左卡尼汀聯(lián)合羅沙司他治療尿毒癥血液透析患者腎性貧血的效果觀察

【摘要】目的 探討左卡尼汀聯(lián)合羅沙司他用于尿毒癥血液透析患者腎性貧血的療效，為臨床提供參考。方法 回顧性分析2021年6月至2023年6月蘇州工業(yè)園區(qū)星湖醫(yī)院收治的70例尿毒癥血液透析患者腎性貧血的臨床資料，根據(jù)治療方案的不同分為對(duì)照組和觀察組，各35例。對(duì)照組患者接受羅沙司他治療，觀察組患者接受左卡尼汀聯(lián)合羅沙司他治療。比較兩組患者血紅蛋白（Hb）、紅細(xì)胞壓積（HCT）和紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（RBC）水平、不良反應(yīng)發(fā)生情況、炎癥因子水平和腎功能指標(biāo)水平。結(jié)果 兩組患者治療后Hb、HCT和RBC水平均升高，且觀察組均更高（均Plt;0.05）。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。兩組患者治療后C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平均降低，且觀察組均更低（均Plt;0.05）。兩組患者治療后腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）和肌酐清除率（Ccr）水平均升高，且觀察組均高于對(duì)照組（均Plt;0.05）。結(jié)論 尿毒癥血液透析患者腎性貧血接受左卡尼汀聯(lián)合羅沙司他治療的效果好，安全性理想，能有效抑制炎癥反應(yīng)，保護(hù)腎功能。

【關(guān)鍵詞】左卡尼汀；羅沙司他；尿毒癥；血液透析；腎性貧血

【中圖分類(lèi)號(hào)】R692 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.15.0074.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.15.025

尿毒癥是各種慢性腎臟病的終末階段，臨床可見(jiàn)雙下肢水腫、腰痛乏力等癥狀，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，需行血液透析治療。部分患者病情惡化可導(dǎo)致腎性貧血，增加心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致預(yù)后不良[1]。既往臨床多通過(guò)補(bǔ)充促紅細(xì)胞生成素改善貧血，但療效呈現(xiàn)個(gè)體差異性[2]。羅沙司他能夠促進(jìn)紅細(xì)胞生成素的合成與分泌，既往已有報(bào)道將其用于尿毒癥血液透析患者腎性貧血[3]。有研究認(rèn)為，左卡尼汀可通過(guò)調(diào)節(jié)紅細(xì)胞代謝，增強(qiáng)機(jī)體造血功能，糾正貧血狀態(tài)[4]。基于此，本研究探討左卡尼汀與羅沙司他用于尿毒癥血液透析患者腎性貧血的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2021年6月至2023年6月蘇州工業(yè)園區(qū)星湖醫(yī)院收治的70例尿毒癥血液透析患者腎性貧血的臨床資料，根據(jù)治療方案的不同分為對(duì)照組和觀察組，各35例。對(duì)照組患者中男性18例，女性17例；年齡30～70歲，平均年齡（48.05±11.81）歲；BMI 18.00～27.00 kg/m2，平均BMI（21.95±2.09）kg/m2；透析時(shí)間15～40個(gè)月，平均透析時(shí)間（26.03±5.85）個(gè)月。觀察組患者中男性21例，女性14例；年齡32～73歲，平均年齡（48.73±12.54）歲；BMI 18.00～26.00 kg/m2，平均BMI（22.18±1.94）kg/m2；透析時(shí)間14～38個(gè)月，平均透析時(shí)間（25.49±6.74）個(gè)月。兩組患者一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)蘇州工業(yè)園區(qū)星湖醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合腎性貧血的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，且均接受≥1年的血液透析治療；⑵年齡gt;18歲；⑶臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者；⑵對(duì)治療不能耐受、未按計(jì)劃完成治療者；⑶正在接受輸血治療者；⑷合并嚴(yán)重心律失常、腦出血與心肌梗死等嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病者；⑸處于妊娠期、哺乳期或備孕期者；⑹合并惡性腫瘤者。

