利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病合并冠心病的效果及對患者心功能指標的影響

【摘要】目的 探討基于二甲雙胍基礎上，增加利拉魯肽對2型糖尿病合并冠心病患者的療效及左心室收縮末期內徑（LVESD）、左室舒張末期內徑（LVEDD）、左室射血分數（LVEF）的影響。方法 以隨機數字表法將2021年1月至2023年12月南京市紅十字醫(yī)院收治的101例2型糖尿病合并冠心病患者分兩組，一組為對照組[50例，接受基礎治療（調脂、降壓、抗血小板聚集，飲食運動干預等，同時口服阿托伐他汀鈣片）+二甲雙胍治療]，另外一組為觀察組（51例，接受基礎治療+二甲雙胍+利拉魯肽治療）。兩組患者均治療3個月。比較兩組患者臨床療效與不良反應發(fā)生情況，治療前后血糖、心功能指標。結果 治療后，觀察組患者臨床總有效率較對照組更高；與治療前比，治療后兩組患者空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）均降低，LVESD、LVEDD均縮短，LVEF均升高，觀察組較對照組變化幅度均更大（均Plt;0.05）；兩組不良反應總發(fā)生率比，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。結論 聯(lián)合利拉魯肽對2型糖尿病合并冠心病患者治療效果顯著，可調節(jié)血糖，改善心功能，且安全性良好。

【關鍵詞】糖尿病 ; 冠心病 ; 利拉魯肽 ; 二甲雙胍 ; 血糖 ; 心功能

【中圖分類號】R587.1 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.24.0067.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.24.021

2型糖尿病是臨床的常見病，患者血糖控制不佳，易引起糖脂質代謝紊亂，增加心血管并發(fā)癥的發(fā)生風險。心絞痛、呼吸困難等是2型糖尿病合并冠心病患者典型癥狀，若不進行干預，可導致動脈粥樣硬化、梗塞等，影響患者身心健康。當前階段，在合理飲食、規(guī)律作息、控制體質量等基礎上多通過藥物控制2型糖尿病合并冠心病病情，二甲雙胍作為雙胍類降血糖藥，可減少肝臟葡萄糖的合成，降低空腹、餐后血糖水平，但該方案對患者心功能的改善作用欠佳[1]。利拉魯肽作為胰高糖素樣肽-1受體激動劑，可促進胰島素釋放，調節(jié)血糖，同時對胰島β細胞功能有一定改善作用，應用于臨床效果顯著[2-3]。基于此，本研究選取101例2型糖尿病合并冠心病患者，旨在分析聯(lián)合利拉魯肽治療的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以隨機數字表法將2021年1月至2023年12月南京市紅十字醫(yī)院收治的101例2型糖尿病合并冠心病患者分組。對照組（50例）患者年齡32～88歲，平均（62.68±4.32）歲；男性33例，女性17例；糖尿病病程2～9年，平均（6.15±0.32）年；冠心病病程2～8年，平均（4.51±0.28）年；BMI 19～27 kg/m2，平均BMI（24.32±0.15）kg/m2。觀察組（51例）患者年齡36～88歲，平均（61.16±4.24）歲；男性31例，女性20例；糖尿病病程3～9年，平均（6.21±0.34）年；冠心病病程2～9年，平均（4.49±0.26）年；BMI 19～26 kg/m2，平均（24.29±0.14）kg/m2。對比兩組一般資料，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），可比。納入標準：⑴符合《中國2型糖尿病防治指南（2013年版）》[4]與《中國心血管病預防指南》[5]中相關標準；⑵空腹血糖（FPG）≥7.0 mmol/L，或隨機血糖≥11.1 mmol/L，或葡萄糖負荷2 h血糖≥11.1 mmol/L；⑶經CT或MRI檢測均有不同程度動脈粥樣硬化。排除標準：⑴其他類型糖尿病；⑵對本研究相關藥物過敏；⑶腎、肝等功能異常。研究符合《赫爾辛基宣言》中的相關要求，患者簽署知情同意書。

