他莫昔芬聯合桂枝茯苓丸治療乳腺增生的有效性及安全性分析

【摘要】 目的 對乳腺增生患者開展他莫昔芬聯合桂枝茯苓丸治療的臨床療效進行探究。方法 選取2022年3月—2024年1月沙縣區婦幼保健院收治的136例乳腺增生患者作為研究對象，按照隨機抽簽方式將患者分為2組，每組68例。對照組開展他莫昔芬治療，觀察組開展他莫昔芬聯合桂枝茯苓丸治療，觀察2組患者的治療有效率、癥狀積分、癥狀消失時間、內分泌指標和不良反應。結果 觀察組治療有效率高于對照組（Plt;0.05）。治療前，2組患者的癥狀積分（乳頭溢液、乳房脹痛）比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，2組患者的癥狀積分改善明顯，且觀察組低于對照組（Plt;0.05）。觀察組疼痛消失時間、腫塊消失時間早于對照組（Plt;0.05）。治療前，2組患者的內分泌指標比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，2組患者的各項指標改善明顯，且觀察組優于對照組（Plt;0.05）。觀察組不良反應發生率低于對照組（Plt;0.05）。結論" 乳腺增生患者開展他莫昔芬聯合桂枝茯苓丸治療效果顯著，可以有效減輕患者的疼痛感，調節機體內分泌功能，促使患者臨床癥狀及時消退，且安全性較高，有助于患者盡早恢復健康，應用價值顯著。

【關鍵詞】 乳腺增生；內分泌；他莫昔芬；桂枝茯苓丸

文章編號：1672-1721（2024）27-0153-04" " "文獻標志碼：A" " "中國圖書分類號：R655.8

乳腺增生是臨床上一種常見的病癥，好發于35～45歲女性群體?；颊甙l病后可見明顯的乳房疼痛、乳房腫塊，也可能出現乳房溢液情況，需要盡早開展治療。臨床研究認為，該病癥發病原因為精神因素、內分泌激素失調，患者乳腺導管和小葉在正常結構上產生退行與進行性病變。他莫昔芬是臨床上常見的治療乳腺增生的藥物，它與雌激素受體結合，可以有效地改善患者的病情，達到控制病癥的目的。但他莫昔芬單一應用容易產生不良反應，治療效果有限[1]。中醫學將乳腺增生納入“乳癖”范疇，發病機制在于瘀血阻絡、氣機不暢，導致乳房部位出現脹痛，因而提出桂枝茯苓丸治療理念。桂枝茯苓丸源自《金匱要略》，由茯苓、桂枝等藥物組合而成，發揮活血化瘀的功效，對乳腺增生有良好的控制作用，且安全性較高，療效顯著。本次研究以沙縣區婦幼保健院收治的136例乳腺增生患者為研究對象，分析他莫昔芬聯合桂枝茯苓丸的治療效果及其安全性，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將沙縣區婦幼保健院2022年3月—2024年1月收治的136例女性乳腺增生患者納入研究，按照隨機抽簽方式分為對照組和觀察組，各68例。對照組年齡30～65歲，平均年齡（47.40±2.13）歲；病程4～11個月，平均病程（8.65±1.11）個月；位置，雙側30例，單側38例。觀察組年齡31～64歲，平均年齡（47.38±2.11）歲；病程4～12個月，平均病程（8.73±1.12）個月；位置，雙側31例，單側37例。

2組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），具可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核，患者及其家屬知情并簽署知情同意書。

納入標準：均經過臨床檢查確診為乳腺增生；無藥物過敏史；無其他類型病癥；首次發病；3個月內未服用其他藥物治療。

排除標準：妊娠期或哺乳期；合并心腦血管、腫瘤等病癥；對本研究藥物過敏或未按照醫囑服藥；同時參與其他項目研究。

1.2 方法

對照組開展他莫昔芬治療，即給予患者他莫昔芬片口服，10 mg/次，1次/d，連續服藥6個月?；颊咴陆浧陂g停止服藥。

觀察組開展他莫昔芬聯合桂枝茯苓丸治療。桂枝茯苓丸（桂枝10 g、茯苓10 g、桃仁12 g、丹皮10 g、甘草10 g、赤芍10 g、白芍10 g、丹參10 g）口服，6 g/次，2次/d，連續服藥6個月。患者月經期間停止服藥。他莫昔芬治療與對照組相同。

