高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法聯(lián)合胸腺五肽治療艾滋病的臨床效果及對(duì)患者免疫功能的影響

【摘要】 目的 探討高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法聯(lián)合胸腺五肽治療艾滋病的臨床效果及對(duì)患者免疫功能的影響。方法 選取于都縣人民醫(yī)院2021年7月—2023年7月收治的126例艾滋病患者為研究對(duì)象，其中2021年7月—2022年7月收治的采用高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法治療的63例患者為對(duì)照組，2022年8月—2023年7月收治的采用高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法聯(lián)合胸腺五肽治療的63例患者為聯(lián)合組。對(duì)比2組患者機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)[活性氧（reactive oxygen species，ROS）、核因子κB（nuclear factor kappa-B，NF-κB）水平]、免疫功能[γ-干擾素（interferon-γ，IFN-γ）、CD3+ T淋巴細(xì)胞、CD4+ T淋巴細(xì)胞、CD8+ T淋巴細(xì)胞水平]及生存質(zhì)量（世界衛(wèi)生組織艾滋病生存質(zhì)量評(píng)定量表評(píng)分）。結(jié)果 治療6個(gè)月后，聯(lián)合組ROS、NF-κB水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）；治療6個(gè)月后，聯(lián)合組IFN-γ、CD3+、CD4+水平均高于對(duì)照組，CD8+水平低于對(duì)照組（P＜0.05）；治療6個(gè)月后，聯(lián)合組生存質(zhì)量評(píng)分明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論 艾滋病患者應(yīng)用高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法聯(lián)合

胸腺五肽治療，可有效改善患者臨床癥狀，減輕機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，增強(qiáng)免疫功能，提升生存質(zhì)量，值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法；胸腺五肽；艾滋病；免疫功能；生存質(zhì)量

文章編號(hào)：1672-1721（2024）34-0005-03 " " 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A " " 中國圖書分類號(hào)：R512.91

艾滋病是一種慢性而致命的傳染性疾病，也稱獲得性免疫缺陷綜合征，主要是因艾滋病病毒特異性侵犯、破壞輔助性T淋巴細(xì)胞，造成患者體內(nèi)多種免疫細(xì)胞受到損害，進(jìn)而引起各種機(jī)會(huì)性感染，最終導(dǎo)致患者死亡[1]。有研究顯示，艾滋病病毒可在人體潛伏8～9年，患者會(huì)經(jīng)歷急性期、無癥狀期、艾滋病期，若患者在早期未進(jìn)行積極治療干預(yù)，會(huì)導(dǎo)致患者免疫功能進(jìn)一步下降，進(jìn)而發(fā)展至艾滋病期，導(dǎo)致患者出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥甚至死亡[2]。目前，艾滋病尚無法治愈，臨床對(duì)于艾滋病主要采取一般對(duì)癥支持治療、抗病毒治療及高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療。給予患者積極的高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療，可延緩患者疾病進(jìn)程，但高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療有一定的局限性，無法徹底清除患者體內(nèi)的艾滋病病毒、完全恢復(fù)患者免疫功能，停藥后病毒可迅速繁殖[3]。胸腺五肽具有免疫調(diào)節(jié)功能，可誘導(dǎo)患者體內(nèi)T細(xì)胞的分化，能夠重建患者免疫系統(tǒng)。有學(xué)者指出，艾滋病患者應(yīng)用高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法與胸腺五肽治療，可有效緩解患者疾病進(jìn)程，延長患者生命周期[4]。基于此，本研究選取126例艾滋病患者為研究對(duì)象，旨在探討高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法聯(lián)合胸腺五肽治療艾滋病的臨床效果及對(duì)患者免疫功能的影響，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年7月—2023年7月于都縣人民醫(yī)院收治的126例艾滋病患者為研究對(duì)象，其中2021年

7月—2022年7月收治的采用高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法治療的63例患者為對(duì)照組，2022年8月—2023年7月收治的采用高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法聯(lián)合胸腺五肽治療的63例患者為聯(lián)合組。對(duì)照組中男性36例，女性

