葡萄糖酸鈣鋅聯合維生素D治療維生素D缺乏性佝僂病的效果及對患兒血清粒細胞集落刺激因子 腫瘤壞死因子-α水平的影響

【摘要】 目的 研究葡萄糖酸鈣鋅聯合維生素D治療維生素D缺乏性佝僂病的效果及對患兒血清粒細胞集落刺激因子（granulocyte-colony stimulating factor，G-CSF）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平的影響。方法 選取2018年6月—2023年6月垣曲縣人民醫院收治的90例維生素D缺乏性佝僂病患兒作為研究對象，按照隨機單雙數法分為對照組和觀察組，各45例。對照組采用維生素D聯合鈣劑治療，觀察組采用維生素D聯合葡萄糖酸鈣鋅治療，2組均進行3個月治療。比較2組療效，治療前及治療3個月后G-CSF、TNF-α水平及尺骨、橈骨骨密度，治療期間不良反應發生情況。結果 觀察組的治療總有效率為95.56%，高于對照組的82.22%（Plt;0.05）。治療前，2組G-CSF、TNF-α水平比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，2組G-CSF、TNF-α水平均降低，且觀察組明顯低于對照組（Plt;0.05）。治療前，2組尺骨、橈骨骨密度比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，2組尺骨、橈骨骨密度均升高，且觀察組明顯高于對照組（Plt;0.05）。2組治療期間不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論 葡萄糖酸鈣鋅聯合維生素D治療維生素D缺乏性佝僂病的效果顯著，能明顯改善患兒的炎癥反應及骨密度，值得臨床推廣應用。

【關鍵詞】 維生素D缺乏性佝僂病；葡萄糖酸鈣鋅；維生素D；粒細胞集落刺激因子；腫瘤壞死因子-α

文章編號：1672-1721（2024）27-0029-04" " "文獻標志碼：A" " "中國圖書分類號：R723.2

維生素D缺乏性佝僂病是常見的一種兒童發育疾病，主要是由于維生素D攝入不足導致的體內鈣磷代謝狀況紊亂，進而影響兒童骨骼和牙齒的正常發育[1]。雖然維生素D的重要性已經得到廣泛認識，但維生素D缺乏仍然存在于各個年齡段的人群中，特別是嬰兒、兒童和老年人。維生素D缺乏主要是由于飲食不當和日光暴露不足引起的。維生素D功能多樣，維生素D缺乏會導致佝僂病，還與其他疾病的發生和發展相關，如心血管疾病、自身免疫性疾病、癌癥等。維生素D主要通過與受體結合發揮作用，而維生素D受體廣泛分布于多個組織和器官，包括骨骼、肌肉、免疫細胞等。維生素D可通過調節鈣磷代謝、抑制炎癥反應、促進肌肉的功能等多種途徑發揮作用。維生素D在骨骼的發育過程中可起到調節作用，從而影響骨骼的形態和功能。治療維生素D缺乏性佝僂病主要是通過補充維生素D糾正維生素D的缺乏狀態，但單一補充維生素D的療效有限。傳統的維生素D補充劑存在不良反應和安全性問題，過量攝入維生素D可能導致高鈣血癥和骨質疏松等疾病。一些研究發現，高劑量維生素D的攝入可增加心腦血管疾病的發生風險。葡萄糖酸鈣鋅作為一種補鈣劑，具有良好的鈣吸收和利用性能，能夠增加維生素D的療效，不良反應小，安全性較高[2]。葡萄糖酸鈣鋅與維生素D聯合應用可改善佝僂病兒童的癥狀，促進骨骼的正常發育和硬化[3]。葡萄糖酸鈣鋅具有抗感染和免疫調節作用，可通過調節免疫細胞的功能，改善維生素D缺乏引起的免疫功能異常[4]。近年來，研究發現葡萄糖酸鈣鋅能夠促進鈣的吸收和利用，與維生素D聯合使用可改善維生素D缺乏性佝僂病的癥狀和骨骼發育[5]。本研究選取90例患兒展開對比研究，分析葡萄糖酸鈣鋅聯合維生素D治療維生素D缺乏性佝僂病的效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年6月—2023年6月垣曲縣人民醫院收治的90例維生素D缺乏性佝僂病患兒作為研究對象，按照隨機單雙數法分為對照組和觀察組，各45例。對照組中男性患兒26例，女性患兒19例；年齡4個月～3歲，平均（1.64±0.37）歲；身高56～93 cm，平均（75.93±4.56）cm；體質量6.2～14.5 kg，平均（9.84±2.01）kg；佝僂病分期，初期22例，活動期16例，恢復期7例。觀察組中男性患兒28例，女性患兒17例；年齡3個月～3.5歲，平均（1.69±0.41）歲；身高58～91 cm，平均（75.88±4.94）cm；體質量6.5～14.8 kg，平均（9.79±1.97）kg；佝僂病分期，初期19例，活動期17例，恢復期9例。2組一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），有可比性。