患者治療期間需要控制飲食，盡量以清淡、易消化食物為主，忌食辛辣、刺激性食物，保證作息規律，保持良好的心情，同時選擇寬松衣物，按時更換衣物。

1.3 觀察指標

（1）統計2組患者的臨床療效，以顯效（癥狀、體征基本消失，腫塊縮小gt;50%）、有效（患者癥狀、體征有所緩解，腫塊直徑縮小25%～50%）、無效（未達到上述標準或加重）評估。有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。（2）統計2組患者的癥狀積分，以乳頭溢液、乳房脹痛為指標，選擇10級評分法，分值0～9分，分值越高表示患者的癥狀越嚴重。（3）統計2組患者的不良反應，包括食欲減退、胃腸不適、小腹隱痛，并計算發生率。（4）統計2組患者內分泌指標，包括血清雌二醇（estradiol，E2）、黃體生成素（luteinizing hormone，LH）、孕酮（progesterone，P）水平。選擇患者卵泡時期抽取肘部靜脈血，運用免疫熒光法測量。（5）統計2組患者的疼痛消失時間、腫塊消失時間。

1.4 統計學方法

采用SPSS 23.0統計學軟件處理數據，計數資料以百分比表示，行χ2檢驗，計量資料以x±s表示，行t檢驗，Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效對比

觀察組臨床療效優于對照組（Plt;0.05），見表1。

2.2 臨床癥狀積分對比

治療前，2組患者的癥狀積分比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，2組患者的癥狀積分明顯降低，且觀察組低于對照組（Plt;0.05），見表2。

2.3 不良反應情況對比

2組患者不良反應發生比較，觀察組比對照組少（Plt;0.05），見表3。

2.4 內分泌指標對比

治療前，2組患者內分泌指標比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，2組患者內分泌指標均改善，且觀察組改善情況更顯著（Plt;0.05），見表4。

2.5 癥狀消失時間對比

觀察組疼痛消失時間、腫塊消失時間均早于對照組（Plt;0.05），見表5。

3 討論

乳腺增生屬于一種常見的病癥，好發于中年女性群體，且近年來呈現出低齡化趨勢，對人們身體健康的影響較大。該病癥病發病機制較為復雜，人體正常乳腺結構由于間質增生、主質增生等因素出現紊亂，造成機體出現腫塊、疼痛等，嚴重時還可能出現惡變風險，需要重視，及時開展治療。臨床上治療該病癥常采用藥物治療，但是，西藥治療該病癥存在明顯的限制性[2]，且患者容易出現不良反應，影響治療效果。近年來，中醫藥迅速發展，被廣泛應用于臨床，發揮著重要作用。中醫藥相比于西藥具有良好的優勢，有助于患者病癥控制，且整體的安全性較高，值得臨床推廣應用。

近年乳腺增生發病率呈現明顯的上升趨勢，其具體發病機制尚未完全清楚，但臨床研究認為可能與患者內分泌失調、精神因素存在關聯性，對人體的影響較大，患者發病后可見明顯的乳房脹痛、乳頭溢液等情況，嚴重影響患者的正常生活，需要及時開展治療。該病癥治療的重點在于控制內分泌水平，因此，臨床上常用他莫昔芬治療。他莫昔芬屬于非固醇類抗雌激素藥物[3]，可以有效地控制患者病癥進展，而且該藥物為合成的抗雌激素藥物，與雌激素相結合可以與雌二醇競爭雌激素受體，與受體形成穩定復合物，轉運入核內，對染色體基因開放，對癌細胞的生長和發育產生抑制作用，并對患者激素水平進行調控，避免對乳腺產生刺激，促使癥狀及時消退。但該藥物單一應用存在一定的限制，可能對機體產生一定的影響，誘發不良反應，影響整體的臨床治療效果[4]。

