地高辛 沙庫巴曲纈沙坦聯合達格列凈治療射血分數降低型心力衰竭的療效研究

【摘要】 目的 探討地高辛、沙庫巴曲纈沙坦聯合達格列凈治療射血分數降低型心力衰竭（heart failure with reduced ejection fraction，HFrEF）的療效。方法 選取2022年10月—2023年11月黎平縣人民醫院收治的92例HFrEF患者為研究對象，根據隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組46例。2組均進行常規對癥治療，對照組在常規治療基礎上采用地高辛及沙庫巴曲纈沙坦治療，觀察組在對照組基礎上聯合達格列凈治療。治療2個月后，對比2組臨床效果、血流動力學、心功能、不良反應發生情況。結果 觀察組治療總有效率比對照組更高，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后，2組心率（heart rate，HR）較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后，2組心排血指數（cardiac index，CI）、舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）、收縮壓（systolic blood pressure，SBP）水平較治療前提升，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后，2組左心室收縮末期內徑（left ventricular end systolic diameter，LVESD）、左心室舒張末期內徑（left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后，2組左心室射血分數（left ventricular ejection fraction，LVEF）較治療前提升，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；2組低血壓、困乏、食欲缺乏、皮膚瘙癢等不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論 采用地高辛、沙庫巴曲纈沙坦聯合達格列凈治療HFrEF可提升臨床療效，改善患者血流動力學及心功能，且具有較高安全性。

【關鍵詞】 射血分數降低型心力衰竭；地高辛；沙庫巴曲纈沙坦；達格列凈；心功能

文章編號：1672-1721（2024）32-0048-04" " "文獻標志碼：A" " "中國圖書分類號：R541.6

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）屬于慢性心臟疾病病情持續發展的終末階段，會導致患者勞動能力及生活質量降低，加重患者家庭及社會的負擔。HFrEF屬于CHF常見類型，可導致心室重構，嚴重威脅患者健康及生命安全。臨床多采用藥物治療HFrEF。地高辛能夠有效提升心肌收縮力，增強心臟向外泵血能力，提高心臟射血分數[1]。沙庫巴曲纈沙坦為復合制劑，內含沙庫巴曲及纈沙坦，能夠有效抑制腦啡肽酶產生，可對腎素-血管緊張素-醛固酮系統進行調節[2]。達格列凈為臨床常用降糖藥物，降糖效果良好，還能降壓及利尿，調節心肌能量代謝[3]。鑒于此，本研究探討地高辛、沙庫巴曲纈沙坦、達格列凈聯合治療HFrEF的效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年10月—2023年11月黎平縣人民醫院收治的92例HFrEF患者為研究對象，根據隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組46例。對照組中男性27例，女性19例；年齡57～80歲，平均年齡（70.14±3.12）歲；體質量指數（body mass index，BMI）19.6～26.2 kg/m2，平均BMI（22.97±1.03）kg/m2；病程2.1～9.3年，平均病程（5.64±1.19）年；基礎疾病，高血壓30例，糖尿病16例。觀察組中男性23例，女性23例；年齡60～81歲，平均年齡（70.82±3.22）歲；BMI 19.8～26.1 kg/m2，平均BMI（22.95±1.02）kg/m2；病程2.1～8.9年，平均病程（5.53±1.14）年；基礎疾病，高血壓26例，糖尿病20例。2組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審批通過。

納入標準：符合HFrEF診斷標準[4]；患者知情同意；意識清晰，能有效交流；臨床資料完整；具有良好依從性。

排除標準：其他器官系統性病變導致的心功能下降；伴有先天性心臟病；伴有方式傳導阻滯及感染性疾病；伴肝功能及腎功能等異常；對本研究所用藥物存在禁忌證。

1.2 方法

2組均依據患者具體癥狀及病情進行常規對癥治療，包括去除誘因，限制液體及鈉攝取，使用醛固酮拮抗劑、血管緊張素轉化酶抑制劑及血管擴張劑等。

對照組在常規對癥治療基礎上采用地高辛和沙庫巴曲纈沙坦治療。溫水口服地高辛片（山東新華制藥股份有限公司，國藥準字H37020332，規格0.25 mg），0.125 mg/次，1次/d。溫水口服沙庫巴曲纈沙坦片（北京諾華制藥有限公司分裝，國藥準字H20170344，規格50 mg），起始用量50 mg/次，2次/d；治療2周后，如未有不良反應，可將劑量增加至100 mg/次，2次/d；逐漸將劑量提升至200 mg/次，2次/d。

觀察組在對照組基礎上聯合達格列凈片（山東魯抗醫藥股份有限公司，國藥準字H20213815，規格10 mg，以C21H25ClO6計）治療，溫水口服，10 mg/次，1次/d。

2組均需持續用藥，用藥2個月后觀察效果。

1.3 觀察指標

（1）臨床效果。顯效為治療2個月后，患者臨床癥狀有顯著改善，美國紐約心臟學會（New York Heart Association，NYHA）分級降低2級及以上；有效為治療2個月后，患者臨床癥狀有一定改善，NYHA分級降低1級；無效為未達上述標準。總有效率=顯效率+有效率。（2）血流動力學。治療前后使用心輸出量測量儀PiCCO2[上海景年醫療器械有限公司，國食藥監械（進）字2014第3211994號，型號PC8500]檢測患者HR、CI、DBP、SBP水平。（3）心功能。治療前后使用彩色多普勒超聲診斷儀（深圳開立生物醫療科技股份有限公司，粵械注準20162231298，型號S8 Pro）檢測患者LVESD、LVEF、LVEDD。（4）不良反應。記錄患者治療期間低血壓、困乏、食欲缺乏、皮膚瘙癢的發生情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0統計學軟件處理數據，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，計數資料以百分比表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床效果

