吡格列酮聯合阿法骨化醇對糖尿病腎病療效及對炎癥因子的影響研究

【摘要】 目的 探究吡格列酮聯合阿法骨化醇治療糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy，DN）的價值。方法 選取2023年

5月—2024年1月在資陽市中心醫院接受治療的100例DN患者，以區組隨機化方法分為A組和B組，各50例。A組在常規治療基礎上應用吡格列酮，B組在A組基礎上聯合應用阿法骨化醇，均治療隨訪24周。比較2組患者治療0周、治療24周的24 h尿蛋白定量（24 h urinary protein quantity，24 h UPQ）、腎小球濾過率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）、白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、超敏C-反應蛋白（high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）、血清25羥維生素D[25-OH-vitamin D，25-（OH）D]水平。結果 治療0周，2組患者24 h UPQ、eGFR、IL-6、hs-CRP、25-（OH）D

水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療24周，B組患者24 h UPQ、IL-6、hs-CRP水平低于A組，B組患者eGFR、25-（OH）D水平高于A組，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論 吡格列酮聯合阿法骨化醇治療DN效果良好，能進一步改

善患者腎功能及炎癥反應，補充維生素D。

【關鍵詞】 糖尿病腎??；吡格列酮；阿法骨化醇

文章編號：1672-1721（2024）34-0026-03 " " 文獻標志碼：A " " 中國圖書分類號：R587.2；R692

DN是糖尿病常見并發癥。國外研究顯示，2型糖尿病患者中有20%～40%合并DN，我國這一比例為21.8%[1]。隨著糖尿病發生率不斷提升，DN患者明顯增多。對于DN患者，在制定降糖方案時，應首選具有腎臟保護效益的藥物。吡格列酮是噻唑烷二酮類降糖藥物，主要經膽道代謝，幾乎不經腎臟，有助于減輕腎臟負擔，具有明顯的腎臟獲益，在DN治療中應用廣泛，但單獨應用效果不理想[2]。大量研究證實，維生素D缺乏、炎癥狀態為DN發生及發展的重要機制[3-4]。在控制血糖基礎上，補充維生素D、抑制炎癥反應，對控制DN有積極意義。吡格列酮能夠改善腎臟微炎癥狀態，但無法抑制因維生素D缺乏造成的病情進展。阿法骨化醇為維生素D活性形式，與吡格列酮聯合應用于DN治療當中，理論上能夠通過補充維生素D、抑制炎癥反應強化腎臟保護，提升臨床治療效果，但目前相關研究資料較少。鑒于此，本研究以2023年5月—2024年1月在資陽市中心醫院接受治療的100例DN患者為研究對象，展開隨機平行對照研究，綜合評價吡格列酮聯合阿法骨化醇治療方案的應用價值，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2023年5月—2024年1月期間在資陽市中心醫院接受治療的100例DN患者納入研究，采用區組隨機化方法產生隨機表，以1∶1的比例分配至A組和B組，各50例。A組男性33例，女性17例；年齡41～76歲，平均（56.93±4.85）歲；體質量指數（body mass index，BMI）19.5～28.7 kg/m2，平均（21.21±0.53）kg/m2；糖尿病病程3～9年，平均（4.69±1.03）年；DN分級，Ⅲ級36例，Ⅳ級14例。B組男性35例，女性15例；年齡43～75歲，平均（57.25±4.93）歲；BMI 19.2～28.9 kg/m2，平均（21.19±0.57）kg/m2；糖尿病病程3～10年，平均（4.72±1.05）年；DN分級，Ⅲ級34例，Ⅳ級16例。2組患者基線資料相比，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審批，患者自愿簽署知情同意書。

納入標準：符合《中國糖尿病腎臟病防治指南（2021年版）》[5]中DN診斷標準；24 h UPQ＜3 g；近

1個月內無腎毒性藥物應用史；依從性良好。

排除標準：其他病因所致腎臟損害；未控制的

高血壓[血壓持續＞180 mmHg/110 mmHg（1 mmHg=

0.133 kPa）]；存在各種急慢性感染疾??；糖化血紅蛋白＞7.5%；24 h UPQ≥3 g，血清白蛋白＜25 g/L，eGFR＜60 mL/（min·1.73m2）；肝、心、肺功能不全，或有惡性腫瘤病史；近期有胃腸手術史，或有其他可能影響維生素D吸收的因素，或維生素D過敏；近期有血管緊張素受體阻斷劑、鈣劑、血管緊張素轉換酶抑制劑應用史；妊娠或哺乳期婦女。

