神經阻滯聯合普瑞巴林治療帶狀皰疹性神經痛的臨床有效性

摘要：目的" 探究神經阻滯（NB）聯合普瑞巴林治療帶狀皰疹性神經痛（PHN）的臨床有效性。方法" 選取2022年4月-2023年8月于都縣人民醫院收治的76例PHN患者，行隨機數字表法分為對照組（38例）與觀察組（38例），對照組給予普瑞巴林治療，觀察組應用NB聯合普瑞巴林治療。比較兩組臨床療效、治療前后的疼痛程度[數字疼痛評分（NRS）]、炎癥水平[白細胞介素-10（IL-10）、白細胞介素-26（IL-26）]與免疫應答指標[高遷移率族蛋白b1（HMGB1）、趨化因子CXC配體10（CXCL10）]。結果" 觀察組臨床總有效率（97.37%）高于對照組（84.21%）（Plt;0.05）；兩組治療后NRS評分均低于治療前，且觀察組NRS評分低于對照組（Plt;0.05）；兩組治療后IL-10、IL-26水平低于治療前，且觀察組IL-10、IL-26水平低于對照組（Plt;0.05）；兩組治療后HMGB1、CXCL10水平低于治療前，且觀察組HMGB1、CXCL10水平低于對照組（Plt;0.05）。結論" NB聯合普瑞巴林治療PHN效果肯定，可緩解患者疼痛，下調其體內炎癥反應，改善機體免疫應答。

關鍵詞：帶狀皰疹性神經痛；普瑞巴林；神經阻滯；疼痛程度；炎癥水平；免疫應答

中圖分類號：R752.12" " " " " " " " " " " " " " " "文獻標識碼：A" " " " " " " " " " " " " " " " "DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.17.017

文章編號：1006-1959（2024）17-0089-04

Clinical Efficacy of Nerve Block Combined with Pregabalin in the Treatment of Postherpetic Neuralgia

LUO Zhang-cai，LIU Yong-hong，LIU Quan

（Pain Departmentof Yudu County People's Hospital，Yudu 342300，Jiangxi，China）

Abstract：Objective" To explore the clinical efficacy of nerve block （NB） combined with pre gabalin in the treatment of posthertic neuralgia （PHN）.Methods" A total of 76 patients with PHN admitted to Duxian People's Hospital from April 2022 to August 2023 were randomly divided into control group （38 patients） and observation group （38 patients）. The control group was treated with pregabalin， and the observation group was treated with NB combined with pregabalin. The clinical efficacy， pain degree [digital pain score （NRS）]， inflammation level [interleukin-10 （IL-10）， interleukin-26 （IL-26）] and immune response indexes [high mobility group protein b1 （HMGB1）， chemokine CXC ligand 10 （CXCL10）] before and after treatment were compared between the two groups.Results" The total effective rate of the observation group （97.37%） was higher than that of the control group （84.21%） （Plt;0.05）. After treatment， the NRS score of the two groups was lower than that before treatment， and the NRS score of the observation group was lower than that of the control group （Plt;0.05）. After treatment， the levels of IL-10 and IL-26 in the two groups were lower than those before treatment， and the levels of IL-10 and IL-26 in the observation group were lower than those in the control group （Plt;0.05）. After treatment， the levels of HMGB1 and CXCL10 in the two groups were lower than those before treatment， and the levels of HMGB1 and CXCL10 in the observation group were lower than those in the control group （Plt;0.05）.Conclusion" NB combined with pregabalin is effective in the treatment of PHN， which can relieve the pain of patients， down-regulate the inflammatory response in vivo and improve the immune response of the body.

Key words：Posthertic neuralgia;Pregabalin;Nerve block;Pain degree;Inflammatory level;Immune response

