血管生成素-2、MMP-11在冠心病患者的表達和意義

摘要：目的 "探討冠心病患者血清中血管生成素-2、MMP-11的表達變化及意義。方法 "選取2018年1月-2023年6月在昌邑市人民醫院治療的冠心病患者50例作為試驗組，并選取50例同期健康人為對照組。采用ELISA試驗檢測試驗組、對照組人群中血清血管生成素-2、MMP-11的表達水平。并探討血管生成素-2、MMP-11與臨床指標的關系及血管生成素-2的變化與MMP-11的關系。結果 "試驗組血清血管生成素-2、MMP-11的表達水平高于對照組（P＜0.05）。不同冠心病確診時間、年齡、性別患者血管生成素-2及MMP-11的表達水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。不同冠狀動脈病變支數、側支循環患者血管生成素-2及MMP-11的表達水平比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。血管生成素-2的表達變化與MMP-11的表達呈正相關（r=0.315，P=0.013）。結論 "冠心病患者血清中血管生成素-2、MMP-11的表達異常，血管生成素-2的異常表達與MMP-11之間相互作用并起協同作用，共同影響了冠心病患者血管形成障礙的過程，參與了冠心病的發生發展。

關鍵詞：血管生成素-2；MMP-11；冠心病

中圖分類號：R541.4 " " " " " " " " " " " " " " " " " "文獻標識碼：A " " " " " " " " " " " " " " "DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.21.007

文章編號：1006-1959（2024）21-0035-04

Expression and Significance of Angiopoietin-2 and MMP-11 in Patients with Coronary Heart Disease

LIU Xuli1，WANG Cunbo2，LI Qi1，DU Jiaqi3，XU Hong4

（1.Department of Special Inspection，Changyi People's Hospital，Changyi 261300，Shandong，China;

2.Department of Ophthalmology，Changyi People's Hospital，Changyi 261300，Shandong，China;

3.Department of Clinical Laboratory，Affiliated Hospital of Weifang Medical University，Weifang 261041，Shandong，China;

4.Department of Clinical Laboratory，Changyi People's Hospital，Changyi 261300，Shandong，China）

Abstract：Objective "To investigate the expression and significance of serum angiopoietin-2 and MMP-11 in patients with coronary heart disease.Methods "A total of 50 patients with coronary heart disease treated in Changyi People's Hospital from January 2018 to June 2023 were selected as the experimental group， and 50 healthy people were selected as the control group. The expression levels of serum angiopoietin-2 and MMP-11 in the experimental group and the control group were tested by ELISA. And "the relationship between angiopoietin-2， MMP-11 and clinical indexes， and the relationship between the change of angiopoietin-2 and MMP-11 were investigated.Results "The expression levels of serum angiopoietin-2 and MMP-11 in the experimental group were higher than those in the control group （Plt;0.05）. There were no significant difference in the expression levels of angiopoietin-2 and MMP-11 in patients with different coronary heart disease diagnosis time， age and gender （Pgt;0.05）. There were significant differences in the expression levels of angiopoietin-2 and MMP-11 in patients with different coronary artery lesions and collateral circulation （Plt;0.05）. The expression of angiopoietin-2 was positively correlated with the expression of MMP-11 （r=0.315， P=0.013）.Conclusion "The expression of angiopoietin-2 and MMP-11 in serum of patients with coronary heart disease is abnormal. The abnormal expression of angiopoietin-2 and MMP-11 interact and play a synergistic role， which jointly affect the process of angiogenesis disorder in patients with coronary heart disease and participate in the occurrence and development of coronary heart disease.