1.2 治療方法 兩組患者均采用人促紅素注射液（沈陽(yáng)三生制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S19980074，規(guī)格：3 000 IU/支），靜脈注射100 IU/kg，最大劑量為10 000 IU，1次/d，隔天1次，3次/周。同時(shí)口服羅沙司他膠囊[琺博進(jìn)（中國(guó)）醫(yī)藥技術(shù)開(kāi)發(fā)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20180023，規(guī)格：20 mg/粒]或[琺博進(jìn)（中國(guó)）醫(yī)藥技術(shù)開(kāi)發(fā)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20180024，規(guī)格：50 mg/粒]，體質(zhì)量≥60 kg者，120 mg/次；體質(zhì)量lt;60 kg者，100 mg/次，1次/d，隔天1次，3次/周。在上述基礎(chǔ)上，觀察組患者加用左卡尼汀（東北制藥集團(tuán)沈陽(yáng)第一制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113215，規(guī)格：5 mL∶1 g）治療，取1 g左卡尼汀注射液溶于10 mL生理鹽水后進(jìn)行靜脈推注，1次/d，隔天1次，3次/周。兩組患者均治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較兩組患者血紅蛋白（Hb）、紅細(xì)胞壓積（HCT）和紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（RBC）水平。治療前后采集患者空腹肘靜脈血3 mL，采用全自動(dòng)血液細(xì)胞分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，型號(hào)：BC-7500[NR] CRP）檢測(cè)Hb、HCT和RBC水平。⑵比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)包括消化系統(tǒng)反應(yīng)、心悸、頭痛和失眠。不良反應(yīng)總發(fā)生率=各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)之和/總例數(shù)×100%。⑶比較兩組患者炎癥因子水平。采血方法同⑴，采用離心機(jī)以2 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min（半徑為8.5 cm），取上清液。采用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法檢測(cè)血清C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。⑷比較兩組患者腎功能指標(biāo)水平。采血方法同⑴，離心方法同⑶，以肌氨酸氧化酶法檢測(cè)血肌酐（SCr）水平，計(jì)算腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）和肌酐清除率（Ccr）。eGFR=175×SCr-1.234×年齡-0.179，女性在此基礎(chǔ)上×0.79。Ccr=[（140-年齡）×體質(zhì)量]/（72×SCr），女性在此基礎(chǔ)上×0.85。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（x）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者Hb、HCT和RBC水平比較 治療前，兩組患者Hb、HCT和RBC水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）；兩組患者治療后Hb、HCT和RBC水平均升高，且觀察組更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者炎癥因子水平比較 治療前，兩組患者炎癥因子水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）；兩組患者治療后的CRP、IL-6和TNF-α水平均降低，且觀察組均更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者腎功能指標(biāo)水平比較 治療前，兩組患者腎功能指標(biāo)水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）；兩組患者治療后eGFR和Ccr水平均升高，且觀察組均更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

維持性血液透析能有效維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，清除毒素，為尿毒癥一線治療方案，但隨著尿毒癥患者腎功能持續(xù)惡化，促紅細(xì)胞生成素合成障礙，易導(dǎo)致腎性貧血[6]。通過(guò)外源性補(bǔ)充促紅細(xì)胞生成素能有效糾正腎性貧血狀態(tài)，但隨著臨床應(yīng)用，有研究發(fā)現(xiàn)，部分患者可能因長(zhǎng)期營(yíng)養(yǎng)不良、炎癥和感染等原因，導(dǎo)致效果并不理想[7]。羅沙司他具有促進(jìn)紅細(xì)胞生成素的合成與分泌的作用；左卡尼汀可通過(guò)調(diào)節(jié)紅細(xì)胞代謝，增強(qiáng)機(jī)體造血功能，糾正貧血狀態(tài)?；诖?，本研究通過(guò)聯(lián)用羅沙司他與左卡尼汀治療尿毒癥血液透析患者腎性貧血，觀察其療效，為臨床提供參考。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后Hb、HCT和RBC水平均升高，且觀察組均更高，提示左卡尼汀與羅沙司他能糾正貧血狀態(tài)。分析原因?yàn)?，羅沙司他能夠抑制脯氨酰羥化酶活性，促進(jìn)α-亞基的降解，調(diào)節(jié)紅細(xì)胞的生成，提升機(jī)體對(duì)鐵元素的吸收和轉(zhuǎn)運(yùn)，改善鐵代謝[8]。左卡尼汀作為抗氧化劑，可抑制氧自由基的合成，避免氧自由基對(duì)細(xì)胞造成損傷，維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，增強(qiáng)機(jī)體抗氧化能力。除此之外，左卡尼汀還能夠促進(jìn)紅細(xì)胞DNA的修復(fù)和蛋白質(zhì)的合成，抑制過(guò)氧化氫（H2O2）對(duì)細(xì)胞內(nèi)DNA與蛋白質(zhì)等生物大分子造成損傷，改善RBC和HCT水平[9]。本研究結(jié)果還顯示，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率差異不大，提示左卡尼汀與羅沙司他安全性良好。分析原因?yàn)椋罂嵬∩锢枚雀?，能夠快速被機(jī)體吸收利用，蓄積時(shí)間短，降低不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[10]。而羅沙司他具有口服吸收快、耐受性好的特點(diǎn)，其不良反應(yīng)通常為消化系統(tǒng)反應(yīng)、頭痛和疲勞等，但反應(yīng)較為輕微，多數(shù)患者可耐受。因此，兩種藥物聯(lián)合使用并未顯著增加不良反應(yīng)，安全性理想。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后各項(xiàng)炎癥因子水平均降低，且觀察組均更低，提示左卡尼汀與羅沙司他治療有利于減輕炎癥反應(yīng)。這可能是因左卡尼汀可抑制c-Jun氨基末端激酶活性，改善超氧化物歧化酶水平，提高機(jī)體抗炎和抗氧化應(yīng)激能力，抑制炎癥因子分泌，改善炎癥反應(yīng)狀態(tài)，緩解患者病情[11]。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后eGFR和Ccr水平均升高，且觀察組均更高，提示左卡尼汀與羅沙他司能保護(hù)和改善腎功能。分析原因?yàn)椋罂嵬【哂锌寡趸涂寡鬃饔茫軌蛞种蒲装Y介質(zhì)的分泌，減輕其對(duì)腎臟組織的損傷。另外，左卡尼汀可通過(guò)刺激長(zhǎng)鏈脂肪酰輔酶A，促進(jìn)三磷酸腺苷（ATP）的合成，有利于腎功能恢復(fù)[12]。而羅沙他司能夠通過(guò)抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的活性，阻斷血管緊張素Ⅱ的生成，從而有效降低血壓，減輕腎臟負(fù)擔(dān)，改善患者腎功能[13]。