1.2 方法

所有患者參照《中國糖尿病腎臟病防治指南（2021年版）》中治療方法，予以營養干預、生活方式管理、胰島素治療。在此基礎上，2組患者分別采用不同用藥方案。A組口服鹽酸吡格列酮片（江蘇德源藥業股份有限公司，國藥準字H20110048，規格

30 mg/片），1片/次，1次/d，連續治療24周。B組在A組基礎上口服阿法骨化醇軟膠囊（正大制藥青島有限公司，國藥準字H19991114，規格0.25 μg/片），

1片/次，2次/d，連續治療24周。

1.3 觀察指標

對所有患者隨訪24周，主要觀察療效相關檢查指標，次要觀察炎癥因子、維生素D及安全性。（1）療效相關檢查指標。包括治療0周、治療24周的24 h UPQ、eGFR水平。收集全天尿液（8：00—次日8：00），將所有尿液混合，充分搖勻后取其中20 mL進行24 h UPQ檢測。eGFR基于血肌酐（serum creatinine，Scr）計算獲得。eGFR=186×（Scr）-1.154×（年齡）-0.203×[0.742（女性患者）或0.993（男性患者）]。（2）炎癥因子水平。治療0周、治療24周，采集每位患者3 mL空腹靜脈血，置于EDTA真空抗凝管中放置30 min，在離心半徑8 cm、轉速3 000 r/min條件下離心處理

15 min，取上清液，在檢驗科以酶聯免疫吸附測定法檢測IL-6、hs-CRP水平。（3）維生素D。治療0周、治療24周，抽取每位患者3 mL空腹靜脈血，送至與醫院簽訂協議的檢驗機構，采用電化學發光方法檢測血清25-（OH）D水平。

1.4 統計學方法

采用SPSS 21.0統計學軟件進行數據分析。符合正態分布的計量資料以x±s表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗。計數資料以百分比表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效相關指標

治療0周，2組患者24 h UPQ、eGFR水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療24周，B組24 h UPQ水平低于A組，B組eGFR水平高于A組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 炎癥因子水平

治療0周，2組患者IL-6、hs-CRP水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療24周，B組IL-6、hs-CRP水平低于A組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 維生素D

治療0周，2組患者的25-（OH）D水平比較，

差異無統計學意義（P＞0.05）；治療24周，B組的

25-（OH）D水平高于A組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

3 討論

DN是導致終末期腎衰竭的主要病因，嚴重損害患者的生命健康。吡格列酮兼具降糖和腎保護作用，但對于DN的治療作用不理想。最新研究資料表明，補充維生素D有助于增強控制DN效果[6]。本研究探究吡格列酮聯合阿法骨化醇治療DN的效果，結果顯示，B組患者腎損傷、炎癥因子、25-（OH）D水平均優于A組，提示聯合治療方案有助于提升DN治療效果，減輕炎癥反應，補充維生素D。

腎損害是DN主要病理表現。DN初期24 h UPQ增多，但往往沒有明顯軀體癥狀。隨著腎損傷加重，腎小球濾過功能降低，eGFR水平下降[7]。吡格列酮幾乎不經腎臟代謝，能夠減輕腎臟代謝負擔，減少尿白蛋白排泄，降低24 h UPQ水平。吡格列酮是胰島素增敏劑，能夠強化胰島素降糖效果，減輕腎小球濾過壓力，改善eGFR水平。吡格列酮還能通過抗炎、抗氧化作用保護腎臟[8]。