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 血流動力學

治療后，2組HR水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后，2組CI、DBP、SBP水平均較治療前提升，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 心功能

治療后，2組LVESD、LVEDD較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后，2組LVEF較治療前提升，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

2.4 不良反應發生情況

2組低血壓、困乏、食欲缺乏、皮膚瘙癢等不良反應總發生率對比，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

3 討論

HFrEF是臨床常見心室收縮功能障礙，主要是神經內分泌系統異常激活引發的心肌纖維化及重構，導致心功能持續減退[5-6]。HFrEF的發生與年齡相關，隨著年齡增長，其發生率逐漸上升。臨床治療HFrEF患者主要是提升冠狀動脈血供，改善心肌組織缺氧及缺血狀況，遏制心室重構發展，穩定患者病情。

血流動力學主要研究血液在心臟與血液中流動狀態，涉及心臟功能，以及心血管各部分血流形態、血流阻力、壓力和流速等情況。HFrEF能夠致使患者血流動力學明顯改變，如未及時治療，可加重病情。HFrEF可導致使患者HR加快。心功能不全會導致心臟DBP及SBP出現障礙，無法將足量血液泵入動脈系統，從而導致CI水平降低。LVEF、LVESD、LVEDD與HFrEF密切相關，均是評估心臟功能的重要指標。LVEF是衡量心臟收縮功能的重要指標，其水平降低提示心臟收縮功能下降，患者可能處于HFrEF狀態。若LVEF水平持續偏低，會增加呼吸困難、乏力、水腫等心力衰竭癥狀。LVESD、LVEDD可反映左心室大小及容積變化，臨床上常通過監測其變化來評估HFrEF患者的病情進展及治療效果。HFrEF患者心臟收縮功能受損，左心室在收縮末期不能有效將血液泵出，導致LVESD增大；心臟舒張功能受到影響，導致LVEDD增大，左心室充盈壓升高；增大的LVESD、LVEDD還會進一步加重心臟負擔，使心臟功能惡化，從而形成惡性循環。地高辛作為強心苷藥物，可以抑制心臟傳導，阻止心肌細胞膜內外鈉離子及鉀離子主動轉運，提高鈣離子含量，增強心肌細胞興奮性，提升心肌收縮力[7]。地高辛能提升迷走神經張力，從而減緩心率[8]。地高辛還可擴張周圍血管，降低外周阻力，改善血流動力學，增加心臟排血量，抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統活性，延長房室結不應期，促使傳導速度減緩，改善心功能[9]。沙庫巴曲纈沙坦是復合制劑，內含沙庫巴曲及纈沙坦。其中，沙庫巴曲能夠抑制腦啡肽酶的形成，減少B型利鈉肽降解，對抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統和交感神經激活導致的心肌損傷，發揮良好的抗心力衰竭作用，從而延緩心室重構[10]；沙庫巴曲能增加內源性利鈉肽水平，促進患者排尿，調節血壓，增強心肌收縮力，減緩心肌重構；沙庫巴曲能有效預防神經內分泌的過度激活，抑制交感神經遞質，降低心臟前后負荷，有利于心功能的改善[11]。纈沙坦能有效減少醛固酮的釋放量，促使心血管擴張，促進心肌灌注，減輕心臟負擔，控制心率變異性，改善患者心臟功能[12]。地高辛、沙庫巴曲纈沙坦聯用，能夠互相協同，增強抗心力衰竭作用，有效控制心率變異性，有利于患者心功能的恢復。HFrEF患者病程較長，病情復雜。部分患者治療后病情控制仍達不到理想效果，臨床需尋求更有效的治療方法。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率比對照組更高（P＜0.05）；治療后，與對照組比，觀察組HR、LVESD、LVEDD水平降低更明顯，觀察組CI、DBP、SBP、LVEF水平提升更明顯（P＜0.05）。上述結果提示采用地高辛、沙庫巴曲纈沙坦、達格列凈聯合治療HFrEF可提升療效，改善患者血流動力學及心功能。達格列凈能夠阻止葡萄糖的重吸收，調節糖代謝，調節低心血管運輸壓力，減輕心臟后負荷[13]。達格列凈對糖蛋白復合物活化也有良好的抑制效果，能有效調節低密度脂蛋白水平，加速肝臟酮體的合成，進而改善動脈粥樣硬化，抑制心肌纖維化及凋亡。達格列凈對鈉氫交換蛋白1胞外鈉離子結合位點有良好的親和力，可調節心肌細胞內鈣離子含量，降低心力衰竭容量后負荷，提升心臟功能[14]。達格列凈能夠對近曲小管產生直接作用，將鈉通過尿液排出體外，保持水鈉平衡，降低心臟負荷，近曲小管在葡萄糖轉運蛋白9的作用下還能夠促使尿糖及尿酸排出，提升機體熱量消耗，降低心臟巨噬細胞浸潤，從而改善心肌收縮能力[15]。本研究結果顯示，2組低血壓、困乏、食欲缺乏、皮膚瘙癢等不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），提示地高辛、沙庫巴曲纈沙坦、達格列凈聯合治療HFrEF具有良好的安全性。

綜上所述，采用地高辛、沙庫巴曲纈沙坦、達格列凈聯合治療HFrEF可提升臨床療效，改善患者血流動力學及心功能，且安全性高，值得推廣。

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（編輯：徐亞麗）