SAA、IL-6、C3、C4聯合檢測對SLE患者的診斷價值

摘要：目的" 探討SAA、IL-6、C3、C4與SLE患者的疾病相關性，分析危險因素。方法" 選取2020年10月-2023年5月在玉林市第一人民醫院就診SLE患者110例，以及同期健康體檢者80例作為研究對象，比較兩組的SAA、IL-6、C3、C4水平，以及指標檢測的診斷價值。結果" 與對照組比較，SLE組SAA、IL-6水平均升高，而SLE組C3、C4水平均降低，差異有統計學意義（P＜0.05）。ROC曲線分析結果顯示，單指標檢測時C3的AUC最大（AUC=0.916）；而聯合檢測時SAA+IL-6的AUC最大（AUC=0.920）。二元Logistic回歸分析顯示，SAA、IL-6是SLE患者的危險因素，而C3則是SLE患者保護因素。Spearman相關分析顯示，SAA與IL-6呈正相關；SAA和IL-6分別與C3、C4呈負相關。結論" 聯合SAA、IL-6、C3、C4檢測及綜合評估相關性，對SLE的診療及預后有重要的參考價值。

關鍵詞：血清淀粉樣蛋白A；白介素6；補體；系統性紅斑狼瘡

中圖分類號：R593.24+1；R446.6" " " " " " " " " " " " "文獻標識碼：A" " " " " " " " " " " " "DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.14.018

文章編號：1006-1959（2024）14-0096-04

Diagnostic Value of Combined Detection of SAA， IL-6， C3 and C4 in SLE Patients

LIANG Min-min1，ZOU Guang-mei1，YANG Xiao-lan2，WU Sheng-ying1，WU Bo-wen1

（Department of Clinical Laboratory1，Department of Rheumatology and Immunology2，the First People's Hospital of Yulin，

Yulin 537000，Guangxi，China）

Abstract：Objective" To investigate the correlation and risk factors of SAA， IL-6， C3 and C4 in patients with SLE.Methods" From October 2020 to May 2023， 110 patients with SLE inthe First People's Hospital of Yulin and 80 healthy people in the same period were selected as the research objects. The levels of SAA， IL-6， C3 and C4 in the two groups were compared， as well as the diagnostic value of index detection.Results" Compared with the control group， the levels of SAA， IL-6 in the SLE group were increased， while the levels of C3 and C4 in the SLE group were decreased， and the differences were statistically significant （Plt;0.05）. The results of ROC curve analysis showed that the AUC of C3 was the largest （AUC=0.916）. The AUC of SAA+IL-6 was the largest （AUC=0.920）. Binary Logistic regression analysis showed that SAA and IL-6 were risk factors for SLE patients， while C3 was a protective factor for SLE patients. Spearman correlation analysis showed that SAA was positively correlated with IL-6， SAA and IL-6 were negatively correlated with C3 and C4， respectively.Conclusion" The combination of SAA， IL-6， C3， C4 detection and comprehensive evaluation of the correlation has important reference value for the diagnosis， treatment and prognosis of SLE.

Key words：Serum amyloid protein A;Interleukin 6;Complement;Systemic lupus erythematosus

系統性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus， SLE）是一種發病機制復雜，針對人體免疫系統，可累及多器官、組織病變的自身免疫性疾病，通過激活補體及其他通路途徑造成組織炎癥和損傷[1]。SAA是一種急性期蛋白，可誘導炎癥細胞黏附、趨化、遷移、浸潤等，在炎癥時期快速升高。有研究表明[2]，SAA作為炎癥指標在SLE中的表達水平升高，可以考慮作為新的潛在生物學標志物用于評估SLE的疾病活動程度。IL-6是一種免疫調節中重要的細胞因子，主要由T淋巴細胞、B淋巴細胞及其他免疫細胞等合成分泌，在SLE中主要參與炎癥反應以及免疫反應[3]。補體C3、C4下降水平對SLE疾病評估有重要作用[4]。本研究通過檢測110例SLE患者與80例健康體檢者的血清SAA、IL-6、C3、C4水平，分析這些指標在SLE患者的診療中的價值，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料" 選取2020年10月-2023年5月玉林市第一人民醫院就診的確診為SLE患者110例進行研究，其中男13例，女97例；年齡6～83歲，平均年齡（36.01±18.61）歲。納入標準：①診斷符合《2020中國系統性紅斑狼瘡診療指南》[5]；②患者臨床資料完整，且無死亡病例。排除標準：①合并有急性感染；②合并惡性腫瘤或其他自身免疫疾病。收集同期本院健康體檢人員80名作為健康對照組，其中男8名，女72名；年齡13～63歲，平均年齡（37.25±10.17）歲。納入標準：①體檢資料完整；②抽血、B超等無明顯異常者。排除標準：①合并自身免疫疾??；②合并肝腎疾病、腫瘤疾病等。兩組年齡、性別比較，差異無統計學意義（P＞0.05），研究可行。本研究經醫院倫理委員會討論批準進行。研究對象均知情且自愿參加，簽署知情同意書。

1.2方法" 兩組均在早晨空腹狀態下抽血，采集靜脈血3～5 ml加入真空肝素鋰抗凝的綠管中，檢測SAA、IL-6、C3及C4，3000 r/min離心10 min后取血清進行上機檢測。使用德國羅氏生化（c702）及免疫分析（e602）儀器，SAA使用的是河北艾馳生物科技有限公司的試劑。IL-6、C3及C4均為羅氏診斷產品（上海）有限公司原裝相關配套試劑。嚴格按照標準操作規程在儀器運行正常、室內質控受控的情況下檢測。