納入標準：符合《維生素D缺乏及維生素D缺乏性佝僂病防治建議》中的診斷標準[6]；均經血生化及骨骼X射線檢查確診，血清25-羥基維生素D3[25-OH-D3]≤20 nmmol/L，堿性磷酸酶高于正常水平；病歷資料完整，且能隨訪調查。

排除標準：合并先天性及基礎性疾病；近期有佝僂病相關用藥；病歷資料缺失，或無法隨訪調查。

1.2 方法

對照組采用維生素D聯合鈣劑治療。給予維生素D3注射液（江蘇吳中醫藥集團有限公司蘇州制藥廠，國藥準字H32021405，規格1 mL∶7.5 mg∶300 000 U），單次劑量為300 000 U，肌內注射，1次/d。1個月后，1歲以下患兒口服維生素AD滴劑（山東達因海洋生物制藥股份有限公司，國藥準字H37022973，規格1 500 U∶500 U×10粒），1粒/次，1次/d；1歲及以上給予維生素AD滴劑（山東達因海洋生物制藥股份有限公司，國藥準字H37022974，規格2 000 U∶700 U×10粒）口服治療，1粒/次，1次/d。與此同時，口服復方碳酸鈣顆粒（武漢同濟現代醫藥科技股份有限公司，國藥準字H20070183，規格3.4 g×20袋/盒），1袋/次，2次/d。治療3個月。

觀察組應用維生素D聯合葡萄糖酸鈣鋅治療。口服葡萄糖酸鈣鋅口服溶液[澳諾（中國）制藥有限公司，國藥準字H20013241，規格10 mL×18支]，10 mL/d。維生素D用法同對照組。治療3個月。

1.3 觀察指標

（1）療效。顯效為患兒的相關癥狀和體征均消失，X射線片及血生化各項檢查指標恢復正常；有效為患兒的相關癥狀及體征得到明顯改善，X射線及血生化檢查顯示基本恢復正常；無效為患兒的相關癥狀無明顯改善或出現加重，X射線及血生化指標未改善[7]。總有效率=顯效率+有效率。（2）血清G-CSF、TNF-α水平。治療前及治療3個月后抽取患者空腹靜脈血，采用酶聯免疫吸附試驗檢測G-CSF、TNF-α水平。（3）骨密度。治療前及治療3個月后采用X射線骨密度檢測儀對患兒尺骨、橈骨的骨密度進行測量。（4）記錄患兒治療期間不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 23.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以x±s表示，行t檢驗，計數資料以百分比表示，行χ2檢驗，Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效

觀察組治療總有效率高于對照組（Plt;0.05），見表1。

2.2 血清G-CSF、TNF-α水平

治療前，2組血清G-CSF、TNF-α水平比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，2組血清G-CSF、TNF-α水平均降低，且觀察組低于對照組（Plt;0.05），見表2。

2.3 骨密度

治療前，2組尺骨、橈骨骨密度比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，2組尺骨、橈骨骨密度均升高，且觀察組明顯高于對照組（Plt;0.05），見表3。

