重組人干擾素α2a栓聯合康婦凝膠治療對高危型HPV感染患者免疫功能及轉陰率的影響

摘要：目的 "研究重組人干擾素α2a（rhIFN-α2a）栓聯合康婦凝膠治療對提高高危型人乳頭瘤病毒（HPV）感染患者免疫功能及轉陰率的意義。方法 "以2021年1月-2023年3月峽江縣婦幼保健計劃生育服務中心收治的60例高危型HPV感染患者為研究對象，行隨機數字表法分為對照組（30例）與觀察組（30例）。對照組采用rhIFN-α2a栓治療，觀察組在對照組基礎上聯合康婦凝膠治療，比較兩組臨床療效、免疫功能（CD8+、CD4+、CD4+/CD8+）、炎癥因子[轉化生長因子-β1（TGF-β1）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]、HPV轉陰率與HPV感染復發率。結果 "觀察組治療總有效率為96.67%，高于對照組的80.00%（P＜0.05）；兩組治療后CD4+、CD4+/CD8+高于治療前，且觀察組治療后CD4+、CD4+/CD8+高于對照組（P＜0.05）；兩組治療后TGF-β1、IL-6、TNF-α水平低于治療前，且觀察組治療后TGF-β1、IL-6、TNF-α水平低于對照組（P＜0.05）；觀察組HPV轉陰率高于對照組，且HPV感染復發率低于對照組（P＜0.05）。結論 "rhIFN-α2a栓聯合康婦凝膠在高危型HPV感染治療中具有良好療效，可增強患者免疫功能，減輕機體炎癥反應，提高其HPV轉陰率，降低復發風險。

關鍵詞：高危型HPV感染；重組人干擾素α2a栓；康婦凝膠；免疫功能

中圖分類號：R737.33 " " " " " " " " " " " " " " " " nbsp;文獻標識碼：A " " " " " " " " " " " " " " "DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.21.015

文章編號：1006-1959（2024）21-0070-04

Effect of Recombinant Human Interferon α2a Suppository Combined with Kangfu Gel on Immune Function and Negative Conversion Rate in Patients with High-risk HPV Infection

NIE Junling，JIANG Xiaohua，LIU Qingchun，DENG Juanhua

（Department of Obstetrics and Gynecology，Xiajiang County Maternal and Child Health Family

Planning Service Center，Xiajiang 331400，Jiangxi，China）

Abstract：Objective "To study the significance of recombinant human interferon α2a （rhIFN-α2a） suppository combined with Kangfu gel in improving the immune function and negative conversion rate of patients with high-risk human papillomavirus （HPV） infection.Methods "A total of 60 patients with high-risk HPV infection admitted to Xiajiang County Maternal and Child Health Care and Family Planning Service Center from January 2021 to March 2023 were enrolled in the study. They were divided into control group （30 patients） and observation group （30 patients） by random number table method. The control group was treated with rhIFN-α2 a suppository， and the observation group was treated with Kangfu gel on the basis of the control group. The clinical efficacy， immune function （CD8+， CD4+， CD4+/CD8+）， inflammatory factors [transforming growth factor-β1 （TGF-β1）， interleukin-6 （IL-6）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）]， HPV negative conversion rate and HPV infection recurrence rate were compared between the two groups.Results "The total effective rate of treatment in the observation group was 96.67%， which was higher than 80.00% in the control group （Plt;0.05）. After treatment， CD4+ and CD4+/CD8+ in the two groups were higher than those before treatment， and CD4+ and CD4+/CD8+ in the observation group were higher than those in the control group （Plt;0.05）. After treatment， the levels of TGF-β1， IL-6 and TNF-α in the two groups were lower than those before treatment， and the levels of TGF-β1， IL-6 and TNF-α in the observation group were lower than those in the control group （Plt;0.05）. The negative conversion rate of HPV in the observation group was higher than that in the control group， and the recurrence rate of HPV infection was lower than that in the control group （Plt;0.05）.Conclusion "rhIFN-α2a suppository combined with Kangfu gel has a good effect in the treatment of high-risk HPV infection， which can enhance the immune function of patients， reduce the body's inflammatory response， improve the HPV negative rate and reduce the risk of recurrence.