單一應用吡格列酮治療DN對于患者腎功能的改善作用有限。本研究結果顯示，B組患者治療24周的24 h UPQ水平低于A組、eGFR水平高于A組，表明在吡格列酮基礎上聯合應用阿法骨化醇可以進一步減輕腎損害。分析原因，2種藥物聯合應用具有協同作用，能夠強化腎保護。阿法骨化醇能夠通過抑制腎素合成、限制腎小球系膜細胞增殖及足細胞凋亡等途徑，抑制腎纖維化，減輕腎損傷[9]。吡格列酮聯合阿法骨化醇能夠通過不同作用機制實現腎保護，提升臨床治療效果，減輕腎損害。

炎癥反應、維生素D缺乏均與DN發生和進展有關。吡格列酮能夠調節機體抗炎、促炎平衡，減少炎癥因子釋放，降低IL-6、hs-CRP表達水平，改善腎組織微炎癥狀態[10]。但吡格列酮對機體維生素D幾乎無任何影響，無法改善維生素D缺乏相關腎損害及炎癥反應。維生素D受體（vitamin D receptor，VDR）廣泛分布在機體各免疫細胞中，能夠調節淋巴細胞增殖細胞因子分泌情況，影響IL-6、hs-CRP等炎癥因子釋放[11]。予以DN患者阿法骨化醇，能夠通過補充維生素D，提升患者機體免疫功能，促進淋巴細胞增殖，抑制IL-6、hs-CRP釋放，增強對DN的治療作用，延緩病情進展[12]。吡格列酮、阿法骨化醇2種藥物抗炎機制不同，聯合應用能夠強化抗炎效果，故B組患者治療24周的25-（OH）D水平高于A組，IL-6、hs-CRP水平低于A組。

綜上所述，吡格列酮聯合阿法骨化醇治療DN，能夠提升臨床治療效果，增強腎保護作用，抑制炎癥因子釋放，改善維生素缺乏。

參考文獻

[1] 徐海霞，黃若妃，曹麗群.吡格列酮聯合阿法骨化醇對糖尿病腎病患者腎功能及炎性細胞因子水平的影響[J].中國中西醫結合腎病雜志，2022，23（5）：447-449.

[2] 賈銀峰，何亞歌，竇銀慧.貝前列素鈉聯合吡格列酮對糖尿病腎病患者的療效分析[J].淮海醫藥，2024，42（2）：183-187.

[3] 楊耀堂，孫緒敏，于德娟.維生素D3通過調控AMPK/mTOR信號通路對糖尿病腎病腎小管上皮細胞轉分化的影響[J].中國中西醫結合腎病雜志，2023，24（2）：144-147.

[4] 盧麗霞，孔曉牧，馬亮.NLRP3炎癥小體與糖尿病腎病研究進展[J].中日友好醫院學報，2023，37（4）：225-227，244.

[5] 中華醫學會糖尿病學分會微血管并發癥學組.中國糖尿病腎臟病防治指南（2021年版）[J].中華糖尿病雜志，2021，13（8）：762-784.

[6] 張燕.維生素D對老年糖尿病腎病患者腎纖維化及血糖代謝的影響研究[J].基層醫學論壇，2021，25（5）：644-646.

[7] 王銀艷，原雙，趙亞楠，等.尿微量白蛋白/肌酐、脂蛋白a、同型半胱氨酸水平與糖尿病腎病關聯性及臨床表達意義[J].中國實驗診斷

學，2024，28（3）：307-311.

[8] 王丹博.鹽酸吡格列酮聯合格列美脲治療T2DM的臨床研究[J].實用中西醫結合臨床，2023，23（17）：32-35.

[9] 李格菲，毛玉熠，韓睿.維生素D在糖尿病腎病中的腎臟保護作用[J].中國當代醫藥，2021，28（9）：31-34，61.

[10] 胡曉英，邢忠瑩，曹婷婷，等.吡格列酮聯合二甲雙胍治療激素抵抗性PCOS不孕對患者性激素、炎癥因子水平的影響[J].醫學臨床研究，2022，39（5）：678-681.

[11] 吳玉呈，張青青.長期補充維生素D對循環炎癥因子水平的影響[J].浙江臨床醫學，2022，24（5）：702-704.

[12] 陳劍霞.阿法骨化醇聯合血液灌流與血液透析治療慢性腎臟病—礦物質和骨異常患者的療效[J].臨床合理用藥雜志，2022，15（9）：128-130.

（編輯：徐亞麗）