Key words：Angiopoietin-2;MMP-11;Coronary heart disease

冠心病（coronary heart disease， CHD）是臨床最常見的心血管疾病之一[1]。建立冠狀動脈側支循環為有病變的冠狀動脈供血，可以部分緩解心肌缺血，改善冠心病患者的生活質量[2]。新生血管的生長與成熟涉及多種細胞因子[3]。血管生成素是一類血管生長因子，主要作用于血管系統，參與血管的生長。血管生成素-2是血管生成素的一種，在血管形成及穩定過程中起重要作用[4]?；|金屬蛋白酶（matrix metalloproteinases， MMPs）是一種蛋白酶，參與降解細胞外基質，與心血管疾病的發展有關[5]。MMP-11是MMPs的一種，主要作用于基質中的蛋白多糖及糖蛋白，能夠參與降解基質與基底膜[6]。本研究通過觀察冠心病患者血清中血管生成素-2、MMP-11表達水平的變化及與常見臨床參數的關系，探討血管生成素-2表達變化及與MMP-11表達之間的關系，進一步探討血管生成素-2、MMP-11在冠心病發生發展及側支循環形成過程中的作用，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 "2018年1月-2023年6月在昌邑市人民醫院入院治療的冠心病患者50例作為試驗組，同時選取同時期健康查體人群50例作為對照組。其中對照組男27例，女23例；年齡45～75歲，平均年齡（54.52±7.66）歲。試驗組男30例，女20例；年齡43～76歲，平均年齡（55.76±9.27）歲。對照組、試驗組性別、年齡比較，差異無統計學意義（P＞0.05），研究可行。本實驗所有納入對象均知情同意并簽署知情同意書。

1.2納入與排除標準 "納入標準：①試驗組患者的心電圖和（或）冠狀動脈造影檢查符合冠心病的診斷標準；②未合并其他心臟病。排除標準：①進入研究前接受過經皮冠狀動脈介入治療者；②先天性冠狀動脈畸形；③合并腦出血、炎癥及腫瘤患者。

1.3方法 "所有研究對象抽取清晨空腹血5 ml于普通無菌試管中，4 ℃靜置30 min后，3000 r/min離心10 min后，留取血清置于EP管中，放入-80 ℃冰箱備用。檢測血清中血管生成素-2、MMP-11的表達水平時，自冰箱內取出血清，冰上解凍，然后2000 r/min，離心15 min，取上清液，采用酶聯免疫吸附法（ELISA）。ELISA試劑盒購買自武漢戴安生物科技有限公司，按照試劑盒說明書進行操作。結果使用酶標儀檢測。比較兩組患者血管生成素-2、MMP-11的表達水平，并分析血管生成素-2與MMP-11的相關性。根據血清血管生成素-2、MMP-11表達水平，將冠心病患者分為血管生成素-2低表達組（≤750 ng/L），血管生成素-2高表達組（＞750 ng/L）；MMP-11低表達組（≤30 ng/ml），MMP-11高表達組（＞30 ng/ml）。所有患者接受冠狀動脈造影術了解冠狀動脈的病變情況，分為單支血管病變組和多支血管病變組。

1.4統計學方法 "采用SPSS 22.0軟件分析研究所得的數據。計量資料用（x±s）來表示。采用t檢驗；計數資料使用（n）表示，采用？字2檢驗。采用Pearson相關性分析分析參數之間的相關性，P＜0.05說明差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組血管生成素-2、MMP-11的表達水平比較 " 與對照組比較，試驗組血清血管生成素-2、MMP-11表達較高（P＜0.05），見表1。

2.2血清血管生成素-2、MMP-11表達與臨床指標的關系 "不同冠心病確診時間、年齡、性別患者血管生成素-2及MMP-11的表達水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。不同冠狀動脈病變支數、側支循環患者血管生成素-2及MMP-11的表達水平比較，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3血清血管生成素-2的表達與MMP-11表達的關系 "進一步分析發現，血管生成素-2的表達水平與MMP-11的表達呈正相關（r=0.315，P=0.013），見圖1。