Key words：High-risk HPV infection;Recombinant human interferon α2a suppository;Kangfu gel;Immune function

人乳頭瘤病毒（human papilloma virus， HPV）為女性生殖系統疾病常見致病菌，其持續性感染可導致宮頸炎、宮頸癌前病變等病癥，若未及時治療，可引發宮頸癌等不良后果，對患者身心健康構成了較大威脅[1，2]。研究認為[3，4]，HPV16、18等高危型HPV感染是導致CIN發展為宮頸癌的獨立危險因素，故增強其清除效果，抑制高危型HPV的持續性感染，是防治宮頸病變、降低宮頸癌發生風險的重要思路。現階段，重組人干擾素-α2a（recombinant human interferon α2a， rhIFN -α2a）為臨床常用抗HPV藥物，該藥可作用于靶細胞膜表面的特異性受體，增強機體抗病毒能力，通過阻斷病毒核酸的復制，發揮抗病毒作用[5，6]。除此之外，中醫藥在該病治療中亦具有理想優勢，其中康婦凝膠為婦科常用中成藥，由白芷、蛇床子、花椒、土木香、冰片等藥材制成，具有消積止痛、抗炎清熱等功效，對HPV感染引起的生殖系統癥狀具有良好對癥治療效果[7，8]。截至目前，臨床關于rhIFN-α2a聯合康婦凝膠的應用報道尚不多見，在此，本研究結合2021年1月-2023年3月峽江縣婦幼保健計劃生育服務中心收治的60例高危型HPV感染患者，觀察rhIFN-α2a栓聯合康婦凝膠治療對高危型HPV感染患者免疫功能及轉陰率的影響，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 "以2021年1月-2023年3月峽江縣婦幼保健計劃生育服務中心收治的60例高危型HPV感染患者為研究對象，行隨機數字表法分為對照組（30例）與觀察組（30例）。對照組年齡23～57歲，平均年齡（36.47±5.19）歲；觀察組年齡23～58歲，平均年齡（36.55±5.20）歲。兩組年齡比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者均知情且自愿參加本次研究，并簽署知情同意書。

1.2診斷標準 "診斷標準：①西醫診斷標準：宮頸細胞學（TCT）檢查結果為正常或ASC-US（不典型鱗狀上皮細胞，意義不明），高危型HPV檢測結果為（+）；②中醫診斷標準：濕熱下注型帶下過多：存在外陰潮紅、瘙癢、帶下量多等癥狀，其色黃如膿、質稠，有異味，伴口干口苦、尿黃便秘等表現，舌苔黃膩，脈滑數。

1.3納入和排除標準 "納入標準：①符合以上中西醫診斷標準；②入組前未接受相關治療；③月經周期及經量正常。排除標準：①合并宮頸上皮內瘤變或宮頸惡性腫瘤者；②近3個月內口服避孕藥者；③妊娠或哺乳期患者；④本次藥物過敏者；⑤用藥依從性差者。

1.4方法

1.4.1對照組 "給予rhIFN-α2a栓治療：月經干凈2～3 d后，于睡前，將重組人干擾素α2a栓（長春生物制品研究所有限責任公司，國藥準字S19991019，規格：50萬IU/枚）置于患者陰道后穹窿處，1枚/次，兩天1次，8～10次為1個療程（隨月經周期長短波動），經期停藥，共治療3個療程。

1.4.2觀察組 "在對照組基礎上聯合康婦凝膠治療：月經干凈2～3 d后，于睡前，取1支康婦凝膠（貴州健興藥業有限公司，國藥準字Z20050836，規格：3 g/支）置入患者陰道后穹窿處，1次/d，與rhIFN-α2a栓交替用藥，療程與對照組一致。

1.5觀察指標 "①比較兩組臨床療效：以治療前后的HPV轉陰情況為依據進行評定，痊愈：高危HPV亞型均轉陰；有效：高危HPV亞型轉陰種類≥1種；無效：高危HPV亞型未轉陰。總有效率=（痊愈+有效）/總例數×100%；②比較兩組免疫功能：包括血CD8+、CD4+及CD4+/CD8+指標；③比較兩組炎癥反應：包括轉化生長因子-β1（TGF-β1）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）指標；④比較兩組HPV轉陰率與HPV感染復發率。

