低劑量沙庫巴曲纈沙坦鈉聯合酒石酸美托洛爾治療擴張型心肌病心力衰竭的有效性

【摘要】 目的：探討低劑量沙庫巴曲纈沙坦鈉聯合酒石酸美托洛爾治療擴張型心肌病心力衰竭的有效性。方法：選取2021年1月—2023年1月新余鋼鐵集團有限公司中心醫院收治的76例擴張型心肌病心力衰竭患者，隨機分為對照組（n=36）、觀察組（n=40）。對照組采用酒石酸美托洛爾治療，觀察組采用低劑量沙庫巴曲纈沙坦鈉聯合酒石酸美托洛爾治療。比較兩組臨床療效、心功能指標、血清學指標及不良反應發生情況。結果：觀察組治療總有效率高于對照組（Plt;0.05）。治療后，觀察組左心室射血分數（LVEF）、每搏輸出量（SV）水平均高于對照組，左心室收縮末期內徑（LVESD）、左心室舒張末期內徑（LVEDD）及血清N-末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、肌鈣蛋白（cTnI）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平均低于對照組（Plt;0.05）。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論：低劑量沙庫巴曲纈沙坦鈉聯合酒石酸美托洛爾治療擴張型心肌病心力衰竭臨床效果確切，能有效改善患者心功能及血清學指標，且未增加不良反應發生率。

【關鍵詞】 擴張型心肌病 心力衰竭 低劑量沙庫巴曲纈沙坦鈉 酒石酸美托洛爾 心功能

Efficacy of Low Dose Sacubitril Valsartan Sodium Combined with Metoprolol Tartrate in the Treatment of Heart Failure in Patients with Dilated Cardiomyopathy/WEN Zhang， WU Wen， LI Sirou， HUANG Qiang， GE Xingfeng， WANG Jian. //Medical Innovation of China， 2024， 21（29）： -144

[Abstract] Objective： To investigate the efficacy and effect of low dose Sacubitril Valsartan Sodium combined with Metoprolol Tartrate in the treatment of heart failure in patients with dilated cardiomyopathy. Method： A total of 76 patients with dilated cardiomyopathy and heart failure admitted to the Central Hospital of Xinyu Iron and Steel Group Co.， Ltd. from January 2021 to January 2023 were selected and randomly divided into control group （n=36） and observation group （n=40）. The control group was treated with Metoprolol Tartrate， and the observation group was treated with low dose Sacubitril Valsartan Sodium combined with Metoprolol Tartrate. The clinical efficacy， cardiac function indexes， serological indexes and the occurrence of adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate of observation group was higher than that of control group （Plt;0.05）. After treatment， the left ventricular ejection fraction （LVEF） and stroke output （SV） levels in the observation group were higher than those in the control group， the levels of left ventricular end-systolic diameter （LVESD）， left ventricular end-diastolic diameter （LVEDD） and serum N-terminal brain natriuretic peptide precursor （NT-proBNP）， cardiac troponin I （cTnI） and creatine kinase-MB （CK-MB） were lower than those of control group （Plt;0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （Pgt;0.05）. Conclusion： Low dose of Sacubitril Valsartan Sodium combined with Metoprolol Tartrate has definite clinical efficacy in the treatment of heart failure in patients with dilated cardiomyopathy， which can effectively improve cardiac function and serological indexes without increasing the incidence of adverse reactions.

[Key words] Dilated cardiomyopathy Heart failure Low dose Sacubitril Valsartan Sodium Metoprolol Tartrate Cardiac function

First-author's address： Pharmacy Department， Central Hospital of Xinyu Iron and Steel Group Co.， Ltd.， Xinyu 338000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.29.032

擴張型心肌病是一種臨床常見擴張型心肌病，以心室擴大及收縮力降低為主要臨床特征，嚴重時可誘發多種合并癥，其中以心力衰竭較為常見，且兩癥相互促進，形成惡性循環[1]。目前，臨床針對擴張型心肌病心力衰竭以藥物對癥治療為主，其中酒石酸美托洛爾可通過減弱兒茶酚胺的生理作用，發揮良好的抗心律失常作用，進而保護患者的心功能[2]。沙庫巴曲纈沙坦鈉作為全球首個血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑（angiotensin receptor neprilysin inhibitor，ARNI），具有雙靶點調節作用，在臨床中應用效果顯著[3-5]。但目前，臨床關于沙庫巴曲纈沙坦鈉用藥劑量尚無統一標準，缺乏有效的參考依據。鑒于此，本研究旨在探討上述兩種藥物聯合應用治療擴張型心肌病心力衰竭的有效性及對心功能的影響，為臨床合理用藥提供借鑒，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年1月—2023年1月新余鋼鐵集團有限公司中心醫院收治的76例擴張型心肌病心力衰竭患者。納入標準：（1）均經臨床確診為擴張型心肌病心力衰竭[6-7]；（2）NYHA分級為Ⅱ～Ⅳ級；（3）既往無心臟大型手術史、服藥依從性良好。排除標準：（1）其他類型心肌病；（2）肝、腎功能嚴重不全；（3）臨床資料不全或藥物不耐受；（4）合并惡性腫瘤、精神疾病。隨機分為對照組（n=36）和觀察組（n=40）。本研究經新余鋼鐵集團有限公司中心醫院醫學倫理委員會審批；患者及家屬均知情同意。

