肝動脈化療栓塞聯合超聲引導下微波消融治療原發性肝癌的臨床優勢

【摘要】目的 探討超聲引導下微波消融聯合肝動脈化療栓塞治療原發性肝癌的療效及對血清癌胚抗原（CEA）、糖蛋白抗原19-9（CA19-9）、甲胎蛋白（AFP）水平的影響，為臨床治療原發性肝癌提供參考。方法 回顧性分析南京市第二醫院于2021年1月至2024年1月收治的115例原發性肝癌患者的臨床資料，根據不同治療方式分兩組，其中A組57例患者實施肝動脈化療栓塞治療、B組58例患者實施肝動脈化療栓塞聯合超聲引導下微波消融治療。兩組患者術后均定期隨訪3個月。比較兩組患者近期療效，治療前、治療后3個月血清腫瘤標志物、免疫功能指標，以及治療與隨訪期間并發癥發生情況。結果 治療后3個月，B組患者總有效率較A組更高；與治療前比，治療后3個月兩組患者血清CEA、CA19-9、AFP及外周血CD8+百分比均降低，外周血CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值均升高，B組變化幅度較A組均更大（均Plt;0.05）；兩組并發癥總發生率比，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論 針對原發性肝癌，超聲引導下微波消融、肝動脈化療栓塞聯合治療效果顯著，有效降低腫瘤標志物水平，改善免疫功能，且安全性良好。

【關鍵詞】原發性肝癌 ; 超聲引導下微波消融 ; 肝動脈化療栓塞 ; 腫瘤標志物

【中圖分類號】R735.7 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.24.0070.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.24.022

原發性肝癌是臨床常見的腫瘤性疾病，其早期癥狀不明顯，確診時往往已經是中晚期，可出現肝區疼痛、惡心嘔吐、發熱等癥狀，對患者生活質量和生命健康構成嚴重威脅。肝動脈化療栓塞通過在肝肝動脈中注入化療藥物和栓塞劑，促使腫瘤失去血供而壞死，進而緩解患者臨床癥狀，但治療效果易受腫瘤動脈血供、腫瘤位置等因素的影響，且其治療后存在復發和轉移的情況，整體治療效果不是很理想[1]。超聲引導下微波消融是在超聲引導下，用專門的消融針經皮膚穿刺進入肝臟腫瘤內，通過局部高溫促使肝癌腫瘤組織壞死，達到治療疾病的目的，逐漸被應用于臨床治療中[2-3]?；诖耍狙芯恐荚诜治龀曇龑挛⒉ㄏ诼摵细蝿用}化療栓塞治療原發性肝癌的應用優勢，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析南京市第二醫院于2021年1月至2024年1月收治的115例原發性肝癌患者的臨床資料，根據不同治療方式分兩組。A組（57例）患者中Child-Pugh分級[4]：A級31例、B級26例；年齡37～75歲，平均（51.86±3.42）歲；男性30例、女性27例；腫瘤直徑1～6 cm，平均（3.49±0.32）cm；病灶位置左肝28例、右肝29例。B組（58例）患者中Child-Pugh分級：A級30例、B級28例；年齡38～76歲，平均（52.12±3.45）歲；男性32例、女性26例；腫瘤直徑1～7 cm，平均（3.51±0.31）cm；病灶位置左肝27例、右肝31例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），可比。納入標準：⑴符合《原發性肝癌診療規范（2019年版）》[5]中的相關標準，并經B超檢查確診；⑵預計生存期gt;6個月；⑶入組前未接受其他抗癌治療。排除標準：⑴合并其他惡性腫瘤；⑵合并血液系統、免疫系統病變；⑶存在肝性腦病、頑固性肝腹水等。南京市第二醫院醫學倫理委員會審核批準本次研究。

1.2 治療方法 兩組患者均行常規檢查，確定腫瘤數量、位置、體積等。A組患者接受肝動脈化療栓塞治療：患者仰臥位，右側腹股溝局麻，穿刺位置為股動脈波動最強處，經皮穿刺選擇患者右側股動脈位置，穿刺完成后，在肝固有動脈及其分支插管，血管造影劑確定病灶血供動脈后插入微導管，盡量靠近病灶，通過微導管將混合乳化劑[10 mL超液化碘油、10～30 mg注射用鹽酸吡柔比星（深圳萬樂藥業有限公司，國藥準字H10930105，規格：10 mg）、10～30 mg注射用奈達鉑（江蘇奧賽康藥業有限公司，國藥準字H20064294，規格：10 mg）]注射到病灶血供動脈血管內部，操作過程注意均勻緩慢注射，碘油栓塞后，再用適量微球或栓塞顆粒補栓。間隔1個月，再進行1次治療，共治療2次。每次術后常規進行護肝、止痛及營養支持等治療。B組患者肝動脈化療栓塞治療同A組，每次肝動脈化療栓塞后間隔7 d，局麻，采用微波治療儀（南京華貝電子醫療設備有限公司，型號：HBS-A），超聲確定穿刺位置，將消融針（南京瑞波醫學科技有限公司，型號：WGP-Z01）刺入病灶內部，根據病灶情況確定消融時間和功能，功率選擇40～60 W，治療原則多點消融、由深到淺，消融部位需要超出病灶邊界0.5～1.0 cm，在消融病灶時要注意不傷及其他臟器組織。一邊消融一邊出針，針道止血處理，減少腫瘤細胞通過針道發生轉移的情況。兩組患者治療后均進行常規抗感染，并隨訪3個月。