帶狀皰疹后神經痛（postherpetic neuralgia， PHN）為臨床常見的病理性神經疼痛綜合征，其發病與水痘-帶狀皰疹病毒（varicella-zoster virus， VZV）的感染-潛伏-激活機制有關，多繼發于帶狀皰疹（herpes zoster， HZ）疾病，可引發刀割樣、燒灼樣疼痛表現，以胸背部等皰疹皮損區域最為常見，對患者身心健康及日常生活造成了極大影響[1，2]。截至目前，PHN尚無特效治療手段，現以緩解癥狀、減輕疼痛為該病主要應對原則，其常用措施包括藥物、神經阻滯（nerve block， NB）等[3，4]。其中，普瑞巴林（pregabalin）為PHN一線推薦用藥，該藥可調節神經元興奮性，降低神經遞質的過度釋放，發揮止痛作用[5，6]；NB則可通過局麻藥物的靶點注射，阻滯神經沖動傳遞，以此緩解機體疼痛，達到鎮痛目的[7，8]。以上均為PHN有效鎮痛手段，但其單用療效通常較為有限。基于此，本研究選取2023年4月-2023年8月我院收治的76例PHN患者，觀察NB聯合普瑞巴林治療PHN的臨床有效性，旨在明確該方案在PHN治療中的可行性，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料" 選取2022年4月-2023年8月于都縣人民醫院收治的76例PHN患者，行隨機數字表法分為對照組（38例）與觀察組（38例）。對照組男20例，女18例；年齡54～75歲，平均年齡（62.13±4.15）歲。觀察組男21例，女17例；年齡54～76歲，平均年齡（62.08±4.07）歲。兩組性別、年齡比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），有可比性。所有患者及其家屬均知情且自愿參與本次研究。

1.2納入和排除標準" 納入標準：①符合人民衛生出版社《皮膚性病學》（第8版）中帶狀皰疹診斷標準；②年齡≤90歲；③帶狀皰疹起病后有明顯肋間神經性疼痛，疼痛視覺模擬評分（VAS）≥5分；④入組前未接受其他止痛治療。排除標準：①其他原因引起的疼痛癥狀者；②藥物過敏或神經阻滯禁忌證者；③精神疾病者；④惡性腫瘤或嚴重器質性疾病者。

1.3方法

1.3.1對照組" 給予普瑞巴林（重慶賽維藥業有限公司，國藥準字H20130073，規格：75 mg）口服治療，第1天：75 mg/次，1次/d，第2天：150 mg/d，分早晚2次口服，隨后于1周內依據患者療效情況及耐受表現增加至150 mg/次，2次/d，連續治療4周。

1.3.2觀察組" 在對照組基礎上聯合神經阻滯治療，根據患者主訴和臨床檢查，選擇相應神經阻滯點，穿刺無回血后，注入利多卡因（上海朝暉藥業有限公司，國藥準字H31021071，規格：20 ml∶0.4 g）+復方倍他米松（重慶華邦制藥有限公司，國藥準字H20093412，規格：1 ml∶5 mg）混合溶液3～5 ml，每周1次，連續治療4周。

1.4觀察指標" 比較兩組臨床療效、治療前后的疼痛程度[數字疼痛評分（NRS）]、炎癥水平[白細胞介素-10（IL-10）、白細胞介素-26（IL-26）]、免疫應答指標[高遷移率族蛋白b1（HMGB1）、趨化因子CXC配體10（CXCL10）]。臨床療效：依據患者的臨床癥狀與自述情況進行判定。痊愈：癥狀基本消失，疼痛感顯著緩解，夜間睡眠質量較好；有效：仍感受到一定程度的疼痛感，夜間睡眠時偶爾會受到疼痛驚擾；無效：疼痛感較治療前無顯著緩解或有所惡化，夜間睡眠質量相對較差?？傆行?（痊愈+有效）/總例數×100%。NRS評分[9]：共0～10分，由患者依據自身感受主觀評定，分數越高代表疼痛越嚴重。

1.5統計學方法" 采用SPSS 21.0軟件進行數據處理，計量資料以（x±s）表示，組間行t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，組間行χ2檢驗，Plt;0.05表明差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組臨床療效比較" 觀察組臨床總有效率高于對照組（χ2=3.934，P=0.047），見表1。

2.2兩組疼痛程度比較" 兩組治療后NRS評分均低于治療前，且觀察組NRS評分低于對照組（Plt;0.05），見表2。

2.3兩組炎癥水平比較" 兩組治療后IL-10、IL-26水平低于治療前，且觀察組治療后IL-10、IL-26水平低于對照組（Plt;0.05），見表3。

2.4兩組免疫應答指標比較" 兩組治療后HMGB1、CXCL10水平低于治療前，且觀察組治療后HMGB1、CXCL10水平低于對照組（Plt;0.05），見表4。

