右美托咪定對老年高血壓手術患者圍術期血流動力學、術后認知功能、氧化應激反應的影響

【摘要】目的 探討右美托咪定對老年高血壓手術患者圍術期血流動力學、術后認知功能、氧化應激反應的影響，為臨床治療提供參考。方法 選取2018年9月至2019年12月于上海冬雷腦科醫院行手術治療的86例老年高血壓患者為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，各43例。比較兩組患者血流動力學指標、認知功能、氧化應激指標水平。結果 兩組患者心率（HR）、平均動脈壓（MAP）、血氧飽和度（SpO2）比較，均具有時間、組間、交互效應差異（HR：F時間=15.123，P時間lt;0.001；F組間=12.123，P組間lt;0.001；F交互=8.223，P交互lt;0.001。MAP：F時間=17.342，P時間lt;0.001；F組間=12.532，P組間lt;0.001；F交互=8.172，P交互lt;0.001。SpO2：F時間=16.677，P時間lt;0.001；F組間=13.163，P組間lt;0.001；F交互=9.423，P交互lt;0.001）。麻醉誘導前10 min（T0）至拔管后30 min（T4），兩組患者HR、MAP、SpO2均呈波浪形變化趨勢，且觀察組變化趨勢均較對照組穩定（均Plt;0.05）。兩組患者簡易精神狀態評價（MMSE）量表評分比較，具有時間、組間、交互效應差異（F時間=14.252，P時間lt;0.001；F組間=9.121，P組間lt;0.001；F交互=10.461，P交互lt;0.001）。術后1～7 d，兩組患者MMSE評分均呈升高趨勢，且觀察組術后1、3、7 d的MMSE評分均高于對照組（均Plt;0.05）。兩組患者超氧化物岐化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平比較，均具有時間、組間、交互效應差異（SOD：F時間=134.243，P時間lt;0.001；F組間=22.344，P組間lt;0.001；F交互=10.221，P交互lt;0.001。MDA：F時間=15.455，P時間lt;0.001；F組間=7.788，P組間lt;0.001；F交互=9.231，P交互lt;0.001）。術后1～7 d，兩組患者SOD水平均呈先降低后升高趨勢，且觀察組術后1、3、7 d的SOD水平均高于對照組；兩組患者MDA水平均呈先升高后降低趨勢，且觀察組術后1、3、7 d的MDA水平均低于對照組（均Plt;0.05）。結論 老年高血壓患者圍術期選擇右美托咪定作為麻醉藥物可維持其血流動力學穩定，減輕氧化應激損傷，改善術后認知功能，值得臨床應用。

【關鍵詞】右美托咪定；高血壓；血流動力學；認知功能；氧化應激反應

【中圖分類號】R614 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.24.0042.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.24.013

老年高血壓患者普遍存在不同程度的血管調節功能減退及小動脈粥樣硬化現象，手術應激反應、氣管插管、麻醉反應均會導致循環功能改變的適應和調節能力降低，導致患者血流動力學指標波動，影響手術順利開展，增加不良心血管事件發生風險[1]。有研究表明，吸入麻醉藥對老年高血壓手術患者而言，不僅可穩定其血流動力學，還可保護其心肌[2]。右美托咪定是一種高效、高選擇性、高特異性的麻醉藥物，鎮痛、鎮靜效果顯著，不僅能減輕應激反應，還能抑制炎癥因子釋放，加強心血管穩定性[3-4]。基于此，本研究探討右美托咪定對老年高血壓手術患者圍術期血流動力學、術后認知功能、氧化應激反應的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取2018年9月至2019年12月于上海冬雷腦科醫院行手術治療的86例老年高血壓患者為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，各43例。對照組患者中男性28例，女性15例；年齡63～83歲，平均年齡（71.58±2.24）歲。觀察組患者中男性26例，女性17例；年齡61～84歲，平均年齡（72.26±3.17）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經上海冬雷腦科醫院醫學倫理委員會審批通過，患者及家屬均對本研究知情并簽署知情同意書。納入標準：⑴符合《中國高血壓防治指南（2018年修訂版）》[5]中高血壓的診斷標準，且經臨床檢查確診；⑵美國麻醉醫師學會（ASA）分級Ⅰ～Ⅲ級[6]；⑶年齡≥60歲；⑷臨床資料完整。排除標準：⑴存在嚴重器質性疾病者；⑵存在重要臟器功能不全者；⑶存在精神疾病如認知障礙者。

1.2 麻醉方法 術前，患者常規禁食8 h。入手術室后，采用面罩高流量吸氧，連接多參數心電監護儀（邁瑞生物醫療電子股份有限公司，型號： MEC-1000）監測患者心率（HR）、平均動脈壓（MAP）、血氧飽和度（SpO2）。麻醉誘導：靜脈注射咪達唑侖注射液（宜昌人福藥業有限責任公司，國藥準字H20067040，規格：2 ml∶2 mg）0.05 mg/kg（最大劑量2.5 mg）、丙泊酚（Corden Pharma S.P.A，注冊證號H20100646，規格：20 ml∶200 mg）1 mg/kg（最大劑量200 mg）、枸櫞酸舒芬太尼注射液（宜昌人福藥業有限責任公司，國藥準字H20054171，規格：1 ml∶50 μg）0.3 μg/kg（最大劑量50 μg）、注射用維庫溴銨（成都天臺山制藥有限公司，國藥準字H20063411，規格：4 mg）0.1 mg/kg（最大劑量1.5 mg）。觀察組患者于麻醉誘導前20 min靜脈注入1 μg/kg鹽酸右美托咪定注射液（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20090248，規格：2 ml∶200 μg），圍術期維持量0.5 μg/（kg·h），于手術結束前30 min停用。對照組患者同期給予0.25 ml/kg生理鹽水靜脈泵入，連續泵入15 min，輸注后給予維持量0.125 ml/（kg·h）至術畢。麻醉誘導后進行氣管插管，兩組患者均持續泵入0.3～0.5 mg/（kg·h）丙泊酚、"0.1～0.2 μg/（kg·h）舒芬太尼及間斷靜脈注射羅庫溴銨維持麻醉。