中醫學將當前的乳腺增生劃分為“乳癖”范疇，認為氣滯血瘀、肝郁結節、怒氣傷肝造成病癥，因此在治療過程中以活血化瘀、疏肝理氣為治療原理，提出他莫昔芬與桂枝茯苓丸聯合應用。桂枝茯苓丸由桂枝、桃仁、茯苓、赤芍、丹皮等中藥加工而成[5]，可以調節患者神志。桂枝成分為揮發油（桂皮油）桂皮醛、桂皮酸、香豆素、鞣質、黏液質和樹脂等，可以有效散寒止痛、溫經通脈，助陽化氣。茯苓主要化學成分為三萜類和多糖類，含有甾體、脂肪酸、蛋白質、組氨酸等，從茯苓菌核中分離出來的茯苓酸具有明顯的抗腫瘤作用，可實現健脾化濕的作用。桃仁含苦杏仁甙、苦杏仁酶、尿囊素酶、乳糖酶，可以有效擴張血管，祛瘀化腫。丹皮含有牡丹酚、牡丹酚甙、牡丹酚原甙等，可以清熱涼血。赤芍含有芍藥甙、氧化芍藥甙、苯甲酰芍藥甙，可以有效消腫、涼血、止痛，對于病癥具有積極的改善作用。利用藥物之間的協同優勢可以有效改善患者的病情，調節機體內分泌情況，達到活絡、散結、疏肝、化瘀之功效，且藥物安全性較高，可以有效減小對機體的創傷，促使患者盡早恢復正常生理機能[6]。

中醫學認為，乳腺增生的治療關鍵在于活血化瘀、疏肝理氣，從而改善患者病情，促使患者癥狀及時消退，改善患者生理機能。目前，臨床上針對乳腺增生多以西藥治療，即利用藥物控制病癥。雖然西藥治療具有一定的效果，卻存在明顯的不足，患者容易產生明顯的不良反應，可能會受到藥物刺激出現惡心、嘔吐、月經失調、胃腸不適等癥狀[7]。桂枝茯苓丸是治療乳腺增生的常見藥物，利用藥物可以實現活血化瘀、疏肝理氣之功效[8]，有助于患者病情控制，改善臨床癥狀，且安全性較高。研究結果中，觀察組臨床療效優于對照組（Plt;0.05），說明2種藥物聯合治療可以進一步提高協同優勢，改善患者病情[9]，從根源上控制病癥進展，以減小病癥對患者的影響和造成的危害。分析原因，中醫學認為，乳腺增生發病在于瘀血阻絡、氣機不暢，桂枝茯苓丸可以有效地散寒止痛、活血化瘀、溫經散寒[10]，減少患者腫痛的情況，疏通經絡，同時利用藥物的協同優勢改善機體循環，控制病癥進展，安全性良好，見效快。本研究結果顯示，治療前，2組患者的癥狀積分比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），治療后，觀察組分值低于對照組（Plt;0.05），說明該治療方式可有效地控制患者病癥進展[11]，改善患者的生理機能，促使患者的臨床癥狀及時緩解，實現預期的治療目標。分析原因，乳腺增生患者可能會出現明顯的微循環紊亂情況[12]，進一步加重病癥。應用桂枝茯苓丸可以有效調節患者機體循環，調節內分泌紊亂的情況，改善患者乳房脹痛、乳頭溢液情況，利用藥物疏肝理氣、祛瘀化腫，減輕患者疼痛感[13]，并促使腫塊消退，整體安全性更高。觀察組疼痛消失時間、腫塊消失時間早于對照組（Plt;0.05），說明該聯合治療方式可以發揮出協同優勢，促使患者癥狀及時改善，減小各種因素造成的影響，促使患者盡早恢復生理機能[14]。分析原因，桂枝茯苓丸利用多種藥物的協同優勢促進乳房腫塊消退，并實現清熱涼血、鎮痛通經之功效，降低雌激素對乳腺產生的持續刺激作用，達到改善癥狀的目的[15]，安全性較高。治療前，2組患者的內分泌指標比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），治療后觀察組指標優于對照組（Plt;0.05），說明該聯合治療方式可有效改善患者機體循環，強化患者的生理機能[16]，控制癥狀改善。分析原因，乳腺增生與內分泌激素紊亂密切相關，其中，卵泡雌激素與黃體生成素存在協同作用，在促進卵泡形成的過程中[17]會分泌雌激素，一旦出現激素失衡的情況，將對乳腺產生明顯的刺激作用。通過藥物可以有效地控制內分泌激素，進行合理的調節，進而改善患者的臨床癥狀[18]，實現預期的康復效果。2組患者的不良反應比較，觀察組少于對照組（Plt;0.05），說明該治療方式安全性良好，可減少對機體產生的不良反應，在保證臨床療效的基礎上降低不良反應發生率，應用價值顯著。

綜上所述，乳腺增生患者開展他莫昔芬聯合桂枝茯苓丸治療療效顯著，可以促使患者癥狀得到緩解，調節機體內分泌，減小病癥對患者日常生活造成的影響，安全性較高，有助于患者盡早恢復生理機能，值得推廣應用。

參考文獻

[1] 王志超，徐楓.西黃膠囊聯合他莫昔芬治療乳腺增生癥患者的臨床效果及對性激素指標的影響[J].中國醫學創新，2022，19（16）：61-65.

