔞皮清熱化痰、寬胸理氣，為佐藥；甘松理氣止痛、醒脾健胃，為使藥；黃連清熱燥濕解毒，與瓜蔞皮、三七同用，活血化痰、清熱解毒，符合不穩定型心絞痛“痰濁瘀毒痹阻為其標”的病機特點，綜觀全方，攻補兼施，標本兼顧，補而不滯，攻而不峻，共奏益氣養陰、活血化痰解毒之功。

由細胞因子介導的炎癥反應是動脈粥樣硬化發生發展的重要環節，SOCS3可對JAK/STAT信號轉導進行特異性抑制及細胞因子通路調控［7］。Zheng等［8］研究表明，與炎癥有關的腫瘤壞死因子和SOCS3可作為診斷冠心病或缺血性腦卒中的生物標志物，冠心病和缺血性腦卒中病人SOCS3表達水平高于正常人群。Nohara等［9］研究顯示，與野生鼠比較，心臟SOCS3基因敲除鼠在缺血導致的STAT3活性方面作用強烈持久，隨著缺血再灌注，缺血預適應明顯縮小了SOCS3基因敲除鼠心肌梗死面積，增加了STAT3的磷酸化；逆轉錄-聚合酶鏈式反應（RT-PCR）分析顯示SOCS3基因敲除鼠在缺血后抗凋亡和生存活化因子增強（SAFE）通路相關基因表達明顯增加。心肌缺血再灌注后需預防心肌損傷，心肌SOCS3缺陷與缺血預適應有很好的協同作用，表明SOCS3是心肌缺血預適應誘導的心肌保護的抑制劑。

hs-CRP是臨床常用的炎癥指標，hs-CRP水平升高與冠心病，特別是急性冠脈綜合征病人病情與預后呈正相關［10］。在冠狀動脈粥樣硬化疾病中，C反應蛋白清蛋白比值（C-reactive protein to albumin ratio，CAR）是全身炎癥狀態的預測指標，有研究表明，CAR與冠狀動脈鈣化積分呈正相關；多因素Logistic回歸分析顯示，在冠狀動脈鈣化評分中，LDL-C和CAR是獨立的預測因子［11］。Luo等［12］根據冠狀動脈造影結果將病人分為冠心病組、非冠心病組與對照組，多元回歸分析顯示，超敏C反應蛋白和高密度脂蛋白膽固醇比值（high-sensitivity C-reactive protein to high-density lipoprotein cholesterol ratio，CHR）與冠狀動脈疾病顯著相關，CHR是冠狀動脈疾病的獨立預測因子。

本研究結果表明，中藥組在降低心絞痛評分、血瘀證評分、中醫主癥評分更具優勢；中藥組可降低不穩定型心絞痛病人的hs-CRP，升高SOCS3水平。提示在西醫常規治療基礎上加用益氣養陰、活血化痰解毒中藥，可降低不穩定型心絞痛病人hs-CRP水平，升高SOCS3水平，優于常規藥物治療組。其機制可能與抑制炎癥反應、調控JAK/STAT、SOCS信號轉導通路有關。

綜上所述，在西醫常規治療基礎上聯合益氣養陰、活血化痰解毒中藥可改善不穩定型心絞痛病人臨床癥狀及血脂水平，降低hs-CRP，升高SOCS3水平。由于納入的樣本量有限、觀察時間短等原因，本研究存在不足，有待多中心、大樣本、前瞻性的臨床研究進一步驗證本研究結果。

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（收稿日期：2023-02-19）

（本文編輯薛妮）

基金項目 2020年度無錫市衛生健康委科研面上項目（No.M202023）；2021年度無錫市“太湖人才計劃”高端醫學專家項目，編號：錫人才辦〔2021〕9號

作者單位 1.無錫市中醫醫院（江蘇無錫" 214071）；2.江蘇省中醫院

通訊作者 陸曙，E-mail：lushu@medmail.com.cn

引用信息 陳浩，談曉東，徐斌，等.益氣養陰、活血化痰解毒中藥對不穩定型心絞痛病人細胞因子信號轉導抑制因子3信號通路的影響［J］.中西醫結合心腦血管病雜志，2024，22（14）：2626-2629.