利伐沙班在非瓣膜性心房顫動患者中的應用效果及藥學分析

【摘要】 目的 研究利伐沙班在非瓣膜性心房顫動（nonvalvular atrial fibrillation，NVAF）患者中的臨床應用效果以及藥學價值。方法 選取2022年1月—2024年1月宜豐縣中醫院收治的72例NVAF患者，以隨機數表法分為對照組和觀察組，各

36例。對照組采取華法林抗凝療法，觀察組采取利伐沙班抗凝療法，比較不同藥物抗凝方案的臨床治療效果。結果 治療后，觀察組凝血酶原時間（prothrombin time，PT）、凝血酶時間（thrombin time，TT）、活化部分凝血活酶時間（activated partial thromboplastin time，APTT）均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后，2組纖維蛋白原（fibrinogen，FIB）水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。2組血栓事件總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。觀察組出血事件總發生率比對照組更低（P＜0.05）。結論 NVAF患者采取利伐沙班抗凝治療，可明顯改善患者凝血指標，降低出血事件發生率，不會增加血栓事件發生率，安全性、有效性較高。

【關鍵詞】 非瓣膜性心房顫動；華法林；利伐沙班

文章編號：1672-1721（2024）34-0029-03 " " 文獻標志碼：A " " 中國圖書分類號：R541.7+5

NVAF作為一種臨床發生率較高的心血管內科心律失常疾病，是導致缺血性腦卒中發生的一項危險因素。NVAF患者生活質量明顯下降，給其生理、心理等方面帶來嚴重影響[1-2]。研究表示，卒中風險評分≥2分的NVAF患者及時接受科學有效的抗凝治療，在提升臨床療效、改善預后等方面具有重要意義[3]。現階段，臨床主要采取口服抗凝藥物治療NVAF。華法林作為一種維生素K抑制劑，是臨床較為常用的抗凝藥物，療效顯著，能有效降低缺血性腦卒中等疾病的發生風險，但患者出血事件發生率較高，患者藥物服用劑量等方面存在明顯差異，需聯合監測國際標準化比值（international normalized ratio，INR）對應調整[4]。因此，需尋求其他高特異性藥物治療NVAF。利伐沙班作為一種新型Xa因子抑制劑，藥效發揮速度比較快，血藥濃度穩定性較高，藥物之間相互作用較輕，不需實時關注患者各項凝血指標變化。臨床應用時需密切注意藥物服用的安全性與有效性[5-6]。鑒于此，本研究分析利伐沙班在NVAF患者中的臨床應用效果以及藥學價值，為臨床提供借鑒，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年1月—2024年1月宜豐縣中醫院收治的72例NVAF患者，以隨機數表法為分為對照組和觀察組，各36例。2組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性，具體資料見表1。

納入標準：癥狀與臨床檢查等協同確診NVAF，與臨床診療要求相符[7]；房顫血栓危險度評分≥2分；血常規、凝血功能、肝功能等各項指標檢驗結果正常；擬接受抗凝治療，無過敏反應或禁忌證；知情研究目的，自愿參與并簽署協議書；肌酐清除率≥15 mL/min。

排除標準：90 d內接受過其他藥物治療，如免疫抑制劑等；有出血傾向，如活動性出血等；短期內合并大型手術史，或手術切口愈合效果不佳；認知、精神、交流等功能異常，如阿爾茨海默病；特殊時期女性，如哺乳期等；伴有惡性腫瘤；肢體功能異常；伴有消化道潰瘍等疾病。

1.2 方法

對照組采取華法林抗凝治療。口服華法林片（河南中杰藥業有限公司，國藥準字H19993692，規格

2.5 mg），早期劑量為2.5 mg/次，入睡前30 min服用，1次/d。在用藥后3 d、6 d、9 d，檢測患者PT、INR。以INR為重要參考依據對應調整用藥劑量、時間，INR在2.0～2.5最佳，持續檢測3次。INR符合要求后的用量視為長時間藥物使用劑量。INR檢測時間為30 d，用藥總時間為42 d。

觀察組采取利伐沙班抗凝治療。口服利伐沙班片（拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字J20180076，規格10 mg），10 mg/次，1次/d，用藥總時間為42 d。

1.3 觀察指標

（1）凝血指標。分別于治療前、治療后采集2組靜脈血樣3 mL，離心處理（離心半徑15 cm，離心時間10 min，轉速3 000 r/min）后，以全自動生化儀器檢測PT、TT、FIB、APTT。（2）血栓事件發生率。記錄

2組血栓事件發生情況，計算發生率。血栓事件包括缺血性腦卒中[短暫性腦缺血發作（transient ischemic atack，TIA）或者腦栓塞，疾病突然發作，影像學檢查結果可清楚觀察到新型梗死病灶組織]和非神經系統栓塞（肺栓塞或下肢動脈栓塞等，因非動脈粥樣硬化等多個因素導致的突發性血液供應不足，影像學檢測結果能加以驗證）。（3）出血事件發生率。記錄并分析

2組出血事件發生情況，計算發生率。出血事件包括缺血性腦卒中（如顱內出血等，突發疾病，影像學檢測能觀察到新出血病灶）、輕度出血（無需特殊干預的不適癥狀，如牙齦出血、皮膚瘀點瘀斑等）和嚴重出血（消化道大出血、其他出血情況）。

1.4 統計學方法

運用SPSS 25.0統計學軟件對數據進行處理，計量資料以x±s表示，行t檢驗，計數資料以百分比表示，行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 凝血指標

治療后，觀察組PT、TT、APTT水平均低于對照組（P＜0.05）；治療后，2組FIB水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