27例；年齡25～66歲，平均（43.75±3.78）歲；體質(zhì)量指數(shù)18.23～27.41 kg/m2，平均（23.46±1.26）kg/m2；性傳播途徑感染26例，血液傳播途徑感染20例，其他傳播途徑感染17例；學(xué)歷，本科及以上19例，專科17例，專科以下27例。聯(lián)合組中男性35例，女性28例；年齡24～64歲，平均（43.11±3.84）歲；體質(zhì)量指數(shù)18.21～28.10 kg/m2，平均（23.14±1.57）kg/m2；性傳播途徑感染26例，血液傳播途徑感染19例，其他傳播途徑感染18例；學(xué)歷，本科及以上20例，專科17例，專科以下26例。2組患者一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本次研究通過醫(yī)院倫理委員會(huì)審核。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國艾滋病診療指南（2018版）》中的艾滋病診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；近3個(gè)月內(nèi)未接受抗病毒類藥物治療；年齡≥18歲；臨床資料完整；患者本人知情本研究并簽署同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：長期吸毒、酗酒者；合并心腦血管等疾病者；存在肝臟、腎臟功能不全或損傷者；伴有嚴(yán)重器質(zhì)性病變、惡性腫瘤者；精神疾病患者；存在認(rèn)知功能障礙或溝通障礙者；處于妊娠期或哺乳期者；對(duì)本研究藥物過敏及易過敏體質(zhì)者。

1.2 方法

對(duì)照組采用高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法治療。給予患者替諾福韋（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20213275，規(guī)格：恩曲他濱200 mg、富馬酸替諾福韋二吡呋酯300 mg）、齊多夫定（浙江海正藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052420，規(guī)格0.1 g×100片）、奈韋拉平（上海迪賽諾生物醫(yī)藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020580，規(guī)格0.2 g×60片）、拉夫米定[吉斯凱（蘇州）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030581，規(guī)格0.1 g×14片]治療。其中替諾福韋劑量為300 mg，1次/d；齊多夫定劑量為300 mg，2次/d，早晚服用；奈韋拉平劑量為200 mg，1次/d；拉夫米定劑量為150 mg，2次/d，早晚服用。7 d為1個(gè)治療周期，患者需持續(xù)治療24個(gè)周期。用藥期間醫(yī)護(hù)人員注意觀察患者藥物不良反應(yīng)，防止不良事件發(fā)生。

聯(lián)合組采用高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法聯(lián)合胸腺五肽治療。高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法同對(duì)照組，同時(shí)給予患者胸腺五肽（北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20058462，規(guī)格1 mL∶1 mg×5支）治療，初始劑量為10 mg，肌內(nèi)注射，1次/d。7 d為1個(gè)治療周期，患者需持續(xù)治療24個(gè)周期。用藥期間醫(yī)護(hù)人員注意觀察患者藥物不良反應(yīng)，防止不良事件發(fā)生。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）于治療前、治療6個(gè)月后采用雙抗體酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測2組患者機(jī)體氧化應(yīng)激指標(biāo)[活性氧（ROS）、核因子κB（NF-κB）]水平。（2）于治療前、治療6個(gè)月后分別采用雙抗體酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法和Cellquest軟件檢測2組患者γ-干擾素（IFN-γ）、CD3+ T淋巴細(xì)胞、CD4+ T淋巴細(xì)胞及CD8+ T淋巴細(xì)胞水平。（3）于治療前、治療6個(gè)月后采用世界衛(wèi)生組織艾滋病生存質(zhì)量評(píng)定量表簡表[6]評(píng)估2組患者生存質(zhì)量，量表包括生理、心理、獨(dú)立程度、社會(huì)關(guān)系、環(huán)境及精神6大領(lǐng)域，總分120分，評(píng)分越高代表患者生存質(zhì)量越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)此次研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)

治療前，2組患者ROS、NF-κB水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療6個(gè)月后，聯(lián)合組ROS、NF-κB水平均低于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

2.2 免疫功能

治療前，2組患者IFN-γ、CD3+、CD4+及CD8+水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療6個(gè)月后，聯(lián)合組IFN-γ、CD3+、CD4+水平均高于對(duì)照組，CD8+水平低于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

2.3 生存質(zhì)量

治療前，2組患者生存質(zhì)量評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療6個(gè)月后，聯(lián)合組生存質(zhì)量評(píng)分明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