1.3 觀察指標 ⑴近期療效。治療后3個月，根據《原發性肝癌診療規范（2019年版）》[5]進行療效評定，完全緩解（CR）：病灶消失持續超過30 d；部分緩解（PR）：病灶最長徑總和縮小幅度gt;30%；疾病穩定（SD）：病灶最長徑總和增加幅度不超過20%；疾病進展（PD）：出現新病灶或病灶最長徑總和增加幅度gt;20%?？傆行?CR率+PR率。⑵腫瘤標志物。于治療前、治療后3個月，抽取兩組空腹靜脈血5 mL，離心（10 min，3 000 r/min）取上層血清，血清癌胚抗原（CEA）、糖蛋白抗原19-9（CA19-9）、甲胎蛋白（AFP）以酶聯免疫吸附法檢測。⑶免疫功能。采血方法同⑵，以流式細胞儀（深圳唯公生物科技有限公司，型號：EasyCell 103A0）檢測治療前、治療后3個月全血CD3+、CD4+、CD8+百分比，并計算CD4+/CD8+比值。⑷并發癥。治療和隨訪期間統計兩組嘔吐、發熱、血小板減少、白細胞減少等發生情況。并發癥總發生率為各項并發癥發生率之和。

1.4 統計學方法 采用SPSS 26.0統計學軟件分析數據，計數資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料經S-W法檢驗證實符合正態分布，用（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者近期療效比較 B組患者總有效率較A組更高，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者腫瘤標志物比較 與治療前比，治療后3個月兩組血清CEA、CA19-9、AFP水平均降低，B組較A組均更低，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者免疫功能比較 與治療前比，治療后3個月兩組患者外周血CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值均升高，CD8+百分比均降低，B組變化幅度較A組均更大，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者并發癥發生情況比較 兩組并發癥總發生率比，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

肝動脈化療栓塞具有創傷較小、恢復快等特點，雖對原發性肝癌有一定療效，但其存在腫瘤細胞殺滅不徹底的情況，實際應用中存在局限性[6]。

超聲引導下微波消融通過將微波射頻能量傳輸到病變區域，使局部溫度升高，從而導致癌細胞內水分蒸發、蛋白變性，最終促使腫瘤組織凝固壞死；另外，超聲引導下微波消融能夠從內到外殺滅腫瘤細胞，與肝動脈化療栓塞具有協同效應，可有效減輕肝臟負荷，提高治療效果[7]。通過對不同治療方案的兩組療效與腫瘤標志物變化情況對比分析發現，治療后3個月，B組總有效率較A組更高，血清CEA、CA19-9、AFP水平較A組均更低，這提示針對原發性肝癌，肝動脈化療栓塞、超聲引導下微波消融聯合治療的效果顯著，可有效降低腫瘤標志物水平。分析原因可能為，原發性肝癌患者腫瘤標志物CEA、CA19-9、AFP含量異常升高[8]。肝動脈化療栓塞利用高濃度化療藥物，阻斷病灶正常血供，導致腫瘤細胞缺血壞死，消滅腫瘤細胞，因而降低了腫瘤標志物的分泌；而超聲引導下微波消融通過微波熱效應，促使腫瘤細胞凋亡，殺滅腫瘤細胞，也可以降低CEA、CA19-9、AFP水平，使病灶碳化，達到控制及根治疾病的目的；同時，超聲引導下微波消融可以加熱病灶中殘留的化療藥物，增強其抗腫瘤活性，肝動脈化療栓塞聯合超聲引導下微波消融，可發揮協同增效作用，增強治療效果[9]。

正常免疫功能的維持依賴于各種細胞因子的相互協調，腫瘤形成過程中存在免疫功能異常，原發性肝癌患者受到腫瘤細胞的影響普遍存在免疫功能下降，表現為CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值較低，CD8+百分比較高[10]。通過對不同治療方案的兩組免疫指標變化情況對比分析發現，B組外周血CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值均較A組更高；CD8+百分比較A組更低，這提示肝動脈化療栓塞、超聲引導下微波消融聯合治療，可有效改善免疫功能。分析原因可能為，超聲引導下微波消融對腫瘤細胞的消滅效果較好，可降低腫瘤組織對機體免疫系統的抑制作用，并促進腫瘤細胞釋放相應抗原，激活機體的免疫應答，增強機體免疫力，促使CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平恢復，改善患者免疫功能[11]。此外，通過對不同治療方案的兩組嘔吐、發熱、血小板減少、白細胞減少等安全性分析結果發現，兩組并發癥總發生率比較，差異無統計學意義，這提示超聲引導下微波消融、肝動脈化療栓塞聯合治療安全性良好。分析原因可能為，嘔吐、化療等情況可能是由于化療藥物不良反應導致的，但通常癥狀較輕，而超聲引導下微波消融對正常細胞基本無影響，兩者聯合，安全性良好[12]。

綜上，針對原發性肝癌，超聲引導下微波消融、肝動脈化療栓塞聯合治療可提高治療效果，有效降低腫瘤標志物水平，改善免疫功能，且安全性良好。但本研究存在未涉及超聲引導下微波消融、肝動脈化療栓塞聯合治療原發性肝癌的長期療效、病例來源單一等不足，后期需排除上述不足，并開展大樣本、多中心研究，以期研究結果更具說服力。

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