2.2 血栓事件

2組血栓事件總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

2.3 出血事件

觀察組出血事件總發生率比對照組更低（P＜0.05），見表4。

3 討論

NVAF發病主要是人體心臟活動不規律，導致心房顫動波更加快速、更加無序，減緩心臟的血液流動速度，血液淤積，加大血栓發生風險[8-9]。NVAF是一種臨床較為常見的疾病，病情進展具有慢性、持續性等典型特點。如果患者無法獲取科學有效的治療，可能引發心腦血管疾病，不利于患者預后[10]。房顫血栓危險程度評分≥2分患者的致殘率、致死率均明顯提高[11]。現階段，臨床治療此疾病主要采取抗凝方式，以期阻礙血栓產生，降低心腦血管疾病的發生風險。

臨床治療NVAF目的在于防范心源性血栓的出現，降低缺血性腦卒中發生的可能性[12]。本研究結果顯示，相比于對照組，觀察組治療后PT、TT、APTT水平更低（P＜0.05）；治療后，2組FIB水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。由此可見，利伐沙班抗凝治療可明顯改善患者凝血指標。分析其原因，利伐沙班見效速度較快、吸收效果理想，可抑制凝血酶產生，阻礙血栓形成，持續提升抗凝效果。華法林是臨床較為常用的口服抗凝藥物，藥物動力學研究表示，其見效速度較為緩慢，藥物治療效果維持時間較久，藥動學參數穩定性較高，被廣泛應用于臨床抗凝治療中，但不足之處在于患者出血事件發生率較高。利伐沙班能與血漿中凝血酶原復合物相結合，逐漸產生活化凝血因子，抑制血栓產生，避免凝血系統級聯反應的出現[13-14]。本研究中，相比于對照組，觀察組出血事件總發生率更低（P＜0.05），表明利伐沙班抗凝療法能有效減少出血事件的發生。觀察組血栓事件總發生率為5.56%，與對照組的16.67%比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。這可能是因為利伐沙班能有效防范NVAF，降低各種栓塞事件的發生率，延緩病情進展，調整身體凝血功能，減少出血事件的發生。利伐沙班受食物、環境等諸多因素的影響較小，治療窗口較為寬廣，不需實時監測INR。華法林抗凝治療期間，需密切關注INR的變化情況，結合患者具體情況對應調整用藥劑量，以保障臨床療效。

綜上所述，采用利伐沙班抗凝方式治療NVAF患者，可明顯改善患者凝血指標，降低出血事件發生率，不會增加血栓事件發生率，具備較高的安全性與有效性，值得推薦。

參考文獻

[1] 吳宣，許雪清，王昆，等.利伐沙班和達比加群酯對高齡非瓣膜性心房顫動患者卒中的預防效果及安全性差異分析[J].中國臨床藥理學雜志，2021，37（16）：2119-2121，2138.

[2] 馮莉，賈長琪，李新.達比加群與利伐沙班在非瓣膜性心房顫動抗凝治療中的臨床監測研究[J].心肺血管病雜志，2022，41（12）：1212-1215，1220.

[3] 賈莉，劉思明，闞萌萌，等.非瓣膜性心房顫動患者應用利伐沙班與達比加群酯長期抗凝治療的有效性及安全性評價[J].中國醫藥，2022，17（8）：1131-1134.

[4] 焦彥昕，唐鐵鈺，劉振，等.華法林和利伐沙班對老年非瓣膜性心房顫動患者認知功能的影響[J].醫學研究與戰創傷救治，2023，36（6）：594-599.

[5] 駱微，彭雪英，楊棟，等.不同劑量利伐沙班對非瓣膜性房顫患者預防血栓形成的藥物經濟學評價[J].中國藥師，2023，26（11）：233-240.

[6] 張瑜，王魯君，朱少靜，等.利伐沙班在老年非瓣膜性房顫患者體內的群體藥動學[J].中南藥學，2022，20（12）：2910-2914.

[7] 中華醫學會心血管病學分會，中國老年學學會心腦血管病專業委員會，中國生物醫學工程學心律分會，等.心房顫動抗凝治療中國專家共識[J].中華內科雜志，2012，51（11）：916-921.

[8] 孟旭陽，王翔，趙紫楠，等.不同藥物濃度利伐沙班在非瓣膜性心房顫動患者抗凝治療中的應用研究[J].中國分子心臟病學雜志，2022，22（1）：4438-4443.

[9] 張國珍，趙旭冉，王燕芳，等.利伐沙班聯合替格瑞洛對介入治療術后老年非瓣膜性心房顫動患者療效和安全性研究[J].中華老年心腦血管病雜志，2022，24（9）：916-919.

[10] MARTINEZ B K，BAKER W L，SOOD N A，et al.Influence of polypharmacy on the effectiveness and safety of rivaroxaban versus warfarin in patients with nonvalvular atrial fibrillation[J].Pharmacotherapy，2019，39（2）：196-203.

[11] 單毅，陳莉，周良，等.低劑量利伐沙班對老年非瓣膜性心房顫動患者的血栓栓塞與出血事件及再入院率的影響[J].中國臨床保健雜志，2023，26（3）：332-337.

[12] 張雁，沈竹夏，袁媛，等.利伐沙班在高齡非瓣膜性心房顫動患者中的安全性評價[J].老年醫學與保健，2021，27（1）：60-63.

[13] 王萍，張湘瑜.低劑量利伐沙班在慢性腎臟病不同分期的老年非瓣膜性心房顫動患者中的應用[J].心血管康復醫學雜志，2022，31（3）：300-303.

[14] 許洪玲，肖軍，華寧，等.非瓣膜性心房顫動合并腎功能不全患者應用利伐沙班的安全性和有效性臨床觀察[J].中國循證心血管醫學雜志，2022，14（5）：562-564.

（編輯：徐亞麗）