[2] 王一帆，師丙帥，劉曉亞，等.紅花逍遙聯合他莫昔芬治療乳腺增生的臨床研究[J].臨床醫學，2024，44（1）：108-110.

[3] 王陽，賈國叢，常慶龍，等.消乳散結膠囊聯合他莫昔芬治療乳腺增生癥的療效觀察[J].現代藥物與臨床，2020，35（9）：1800-1803.

[4] 孫婉秋，胡少軍.枸櫞酸他莫昔芬片聯合小金丸治療乳腺增生的臨床療效初步評價[J].當代臨床醫刊，2023，36（5）：54-55.

[5] 許四化.乳寧顆粒聯合他莫昔芬治療乳腺增生癥的療效及對血管活性因子水平的影響[J].航空航天醫學雜志，2023，34（9）：1095-1097.

[6] 李站民.理氣散結膏外敷聯合枸櫞酸他莫昔芬片治療乳腺增生的有效性及安全性分析[J].藥品評價，2021，18（3）：178-180.

[7] 杜陽陽，楊志強，王京芬，等.乳癖散結膠囊聯合他莫昔芬治療乳腺增生的效果與安全性[J].中國藥物經濟學，2023，18（7）：95-98.

[8] 梁健，羅明，徐丹.柴香寧神湯聯合他莫昔芬治療對乳腺增生患者性激素水平的影響[J].內蒙古中醫藥，2021，40（6）：40-41.

[9] 任紅兵.乳癖散結片聯合他莫昔芬對良性乳腺增生患者孕激素和遠期預后的影響[J].臨床普外科電子雜志，2022，10（1）：86-89.

[10] 王晶晶，滕曉艷.消乳散結膠囊聯合枸櫞酸他莫昔芬片治療乳腺增生癥效果及對血清bFGF、VEGF和性激素水平影響[J].臨床誤診誤治，2021，34（11）：26-30.

[11] 楊軍，李明志，徐東，等.紫金散結湯聯合他莫昔芬治療乳腺增生癥的有效性及對性激素的影響[J].哈爾濱醫科大學學報，2021，55（2）：191-194.

[12] 王群，孫世光，喬明琦.乳癖散結膠囊與他莫昔芬治療乳腺增生癥循證研究：網狀Meta分析[J].中國醫院藥學雜志，2021，41（9）：922-928.

[13] 錢之遠，江潔敏.紅金消結膠囊聯合他莫昔芬治療乳腺小葉增生的臨床療效及其對血脂及性激素的影響[J].臨床合理用藥雜志，2022，15（36）：111-114.

[14] 危常鵬，危昱章，章蕾.桂枝茯苓膠囊聯合他莫昔芬治療男性乳腺增生癥療效觀察[J].湖北中醫雜志，2022，44（11）：35-37.

[15] 梁惠娟，孫靖若.枸櫞酸他莫昔芬片聯合消乳散結膠囊對乳腺增生患者的臨床療效分析[J].中國現代藥物應用，2020，14（24）：125-127.

[16] 方向明.西黃膠囊聯合他莫昔芬治療乳腺增生癥患者的臨床效果及對性激素指標的影響[J].生命科學儀器，2022，20（4）：75.

[17] 吳秦.乳癖散結聯合他莫昔芬與消乳散聯合托瑞米芬對治療乳腺增生癥的效果比較[J].慢性病學雜志，2020，21（11）：1701-1702，1705.

[18] 楊秦蘅，李娜，梁棟，等.乳寧顆粒聯合他莫昔芬治療乳腺增生臨床療效觀察[J].遼寧中醫雜志，2022，49（10）：100-102.

（編輯：許 琪）

作者簡介：鄧娟娟（1986—），女，福建三明人，主管藥師，本科，主要從事藥物聯合應用方面的研究。

通信作者：羅文姬（1965—），女，福建三明人，副主任醫師，本科，主要從事婦女保健方面的研究。