1.2 方法

兩組均給予強心、利尿等標準抗心力衰竭藥物治療；在此基礎上，對照組給予酒石酸美托洛爾片[生產廠家：阿斯利康制藥有限公司，阿斯利康藥業（中國）有限公司，批準文號：國藥準字H32025390，規格：50 mg]口服治療，25 mg/次，2次/d。觀察組在對照組基礎上聯合沙庫巴曲纈沙坦鈉片（生產廠家：Novartis Farma S.p.A，批準文號：國藥準字HJ20170362，規格：50 mg）治療，起始劑量25 mg/次，每周逐漸增量25 mg，2次/d。兩組均連續治療4周。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）療效評定：呼吸困難等癥狀消失，心功能趨于正常為顯效；呼吸困難等癥狀與治療前相比緩解，NYHA心功能分級提高≥1級為有效；治療無效或惡化為無效。治療總有效率=顯效率+有效率。（2）心功能指標：于治療前和治療4周后均行心臟超聲檢查，選擇飛利浦iE33型心臟超聲采集左心室射血分數（LVEF）、每搏輸出量（SV）、左心室收縮末期內徑（LVESD）、左心室舒張末期內徑（LVEDD）。（3）血清學指標：采集兩組靜脈血5 mL，經3 000 r/min離心過濾處理后，采用免疫分析法檢測血清N-末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、肌鈣蛋白（cTnI）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平。（4）不良反應發生率：包括胃腸道反應、低血壓、竇性心動過緩、高鉀血癥等。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 26.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較

對照組男24例，女12例；年齡39～72歲，平均（58.25±5.13）歲。觀察組男25例，女15例；年齡37～73歲，平均（59.03±5.20）歲。兩組基線資料比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05），有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率高于對照組（字2=6.123，P=0.013），見表1。

2.3 兩組心功能指標比較

治療前，兩組心功能指標比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組LVEF、SV水平均高于治療前，LVESD、LVEDD均低于治療前，且觀察組LVEF、SV水平均高于對照組，LVESD、LVEDD均低于對照組（Plt;0.05）。見表2。

2.4 兩組血清學指標比較

治療前，兩組血清學指標比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組NT-proBNP、cTnI、CK-MB水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組（Plt;0.05）。見表3。

2.5 兩組不良反應發生率比較

兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（字2=0.028，P=0.866），見表4。

3 討論

擴張型心肌病在臨床中發病率較高，其具有異質性的特征，隨病情進展可誘發多種不良心血管事件，尤其是合并心力衰竭患者，可導致心肌細胞異常及心室擴張，進一步加重心功能損害程度，這也是導致患者不良預后結局的重要原因[8]。故探索高效、安全的治療方法十分重要。

酒石酸美托洛爾是一種β受體阻滯劑，可通過組織心臟β1受體產生負性變力，使心肌β受體分泌增加，以減少心肌的耗氧量，提高心肌的儲備力及減輕心臟負荷，在多種心臟疾病臨床治療中應用效果顯著[9-10]。沙庫巴曲纈沙坦鈉是一種雙效ARNI抑制劑，具有雙作用靶點，可通過拮抗RASS系統介導的心肌纖維化病理改變，發揮減緩心臟纖維化進程、逆轉心臟重構等多種心血管調節作用，已被文獻[11]推薦為心力衰竭的一線治療用藥。此外，也有研究證實，沙庫巴曲纈沙坦鈉可選擇性作用于心肌L型鈣通道，增加緩激肽、腎上腺髓質素等血管活性肽類，改善心肌缺血癥狀及心功能[12-13]。本研究結果顯示，治療后觀察組心功能指標改善效果優于對照組，且臨床總有效率更高。說明低劑量沙庫巴曲纈沙坦鈉聯合酒石酸美托洛爾治療可增強抗心衰效果，有效改善心功能。

已有多項研究表明，擴張型心肌病心力衰竭病情發生發展與心肌細胞損傷、局灶性壞死及心室重構密切相關[14-15]。NT-proBNP是心肌細胞分泌的肽類激素，當心功能急劇下降時，由于心肌壞死和電生理功能異常可導致心室肌細胞大量分泌NT-proBNP，在臨床上常作為心力衰竭患者病情及預后評估的敏感指標。cTnI、CK-MB均是反映心功能的敏感指標，其水平升高與心肌損傷程度密切相關[16]。本研究結果顯示，治療后觀察組NT-proBNP、cTnI、CK-MB水平均低于對照組。分析原因在于：沙庫巴曲纈沙坦鈉可抑制醛固酮與腎素釋放，改善心肌重構；而酒石酸美托洛爾可通過降低血漿腎素血管緊張素水平，減輕心臟負荷，改善心肌反應性；兩藥聯合可通過不同作用機制發揮心肌保護的作用有關[17-18]。另外，本研究中兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。說明低劑量沙庫巴曲纈沙坦鈉治療患者耐受性良好，不會增加患者不良反應發生率。

綜上所述，低劑量沙庫巴曲纈沙坦鈉聯合酒石酸美托洛爾治療擴張型心肌病心力衰竭臨床效果確切，能有效改善患者心功能及血清學指標，且未增加不良反應發生率。

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（收稿日期：2024-03-21） （本文編輯：馬嬌）