綜上所述，尿毒癥血液透析患者腎性貧血接受左卡尼汀與羅沙司他治療的效果好，安全性理想，能有效抑制炎癥反應(yīng)，保護(hù)腎功能。

參考文獻(xiàn)

陳續(xù)紅，劉帝，劉燁歆，等.維持性血液透析患者鈣磷代謝紊亂的影響因素及其與腎性貧血的相關(guān)性[J].臨床腎臟病雜志， 2016， 16（12）： 728-733.

李康玲，梁鈺皤，吳樂(lè)昌.重組人促紅素與多糖鐵聯(lián)合左卡尼汀治療尿毒癥維持性血液透析腎性貧血患者的臨床療效[J].云南醫(yī)藥， 2020， 41（1）： 17-19.

孔祥棟，許金華，余楊潔，等.羅沙司他在維持性血液透析患者腎性貧血治療中的應(yīng)用效果觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)， 2020， 17（33）： 126-128.

楊玲.尿毒癥血液透析患者腎性貧血應(yīng)用左卡尼汀輔助治療的效果觀察[J].航空航天醫(yī)學(xué)雜志， 2018， 29（1）： 97-99.

中華醫(yī)學(xué)會(huì)腎臟病學(xué)分會(huì)腎性貧血診斷和治療共識(shí)專家組.腎性貧血診斷與治療中國(guó)專家共識(shí)（2018修訂版）[J].中華腎臟病雜志， 2018， 34（11）： 860-866.

王媛媛.重組人促紅素與蔗糖鐵聯(lián)合左卡尼丁對(duì)尿毒癥維持性血液透析腎性貧血患者的療效分析[J].河南醫(yī)學(xué)研究， 2018， 27（7）： 1312-1313.

王文素，周建偉，張倩，等.血液灌流對(duì)維持性血液透析患者腎性貧血和微炎癥狀態(tài)的影響[J].河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)， 2016， 37（5）： 585-588.

董海霞，朱燕，張少青，等.羅沙司他對(duì)尿毒癥維持性血液透析腎性貧血患者的療效影響及作用機(jī)制研究[J].中國(guó)臨床醫(yī)生雜志， 2022， 50（7）： 800-803.

張芝秋，范吉輝.重組人促紅素聯(lián)合左卡尼汀治療維持性血液透析患者腎性貧血療效及對(duì)炎癥因子和鐵代謝水平的影響[J].河北醫(yī)學(xué)， 2023， 29（3）： 486-491.

何香芝.左卡尼汀聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素治療維持性血液透析腎性貧血臨床效果研究[J].中國(guó)藥物與臨床， 2020， 20（21）： 3644-3646.

錢(qián)俊，姚迪，王萍，等.左卡尼汀聯(lián)合重組人紅細(xì)胞生成素對(duì)高通量血液透析尿毒癥合并腎性貧血患者的影響[J].西北藥學(xué)雜志， 2023， 38（4）： 193-197.

潘澤斌，郭喜.左卡尼汀對(duì)實(shí)施間歇性高通量血液透析治療血液透析患者腎性貧血及微炎癥狀態(tài)的影響[J].中華保健醫(yī)學(xué)雜志， 2022， 24（4）： 329-332.

高長(zhǎng)梅，王娟.羅沙司他聯(lián)合左卡尼汀與多糖鐵復(fù)合物治療慢性腎功能衰竭患者透析后貧血的臨床研究[J].中國(guó)輸血雜志， 2021， 34（10）： 1106-1109.