1.6統計學方法 "采用SPSS 21.0統計學軟件進行數據處理，計量資料以（x±s）表示，組間行t檢驗對比；計數資料以[n（%）]表示，組間行？字2檢驗對比。以P＜0.05表明差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組臨床療效比較 "觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

2.2兩組免疫功能比較 "兩組治療后CD4+、CD4+/CD8+高于治療前，且觀察組高于對照組（P＜0.05），見表2。

2.3兩組炎癥指標比較 "兩組治療后TGF-β1、IL-6、TNF-α指標低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表3。

2.4兩組HPV轉陰率、HPV感染復發率比較 "觀察組HPV轉陰率高于對照組，且HPV感染復發率低于對照組（P＜0.05），見表4。

3討論

rhIFN-α2a栓為HPV感染常用治療藥物，屬于廣譜類抗病毒制劑，可通過與病灶細胞表面干擾素受體結合，促進蛋白激酶（PK）、2'-5'寡聚腺苷酸合成酶（OAS）等抗病毒蛋白的合成，并增強機體白細胞、單核巨噬細胞的吞噬作用，以控制病毒蛋白質的合成，阻斷HPV-DNA的復制與轉錄，達到抗HPV治療目的[9，10]。同時，該藥還可調節機體激素水平，減少宮頸分泌物的生成，以此改善陰道環境，加速病灶愈合[11，12]。另一方面，中醫認為，HPV感染可歸于“帶下病”范疇，其發生多與素體肝腎陰虛、脾虛、腎陽虛、濕熱下注等因素有關，其中經行產后、攝生不潔均可導致濕熱內犯，以致熱毒之邪乘虛直犯陰器、胞宮，隨之引發帶下增多、陰部瘙癢等癥狀，故清除體內熱毒之邪為該病重要治療原則[13，14]。康婦凝膠是以中醫理論為指導制作的中藥制劑，其成分中白芷具有除濕排膿、生肌活血等功效，蛇床子、花椒、土木香則可燥濕祛風、殺蟲止癢，配合冰片這一清熱生肌之藥，諸藥齊用，可共奏燥濕解毒、生肌止癢之效[15，16]。將康婦凝膠置于陰道深處，可充分借助其與黏膜的水合作用，黏附于病灶部位，并利用其基質的生物相容性，發揮穩定、持久治療功效，對HPV感染具有積極治療效果[17，18]。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），提示rhIFN-α2a栓聯合康婦凝膠在高危型HPV感染治療中具有良好療效，其治療效果優于單一rhIFN-α2a栓治療。究其原因，rhIFN-α2a栓可通過阻礙病毒增殖，發揮抗HPV作用，康婦凝膠則可利用其抗炎清熱功效，改善局部微環境，清除潛伏病毒，二者聯合應用可發揮協同增效作用，加強其抗HPV療效[19，20]。兩組治療后CD4+、CD4+/CD8+高于治療前，且觀察組高于對照組（P＜0.05），表明rhIFN-α2a栓聯合康婦凝膠可有效增強患者的免疫功能。分析認為，細胞免疫在HPV的清除過程中具有關鍵作用。rhIFN-α2a栓可增強體內巨噬細胞與免疫淋巴細胞活性，促使免疫功能改善，而康婦凝膠則可通過調節T淋巴細胞亞群數目，增強機體細胞免疫功能，二者配合可促進患者免疫功能的進一步提升[21]。兩組治療后TGF-β1、IL-6、TNF-α指標低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），可見rhIFN-α2a栓聯合康婦凝膠對患者炎癥反應具有積極改善作用。分析原因，康婦凝膠可通過增強機體免疫力，加強吞噬細胞對病原體的吞噬作用，加速炎癥消退，減輕其對機體組織的損傷，進一步下調體內炎癥指標水平[22]。此外，觀察組HPV轉陰率高于對照組，且HPV感染復發率低于對照組（P＜0.05），表明rhIFN-α2a栓聯合康婦凝膠可提高患者的HPV轉陰率，并降低其復發風險，這與其抗HPV療效的增強存在直接關聯。

綜上所述，rhIFN-α2a栓聯合康婦凝膠在高危型HPV感染治療中具有良好療效，可增強患者免疫功能，減輕機體炎癥反應，提高其HPV轉陰率，降低其復發風險。

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收稿日期：2023-10-12；修回日期：2023-10-30

編輯/杜帆