3討論

PHN為帶狀皰疹常見并發癥，好發于老年群體，其發病機制復雜，多與中樞敏化、炎性反應及免疫應答等因素有關，具有發病率高、疼痛頑固、治療困難等特點，其癥狀可持續數月或年余，是影響老年人生存質量的常見因素之一[10，11]。現階段，藥物為該病首選治療方式，其常用藥包括普瑞巴林等，該藥屬于第2代鈣離子通道調節劑，是新一代神經痛治療藥物，可作用于中樞神經系統組織a2-8位點，通過與鈣通道中α-2δ亞基的結合，控制鈣離子的涌入，減少興奮性神經遞質的過度釋放，同時阻斷外周傷害性神經元的傳入，以此下調痛覺過敏與中樞敏化，減輕機體疼痛程度[12，13]。該藥起效迅速，具有明顯的線性藥代動力學特征，于2009年進入我國醫療市場，在PHN等神經疼痛性疾病中具有積極治療效果，但單用療效有限[14，15]。神經阻滯則屬于疼痛科常用治療手段，可通過麻醉藥物的局部注射，阻斷患處痛覺信號傳導，抑制疼痛的惡性循環，同時可緩解血管痙攣情況，對局部微循環具有積極改善作用，有利于末梢炎性神經的修復，對PHN等多種疼痛疾病均具有良好鎮痛效果[16，17]。

本研究結果顯示，觀察組總有效率高于對照組（Plt;0.05），提示NB聯合普瑞巴林治療PHN效果理想，其臨床治療有效性高于單一普瑞巴林治療。分析認為，普瑞巴林可通過調節鈣離子通道，抑制神經遞質的過度釋放，發揮止痛作用，NB則可借助麻醉藥物阻斷痛覺神經傳導，減輕機體疼痛，二者鎮痛機制不同，其聯合應用可發揮協同增效作用，促進療效提升[18-20]。本研究發現，兩組治療后NRS評分均低于治療前，且觀察組治療后NRS評分低于對照組（Plt;0.05），表明NB聯合普瑞巴林可減輕PHN患者的疼痛程度，這與其臨床療效的提升存在直接關聯。此外，研究指出[21，22]，機體感染VZV病毒后，該病毒可長期潛伏于脊髓神經后根神經節（DRG）、顱腦感覺神經節（CSG）或腸神經系統（ENS）的神經元內，當機體免疫力下降，可引起VZV的再次激活與繁殖，此過程可引發周圍神經干炎性反應，干擾丘腦對疼痛的調制環路，導致PHN形成。故，下調體內炎癥反應、改善機體免疫應答是治療PHN的重要思路。本研究中，兩組治療后IL-10、IL-26、HMGB1、CXCL10水平低于治療前，且觀察組治療后IL-10、IL-26、HMGB1、CXCL10水平低于對照組（Plt;0.05），提示NB聯合普瑞巴林可有效減輕患者炎癥反應，改善其免疫應答，對PHN病情進展具有積極抑制作用。究其原因，神經阻滯對局部微循環具有良好改善效果，可抑制炎性物質堆積，下調IL-10、IL-26表達，削弱體內炎性反應，同時可促進末梢炎性神經修復，改善免疫應答，降低HMGB1、CXCL10等趨化因子水平，進一步減輕神經炎性損傷，改善PHN癥狀[23，24]。

綜上所述，NB聯合普瑞巴林治療PHN效果肯定，其臨床療效高，可緩解患者疼痛，下調其體內炎癥反應，改善機體免疫應答，值得應用。

參考文獻：

[1]黃景妹，王萍，葉峻宏，等.背根神經節脈沖射頻聯合普瑞巴林治療老年胸段帶狀皰疹后神經痛的療效及對血清相關因子水平的影響[J].中國老年學雜志，2023，43（15）：3729-3732.

[2]袁寧，王美芳.帶狀皰疹治療早期應用得寶松聯合普瑞巴林的臨床療效觀察[J].中國醫刊，2023，58（7）：793-796.

[3]Forstenpointner J，Rice ASC，Finnerup NB，et al.Up-date on Clinical Management of Postherpetic Neuralgia and Mechanism-Based Treatment： New Options in Therapy[J].Journal of Infectious Diseases，2018，14（2）：164-168.

[4]王一一，李曉紅，劉鵬，等.超聲引導下椎旁神經阻滯聯合利多卡因凝膠貼膏治療帶狀皰疹后神經痛療效觀察[J].中華全科醫學，2023，21（3）：401-404，497.

[5]滕麗麗，孫東鵬，張利娥.普瑞巴林聯合氨酚羥考酮對帶狀皰疹后遺神經痛患者疼痛癥狀、睡眠質量的影響及安全性分析[J].徐州醫科大學學報，2018，38（12）：787-790.