3 討論

目前，艾滋病尚無法治愈，患者需要終生間歇性治療。近年來，隨著醫(yī)療科學(xué)不斷進(jìn)步，艾滋病治療藥物不斷創(chuàng)新與研發(fā)，艾滋病從一種致死性的疾病轉(zhuǎn)變?yōu)榭砷L期管理的慢性病[7]。高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法相對(duì)成熟，患者通過長期服藥可有效控制體內(nèi)的艾滋病病毒復(fù)制，降低艾滋病感染相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)及死亡風(fēng)險(xiǎn)，提高艾滋病患者的生存周期。單純采用高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法無法徹底清除患者體內(nèi)的艾滋病病毒，停藥后艾滋病病毒可在3～4周迅速繁殖。因此，除給予艾滋病患者積極的抗病毒治療外，還需尋找更為有效的方法，幫助患者重建免疫系統(tǒng)，減少病毒對(duì)患者身體機(jī)能的進(jìn)一步侵害[8]。

有研究顯示，當(dāng)患者感染艾滋病病毒后，體內(nèi)的抗氧化水平失衡，機(jī)體產(chǎn)生氧化應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致患者免疫功能逐漸喪失[9]。同時(shí)，患者體內(nèi)NF-κB受到影響，可作為艾滋病病毒轉(zhuǎn)錄的誘導(dǎo)劑，與艾滋病病毒末端重復(fù)序列增強(qiáng)子區(qū)相連接，增強(qiáng)了艾滋病病毒的復(fù)制能力。本研究中，治療6個(gè)月后，聯(lián)合組ROS、NF-κB水平均低于對(duì)照組（P＜0.05），提示艾滋病患者應(yīng)用高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法聯(lián)合胸腺五肽治療可降低患者體內(nèi)ROS、NF-κB水平，進(jìn)而減輕機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)，有效抑制艾滋病病毒復(fù)制。究其原因，采用高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法治療艾滋病，可通過抗病毒作用最大限度降低艾滋病病毒載量，有效抑制艾滋病病毒復(fù)制；胸腺五肽作為一種雙向免疫調(diào)節(jié)劑，進(jìn)入人體后通過調(diào)節(jié)患者自身的免疫功能，促進(jìn)T淋巴細(xì)胞分化，幫助患者重建免疫細(xì)胞，抑制艾滋病病毒復(fù)制、分化。謝小琴等[10]研究中，治療后2組患者ROS、NF-κB水平低于治療前，且聯(lián)合治療組ROS、NF-κB水平低于單獨(dú)采用高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法組（P＜0.05），與本研究結(jié)果一致，進(jìn)一步證實(shí)了高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法聯(lián)合胸腺五肽治療艾滋病的療效。

研究發(fā)現(xiàn)，艾滋病病毒會(huì)導(dǎo)致患者免疫病理發(fā)生改變，其中CD4+ T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著下降，CD8+ T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)則高于正常值，異常免疫激活。IFN-γ能夠刺激抗艾滋病病毒免疫反應(yīng)，治療艾滋病病毒感染、抑制艾滋病病毒復(fù)制。本研究中，治療6個(gè)月后，聯(lián)合組IFN-γ、CD3+、CD4+水平均高于對(duì)照組，CD8+水平低于對(duì)照組（P＜0.05），提示艾滋病患者應(yīng)用高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法聯(lián)合胸腺五肽治療可有效提升患者的免疫功能。究其原因，胸腺五肽具有免疫調(diào)節(jié)功能，可與成熟的外周血T細(xì)胞的特異受體結(jié)合，使患者體內(nèi)細(xì)胞免疫水平上升，幫助患者重建免疫系統(tǒng)，使患者減少機(jī)會(huì)性感染。曹衛(wèi)華[11]研究中，觀察組CD4+水平高于對(duì)照組，CD8+水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明采用高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法聯(lián)合胸腺五肽治療艾滋病可顯著改善患者T淋巴細(xì)胞亞群，進(jìn)而提高患者生存質(zhì)量，延長患者生命周期，與本研究結(jié)果相似。

本研究中，治療6個(gè)月后，聯(lián)合組生存質(zhì)量評(píng)分明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。究其原因，艾滋病患者應(yīng)用高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法聯(lián)合胸腺五肽治療，可通過抗病毒和增強(qiáng)免疫力，使患者病情一定程度上得到延緩，進(jìn)而提高患者生存質(zhì)量。有相關(guān)研究顯示，艾滋病患者接受高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法聯(lián)合胸腺五肽治療的安全性較好，未顯著增加患者不良反應(yīng)[12]。

綜上所述，艾滋病患者應(yīng)用高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法聯(lián)合胸腺五肽治療，可有效改善患者臨床癥狀，減輕機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，增強(qiáng)免疫功能，進(jìn)而提升生存質(zhì)量，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（編輯：徐亞麗）