3討論

冠狀動脈疾病是常見的心血管疾病之一。這種疾病已被證明是發達國家和發展中國家的主要死亡原因。隨著生活習慣的改變，我國冠心病人數逐年上升，且冠心病病死率上升趨勢明顯[7，8]。冠心病的發生發展是多種因素共同參與的結果，其防治已經成為全社會研究的重要課題，冠狀動脈側支循環的形成與冠心病的發生發展密切相關[9]。

血管生成素是作用于脈管系統的糖蛋白家族，參與控制血管發育和穩定性[10]。血管生成素-2是血管生成因子家族的重要組成部分，由血管內皮細胞表達，是血管生成素-1的拮抗劑，在炎癥、缺氧條件下能夠迅速釋放，破壞血管的完整性及正常血管內皮細胞之間的鏈接[11]。血管生成素-2最初在腫瘤形成過程中的研究較多。近期研究發現血管生成素-2在膿毒癥、異常子宮出血、冠狀動脈側支循環等疾病中出現異常表達，能夠通過增加中性粒細胞浸潤和促炎性巨噬細胞極化參與心肌缺血后心臟缺氧和炎癥過程，惡化心肌缺血過程[12-14]。既往研究表明[14]，血管生成素-2在冠心病急性心肌梗塞形成過程中意義重大，通過整合素αvβ1影響內皮細胞基質金屬蛋白酶-2的表達。本研究發現在冠心病患者血清中，血管生成素-2明顯升高，且與患者的年齡、性別、冠心病確診時間無統計學差異，但與冠狀動脈病變是否有側支循環及病變的血管支數有統計學差異，這與前述研究結果相符。說明血管生成素-2參與了冠心病的發生、發展過程。

基質金屬蛋白酶是一組參與基質降解和組織重塑的鋅依賴性內肽酶[15]。MMP-11是MMP家族的一個特殊成員，以活性形式分泌，底物是基質中的蛋白多糖及糖蛋白，能夠參與降解基質與基底膜，調節細胞粘附、參與新生血管形成等作用，其表達異常會導致基質代謝紊亂[16]。既往研究中發現[17-20]，MMP-11在乳腺癌、胸主動脈瘤、結腸癌等疾病中表達異常增高，參與這些疾病的發生發展。在本研究中發現，MMP-11在冠心病患者血清中升高，其升高與患者的年齡、性別、冠心病確診時間無統計學差異，但與冠狀動脈病變是否有側支循環及病變的血管支數有統計學差異。MMP-11異常表達，并且與冠狀動脈病變是否有側支循環及病變的血管支數有關，說明冠心病中MMP-11參與細胞外基質的降解出現異常，與新生血管的形成過程也有一定的關聯，MMP-11參與了冠心病的發生發展過程。

進一步分析發現，冠心病患者血清中血管生成素-2的表達與MMP-11的表達呈正相關，進一步說明冠心病患者血管形成過程發生障礙，血管生成素-2參與該過程的調節，且血管生成素-2的異常表達與MMP-11之間存在相互協同作用，共同影響了冠心病患者血管形成障礙的過程，但具體作用機制如何還有待進一步研究。

綜上所述，冠心病患者血清中血管生成素-2、 MMP-11表達增高，且血管生成素-2的表達與MMP-11的表達呈正相關。

參考文獻：

[1]買力曼·巴哈尼，薩拉瓦提·哈日特別克，聶艷武，等.基于年齡-時期-隊列模型分析2006-2020年中國冠心病死亡趨勢[J].現代預防醫學，2023，50（2）：193-198.

[2]白云艷，沈娟，張松雨.2020-2021年南陽市老年人群冠心病流行特征及其影響因素[J].中國衛生工程學，2023，22（2）：226-228，231.

[3]楊文博，孫云川，楊洪娟，等.清熱生肌膏對乳腺癌大鼠放射治療后急性放射性皮炎發生率、ICM-1及新生血管生成的影響[J].廣西醫科大學學報，2023，40（8）：1299-1305.