[6]馮磊，郗揚，郭鴻飛，等.普瑞巴林聯合超聲引導下胸椎旁神經阻滯治療老年帶狀皰疹后神經痛的臨床觀察[J].老年醫學與保健，2023，29（3）：538-542.

[7]呂培，張曉宏，米永鵬，等.超聲引導下胸椎旁神經阻滯治療胸背部帶狀皰疹后神經痛的療效[J].中國煤炭工業醫學雜志，2022，25（6）：649-653.

[8]解小麗，蘇圣賢，林志光，等.脊髓電刺激和神經阻滯聯合治療帶狀皰疹后遺神經痛的療效觀察[J].海軍醫學雜志，2022，43（5）：499-504.

[9]安政莊，呂巖，袁宏杰.超聲引導下胸椎旁神經阻滯治療43例帶狀皰疹神經痛的療效分析[J].重慶醫學，2018，47（31）：4067-4069.

[10]王欽，宋建民，李妍，等.脈沖射頻胸背根神經節聯合藥物治療老年重度帶狀皰疹后神經痛病人的鎮痛效果及機制研究[J].實用老年醫學，2022，36（3）：261-264.

[11]米俊，郝利軍，宋麗萍，等.神經阻滯聯合利多卡因凝膠貼治療帶狀皰疹后遺神經痛的療效觀察[J].中國藥物與臨床，2021，21（1）：66-68.

[12]曹陽，岳侃，張金鑫，等.超聲引導下豎脊肌平面阻滯聯合普瑞巴林對帶狀皰疹后神經痛的療效分析[J].中華醫學雜志，2019，99（37）：2907-2911.

[13]蔡薇，丁娟，龔敏操.舍曲林聯合普瑞巴林治療胸背部帶狀皰疹后神經痛的臨床療效分析[J].中華全科醫學，2018，16（3）：398-400，455.

[14]王靜，祝君，劉艷芳.胸椎旁神經阻滯聯合艾灸治療帶狀皰疹性神經痛的臨床療效觀察[J].中國醫藥導刊，2020，22（8）：532-535.

[15]王琳，耿菁.普瑞巴林治療帶狀皰疹后神經痛臨床效果觀察探究[J].山西醫藥雜志，2020，49（11）：1425-1427.

[16]黨莎杰，衛文博，衛凌.普瑞巴林聯合B超引導胸椎旁神經阻滯治療帶狀皰疹后神經痛30例[J].安徽醫藥，2020，24（6）：1117-1120.

[17]陰亞坤，趙濱，焦曉燕，等.普瑞巴林治療老年帶狀皰疹后遺神經痛的臨床療效觀察[J].皮膚性病診療學雜志，2019，26（6）：332-335.

[18]顧麗麗，許牧，趙勇，等.超聲引導下胸椎旁阻滯術聯合普瑞巴林治療老年胸背部帶狀皰疹后神經痛的臨床觀察[J].中國疼痛醫學雜志，2019，25（5）：391-393.

[19]熊艷，徐艷梅，許傳文.神經妥樂平聯合普瑞巴林治療血液透析患者帶狀皰疹后遺神經痛的臨床研究[J].重慶醫學，2019，48（19）：3253-3256.

[20]張靜月，張鵬嬌，孫東光，等.普瑞巴林聯合皮內注射治療急性帶狀皰疹性疼痛及帶狀皰疹后神經痛的臨床療效研究[J].河北醫學，2019，25（9）：1520-1523.

[21]張艷茹，封衛征，邵徽英，等.超聲引導椎旁神經阻滯治療帶狀皰疹后遺神經痛的療效及可行性分析[J].影像科學與光化學，2019，37（2）：163-168.

[22]賈倩，林學武.神經阻滯聯合干擾電療法治療帶狀皰疹后遺神經痛的療效觀察[J].蚌埠醫學院學報，2018，43（6）：734-736，740.

[23]章陽，郝沖，曾永芬，等.神經阻滯治療帶狀皰疹相關性疼痛回顧性研究[J].中國疼痛醫學雜志，2023，29（1）：32-37.

[24]劉美義，孫玉亮，黎環，等.普瑞巴林、加巴噴丁聯合神經阻滯治療帶狀皰疹后神經痛的臨床療效比較[J].現代生物醫學進展，2018，18（18）：3572-3575.

收稿日期：2023-10-30；修回日期：2023-11-10

編輯/成森