1.3 觀察指標 ⑴血流動力學指標。于麻醉誘導前10 min（T0）、用藥后10 min（T1）、插管即刻（T2）、插管后30 min（T3）、拔管后30 min（T4），檢測兩組患者HR、 MAP、 SpO2。⑵認知功能。于麻醉前及術后1、 3、 5 d，利用簡易精神狀態評價（MMSE）量表[7]，從定向力、記憶力、注意力、計算力、回憶及語言等方面進行評估，滿分30分，分值越低提示患者認知功能越差。⑶氧化應激指標。于麻醉前及術后1、 3、 7 d，采集患者靜脈血5 ml，以3 000 r/min的轉速（離心半徑10 cm）離心10 min，分離血清置于合適溫度下保存待測，采用黃嘌呤氧化酶法檢測超氧化物歧化酶（SOD）水平，采用硫代巴比妥酸法檢測丙二醛（MDA）水平。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析。計量資料以（x）表示，采用t檢驗，多時間點資料比較采用重復測量方差分析，兩兩間比較采用LSD-t檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者圍術期血流動力學指標比較 兩組患者HR、 MAP、 SpO2比較，均具有時間、組間、交互效應差異。 T0～T4，兩組患者HR、 MAP、 SpO2均呈波浪形變化趨勢，且觀察組變化趨勢均較對照組穩定，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者MMSE評分比較 兩組患者MMSE評分比較，具有時間、組間、交互效應差異。術后1～7 d，兩組患者MMSE評分均呈升高趨勢，且觀察組術后1、 3、 7 d的MMSE評分均高于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者氧化應激指標比較 兩組患者SOD、 MDA水平比較，均具有時間、組間、交互效應差異。術后1～7 d，兩組患者SOD水平均呈先降低后升高趨勢，且觀察組術后1、 3、 7 d的SOD水平均高于對照組；兩組患者MDA水平均呈先升高后降低趨勢，且觀察組術后1、 3、 7 d的MDA水平均低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

3 討論

高血壓患者術中在應激狀態下，對循環系統改變的適應及代償能力明顯不足，會導致其在圍術期出現嚴重的血流動力學指標波動及氧化應激損傷。圍術期氣管插管、拔管所致的心血管應激反應會對手術療效及預后產生嚴重不良影響[8]。老年高血壓患者常伴有心肌缺血、心肌肥厚等病理改變，術中創傷可進一步加重心臟負荷，誘發心肌梗死等嚴重并發癥。因此，穩定血流動力學指標、保證心肌氧供是老年高血壓患者術中麻醉的關鍵。右美托咪定作為一種新型的麻醉輔助藥物，在保持有效鎮靜水平、減少麻醉藥用量同時，可抑制神經活性，使血液流動更加平穩[9]。

本研究結果顯示，T0～T4，觀察組患者HR、MAP、SpO2變化趨勢較對照組較更穩定。分析原因為，麻醉誘導前靜脈泵注右美托咪定，可使麻醉誘導平穩，減弱麻醉藥物引起的不良反應；全身麻醉過程中持續靜脈泵注右美托咪定，可提升迷走神經活性，抑制交感神經活性，從而降低血壓和心率，維持血液動力學指標穩定。

受高血壓影響，患者腦血管彈性較差，麻醉期腦血管彈性會隨MAP水平波動而逐漸下降，進而影響腦組織血流灌注，導致缺氧情況的發生。而中樞神經系統對缺氧十分敏感，如術中缺氧會造成中樞膽堿能傳遞被抑制，進而影響神經系統功能[10-11]。老年群體神經元膽堿能系統功能存在不同程度的降低，腦血流量下降，記憶力下降，會導致圍手術期出現認知功能障礙[12]。有臨床研究表明，血壓水平對認知功能會產生一定影響，血壓越高、持續時間越長，認知功能損害越嚴重[13]。本研究結果顯示，術后1～7 d，兩組患者MMSE評分均呈升高趨勢，且觀察組術后1、3、7 d的MMSE評分均高于對照組。分析原因為，右美托咪定可發揮良好抗炎作用，經靜脈泵入可被快速吸收，降低麻醉藥物給藥劑量，間接起到改善認知功能的效果。

手術會引起機體應激反應，當機體自由基的生成、代謝平衡被打破，會引起靶組織的損傷，不飽和脂肪酸含量降低，大量脂質過氧化物產生，造成氧化應激狀態[14]。SOD作為機體抗氧化酶，能抑制脂質過氧化物聚積，防止氧自由基導致機體損傷，從而保護組織細胞。MDA是氧化應激的標志物，可間接反映組織細胞損傷程度 [15]。本研究結果顯示，術后1～7 d，兩組患者SOD水平均呈先降低后升高趨勢，且觀察組術后1、3、7 d的SOD水平均高于對照組；兩組患者MDA水平均呈先升高后降低趨勢，且觀察組術后1、3、7 d的MDA水平均低于對照組。這提示右美托咪定能減輕老年高血壓手術患者術后氧化應激損傷。

綜上所述，老年高血壓患者圍術期選擇右美托咪定作為麻醉藥物，可維持其血流動力學穩定，減輕氧化應激損傷，改善術后認知功能，值得臨床應用。

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