1.2 治療方法 患者均接受基礎治療，包括調血脂、降血壓、抗血小板聚集，禁煙酒，低鹽、低鈉合理飲食，規(guī)律作息，適當運動，控制體質量、血壓等。同時口服阿托伐他汀鈣片（遼寧鑫善源有限公司，國藥準字H20213068，規(guī)格：20 mg/片），劑量為20 mg/次， 頻次為1次/d。此基礎上，對照組口服鹽酸二甲雙胍片（華北制藥股份有限公司，國藥準字H20113492，規(guī)格：0.5 g/片），劑量為0.5 g/次，頻次為2次/d。觀察組聯(lián)合皮下注射利拉魯肽注射液（Novo Nordisk A/S，注冊證號S20160005，規(guī)格：3 mL∶18 mg）治療，起始劑量0.6 mg/d，1次/d，治療1周后若血糖不能達到控制標準則增加劑量至1.2 mg/d，治療1個月后血糖仍不能達到控制標準則增加劑量至1.8 mg/d。均治療3個月。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。治療后將效果分為顯效[FPGlt;6.1 mmol/L，4.0%lt;糖化血紅蛋白（HbA1c）lt;6.0%），心電圖恢復正常或基本正常，心絞痛、呼吸困難、下肢水腫等癥狀完全消失（或基本消失）]、有效（6.1 mmol/L≤FPGlt;7.0 mmol/L，6.0%≤HbA1c≤6.5%，心電圖ST段升高gt;1.5 mm，心絞痛、呼吸困難、下肢水腫等癥狀有改善）、無效（FPG≥7.0 mmol/L，HbA1cgt;6.5%，心電圖ST段未恢復，心絞痛、呼吸困難、下肢水腫等癥狀未改善）[4]，臨床總有效率=顯效率+有效率。⑵血糖指標。治療前后抽取兩組空腹及餐后2 h肘靜脈血5 mL，經3 500 r/min離心15 min取上層血清，FPG、餐后2 h血糖（2 h PG）水平使用自動生化分析儀（東京芝浦電氣株式會社，型號：TBA-120FR）檢測，HbA1c使用高效液相法檢測。⑶心功能指標。治療前后左心室收縮末期內徑（LVESD）、左室舒張末期內徑（LVEDD）、左室射血分數（LVEF）采用彩色多普勒超聲診斷儀（日本阿洛卡公司，型號：ProSound α6）檢測。⑷不良反應。包括惡心嘔吐、腹瀉、皮疹等。不良反應總發(fā)生率為各項不良反應發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計學軟件分析數據，計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗或校正χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料經S-W法檢驗證實符合正態(tài)分布，用（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組總有效率較對照組高，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者血糖指標比較 與治療前比，治療后兩組各血糖指標含量均降低，觀察組較對照組均更低，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者心功能指標比較 與治療前比，治療后兩組LVESD、LVEDD均縮短，LVEF均升高，觀察組變化幅度較對照組均更大，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應比較 兩組不良反應總發(fā)生率比，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

遺傳、代謝異常等均會在一定程度上增加2型糖尿病合并冠心病發(fā)生風險，其危險因素較多，已成為臨床上的熱點研究問題之一。二甲雙胍可增強胰島素敏感性，控制血糖水平，對2型糖尿病合并冠心病有一定改善作用，但部分患者長期服用藥效不穩(wěn)定，實際應用中存在局限性，此外，當進食過少、運動量過大且能量補充不足，特別是聯(lián)合其他降糖藥物時易出現低血糖，應提高警惕，同時需要尋找一種更加安全高效的方案以提高對2型糖尿病合并冠心病的治療效果。

利拉魯肽通過抑制肝臟糖異生，減少肝臟葡萄糖的合成和腸道葡萄糖吸收，增強機體對胰島素的敏感性，從而降低血糖水平[6]。通過對不同治療方案的兩組治療效果與血糖指標變化情況對比發(fā)現，與對照組比，觀察組總有效率更高，血清血糖指標均更低，這提示利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療效果顯著，可有效調節(jié)血糖指標。分析原因可能為，FPG、2 h PG、HbA1c等均是血糖相關指標，2型糖尿病合并冠心病患者胰島功能發(fā)生改變，存在胰島素抵抗，機體無法正常利用胰島素，造成血糖異常升高，表現為FPG、2 h PG、HbA1c水平升高[7]。利拉魯肽可激活胰島β細胞上的受體，增加胰島素釋放并降低胰高血糖素水平，從而更好地控制血糖，并且抑制胰島α細胞分泌升糖激素，降低血糖；同時還能延長胃排空時間，穩(wěn)定血糖，兩藥聯(lián)合，發(fā)揮協(xié)同增效作用，提高治療效果[8]。

LVESD、LVEDD、LVEF等均是心功能相關指標，2型糖尿病合并冠心病患者心功能受到影響，表現為LVESD、LVEDD延長，LVEF下降[9]。通過對兩組心功能指標變化情況分析發(fā)現，與對照組比，治療后觀察組LVESD、LVEDD均更短，LVEF更高，這提示利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療，可有效改善心功能。分析原因可能為，利拉魯肽可有效調節(jié)血糖、血脂水平，抑制炎癥反應，減輕內皮細胞氧化應激反應，調節(jié)血管內皮微循環(huán)，保護血管內皮功能，減少心血管疾病發(fā)生的危險因素，進而間接改善心功能；同時利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍通過促進心肌細胞對葡萄糖的攝取，提高葡萄糖利用率，減少心肌細胞凋亡，進而改善患者心功能[10]。此外，通過對不同治療方案的安全性進行分析發(fā)現，兩組不良反應總發(fā)生率比，差異無統(tǒng)計學意義，這提示利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療，安全性良好。分析原因可能為，二甲雙胍對胃腸道刺激較輕，可出現惡心嘔吐、腹瀉等不良反應，少部分可能出現輕微過敏，出現皮疹；利拉魯肽同樣會對消化系統(tǒng)產生刺激，特別是胃腸道方面；另少部分患者可能出現皮疹情況，但通常在短時間內可自行消退，兩者聯(lián)合使用不會明顯增加不良反應，安全性良好[11]。

綜上，基于二甲雙胍基礎上，增加利拉魯肽對2型糖尿病合并冠心病患者治療效果顯著，可調節(jié)血糖，改善心功能，且安全性良好。但本研究存在樣本來源單一的不足，后期可建議進一步開展多中心研究，以期研究結果更具說服力。

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