1.3統計學方法" 采用SPSS 24.0軟件對相關數據進行統計分析，計量資料符合正態分布的，使用（x±s）表示。偏態分布計量資料采用[M（P25～P75）]表示，兩組間比較采用秩和檢驗的Mann-Whitney U檢驗。相關性采用Spearman進行分析，采用二元Logistic回歸計算優勢比（oddsratio， OR）和95%可信區間（95%CI）分析進行危險因素分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組SAA、IL-6、C3、C4水平比較" 與對照組比較，SLE組SAA、IL-6水平均升高，而SLE組C3、C4水平均降低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 SLE患者炎癥四項的ROC曲線分析" ROC曲線分析結果顯示，單指標檢測時，C3的AUC最大（AUC=0.916），而聯合SAA+IL-6的AUC最大（AUC=0.920），見圖1、圖2及表2。

2.3 SLE組的二元Logistic回歸分析" 二元Logistic回歸分析結果表明，SAA、IL-6是SLE患者的危險因素，而C3則是SLE患者保護因素，見表3。

2.4 SLE患者Spearman相關分析" 相關分析結果顯示，SAA與IL-6呈正相關（r=0.616，P=0.000）；SAA與C3呈負相關（r=-0.368，P=0.000）；SAA與C4呈負相關（r=-0.316，P=0.000）。IL-6與C3呈負相關（r=-0.422，P=0.000）；IL-6與C4呈負相關（r=-0.301，P=0.000）

3討論

SLE是一種由免疫調節、機體環境等多因素導致的自身免疫性疾病。近年來有研究表明，由于炎性細胞因子的相互作用，一定程度上參與免疫相關介導的組織損傷。SAA屬于載脂蛋白家族，主要由肝臟生成，可在感染、炎癥、損傷時明顯升高，已在多種急性感染性疾病的早期診斷和預后評估中得到廣泛應用[2]。有多項研究結果顯示[6-8]，SAA作為炎癥指標在SLE患者中的表達水平升高，SLE組SAA水平高于對照組，活動組的SAA水平高于穩定組；SAA的ROC曲線下面積為0.892。本研究的SAA的ROC曲線下面積為0.860，與上述結果相近。Wang CM等[9]研究指出，SAA是SLE疾病評估活動期的獨立危險因素。本研究結果亦表明SAA、IL-6是SLE患者的危險因素，危險系數分別為1.119、1.872。因此，SAA可考慮作為評估SLE患者疾病/活動度的生物標志物候選重要檢測項目，與王延軍等[10]研究結論一致。

有研究指出[11，12]，IL-6是在促進細胞分化和活化，參與T細胞、B細胞淋巴等細胞介導的炎性反應，IL-6能夠以多種方式使細胞免疫、體液免疫增強作用，還能夠誘導自然殺傷細胞、巨噬細胞的增殖、分化等，提高相關細胞的毒性，也發揮免疫增強作用。李鎛江等[13]研究顯示，IL-6可通過促進B淋巴細胞增殖、活化并釋放抗體及補體，加重SLE疾病活動度，參與SLE患者腎損害和腎性貧血的風險。王艷霞[12]的研究表明，IL-6在SLE合并貧血患者中水平明顯增高，也加重SLE疾病活動度和腎功能損害等。劉巖等[14]研究發現，IL-6水平在SLE患者輕、中、重度活動期均高于無活動期患者，IL-6水平且與SLEDAI評分呈正相關。本研究也顯示，SLE患者的IL-6高于對照組，且ROC曲線分析的面積為0.857，與既往多項研究[13-15]提示IL-6水平與SLE疾病發生進展相關的相一致，因此該指標可作為評估SLE活動度的參考指標之一。

目前認為補體的存在對抵抗SLE的發生有雙重（保護或損害）作用，而免疫復合物型變態反應是引起SLE的主要機制。該免疫復合物可沉積于腎臟、關節或多器官小血管璧上，通過激活補體途徑消耗大量補體C3、C4，從而引起相關器官的損傷[16，17]。劉巖等[14]研究發現，血清C3、C4在輕、中、重度活動期低于無活動期及SLE的活動度呈負相關。張彥平等[18]研究表明，SLE患者的皮損組、初診組和未緩解組血清補體C3、C4水平均低于正常對照組。本研究結果與該報道相符。許苑君等[19]研究顯示，SLE患者補體C3、C4水平均低于對照組，且SLE患者活動期補體C3、C4水平均低于SLE穩定期患者。本研究的SLE組C3、C4水平均明顯減少，單指標檢測時，C3的AUC最大（AUC=0.916），C3則是SLE患者保護因素，同時C3、C4分別與SAA、IL-6呈負相關。補體C3、C4依舊是經典的判斷SLE活動性經濟實用的指標。

綜上所述，SLE患者SAA、IL-6、C3、C4水平變化與SLE疾病發展密切相關。定期檢測相關項目水平、評估變化程度是判斷SLE病情進展/活動程度的重要參考指標，同時對輔助SLE疾病分期、用藥及預后等具有重要的臨床價值。

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收稿日期：2023-10-13；修回日期：2023-11-03

編輯/肖婷婷