2.4 不良反應

2組治療期間不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

維生素D缺乏性佝僂病主要發生于兒童，特別是3歲以下的嬰幼兒。維生素D是一種脂溶性維生素，在體內起著非常重要的作用，可維持鈣磷代謝的平衡、促進骨骼生長和維護免疫系統功能[8]。維生素D的主要來源是食物中的膽鈣化醇和皮膚暴露在陽光下形成的7-羥基膽固醇。由于現代生活方式的改變、室內活動時間增加和防曬措施的廣泛應用，機體維生素D合成能力和攝入量逐漸減少，導致維生素D缺乏普遍。維生素D缺乏性佝僂病的主要癥狀包括骨骼畸形、生長發育遲緩、肌肉無力和牙齒異常等[9]。在骨骼方面，維生素D缺乏會導致鈣磷代謝紊亂、鈣的吸收和利用減少，從而影響骨骼的正常發育和硬化。嬰幼兒骨骼發育不良表現為O形腿、X形腿等，在幼兒期和學齡前期表現為骨骼軟化和骨折易發。維生素D缺乏還會影響牙齒的形成和牙釉質的硬化，導致齲齒的發生[10]。

傳統方法治療維生素D缺乏性佝僂病是補充維生素D。維生素D補充劑主要有活性維生素D和鈣劑。活性維生素D可以促進鈣的吸收和轉運，使體內的鈣磷代謝得以恢復，但活性維生素D在體內半衰期較長，容易導致維生素D過量，引發高鈣血癥等。鈣劑主要作用是提供足夠的鈣供體內使用，但維生素D在體內的轉運和利用能力受到到限制，療效有限[11]。

近年來，研究發現葡萄糖酸鈣鋅能夠促進鈣的吸收和利用，與維生素D聯合使用可以改善維生素D缺乏性佝僂病患兒的癥狀和骨骼發育。葡萄糖酸鈣鋅是一種常用的鈣補充劑，可以提供足夠的鈣和鋅供機體使用，促進鈣的吸收和利用，改善骨骼的發育和硬化。葡萄糖酸鈣鋅聯合維生素D治療維生素D缺乏性佝僂病能明顯提高療效，減少不良反應發生[12]。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率明顯高于對照組（Plt;0.05），治療后觀察組尺骨、橈骨骨密度明顯高于對照組（Plt;0.05），表明葡萄糖酸鈣鋅聯合維生素D治療能夠有效緩解維生素D缺乏性佝僂病的癥狀，改善患兒生長發育。這可能是因為葡萄糖酸鈣鋅能夠提高鈣的吸收和利用，促進骨骼的正常發育。

本研究中，治療后觀察組血清G-CSF、TNF-α水平顯著低于對照組（Plt;0.05），說明葡萄糖酸鈣鋅聯合維生素D在提高維生素D缺乏性佝僂病療效的同時，可調節患兒機體免疫功能及炎癥因子[13]。血清G-CSF是一種重要的細胞生長因子，可以促進骨髓中粒細胞的生成和分化。血清TNF-α是一種炎癥介質，參與多種炎癥和免疫反應[14]。本研究結果顯示，2組治療期間不良反應總發生率相比，差異無統計學意義（Pgt;0.05），表明葡萄糖酸鈣鋅應用于維生素D缺乏性佝僂病治療中的安全性良好。

本研究僅觀察了患兒的短期治療效果，未進行長期隨訪觀察，尚需進一步研究明確葡萄糖酸鈣鋅聯合維生素D治療維生素D缺乏性佝僂病的長期療效和安全性。目前尚不清楚葡萄糖酸鈣鋅聯合維生素D治療維生素D缺乏性佝僂病的確切機制，在未來研究中可進一步探討。

綜上所述，葡萄糖酸鈣鋅聯合維生素D治療維生素D缺乏性佝僂病的效果顯著，能明顯改善患兒血清G-CSF、TNF-α水平，提高骨密度，安全性高，值得臨床推廣應用。

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（編輯：徐亞麗）

作者簡介：姚文靜（1983—），女，山西運城人，本科，副主任醫師，主要從事小兒缺鈣臨床治療方面的研究。