[4]雷翔慧，李濤.血管生成素-2、瓜氨酸聯合降鈣素原對膿毒癥合并急性呼吸窘迫綜合征診斷及預后的評估[J].南昌大學學報（醫學版），2022，62（1）：43-47.

[5]尹宜海，張守成，張弛，等.胃癌中基質金屬蛋白酶-2和微血管密度對預后和復發的影響[J].腫瘤基礎與臨床，2023，36（5）：438-442.

[6]徐江波，翁友林，蔡昱，等.基質金屬蛋白酶-11對骨肉瘤細胞上皮-間質轉化的調控作用[J].中華實用診斷與治療雜志，2022，36（8）：765-768.

[7]王傳池，吳珊，江麗杰，等.1990～2020年我國冠心病中醫證的流行病學調查研究概況[J].中國中醫基礎醫學雜志，2020，26（12）：1883-1893.

[8]徐麗雅，張智，朱歡歡.老年冠心病患者積極度現狀及其與心理困擾、社會支持的相關性調查分析[J].實用預防醫學，2023，30（4）：496-499.

[9]李源繁，楊國杰，李棟博.老年冠心病患者血漿脂質運載蛋白2水平與側支循環的關系[J].中華老年心腦血管病雜志，2021，23（3）：310-312.

[10]Kapiainen E，Elamaa H，Miinalainen I，et al.Cooperation of Angiopoietin-2 and Angiopoietin-4 in Schlemm's Canal Maintenance[J].Invest Ophthalmol Vis Sci，2022，63（11）：1.

[11]Koh GY，Augustin HG，Campochiaro PA.Viewpoints： Dual-blocking antibody against VEGF-A and angiopoietin-2 for treating vascular diseases of the eye[J].Trends Mol Med，2022，28（5）：347-349.

[12]張瑜，王娟.膿毒癥并發急性呼吸窘迫綜合征患者血清血管內皮鈣黏蛋白、血管生成素2表達及與預后相關性研究[J].陜西醫學雜志，2022，51（2）：176-179，190.

[13]鄭超，鄭濱揚，袁瑞.藥物流產后異常子宮出血婦女血管生成素-1和血管生成素-2的表達及子宮內膜病理組織學變化[J].中國婦幼保健，2021，36（11）：2583-2585.

[14]吳皓宇，曹懌瑋，汪玲果，等.血管生成素-2促進內皮細胞基質金屬蛋白酶-2表達實驗研究[J].陜西醫學雜志，2021，50（10）：1183-1186.

[15]陳金鳳，陸小柳，張曉韻，等.基質金屬蛋白酶7（MMP7）和硫酸乙酰肝素糖蛋白2（HSPG2）在胰腺癌中的表達及臨床意義[J].臨床肝膽病雜志，2023，39（9）：2169-2174.

[16]Huang HC，Shiu BH，Su SC，et al.The Impact of Matrix Metalloproteinase-11 Polymorphisms on Colorectal Cancer Progression and Clinicopathological Characteristics[J].Diagnostics （Basel），2022，12（7）：1685.

[17]張振.非特殊型浸潤性乳腺癌MMP11蛋白與臨床特征及預后的關系[J].遼寧醫學雜志，2022，36（1）：10-13.

[18]白韜，田文海，唐康歲，等.血清MMP-11、TGF-β1水平在胸主動脈瘤患者中的檢測意義[J].嶺南現代臨床外科，2022，22（3）：264-266，271.

[19]史春桃，程杰，劉慧，等.SPOCK1、MMP11與MMP9在結直腸癌中的表達及臨床價值[J].重慶醫學，2023，52（1）：102-107.

[20]徐照旭，張天姝，衛倩，等.MMP11在漿液性卵巢癌中的表達、臨床意義及其表位的預測[J].解剖科學進展，2021，27（5）：606-610.

收稿日期：2023-09-18；修回日期：2023-10-11

編輯/肖婷婷