低分子肝素聯合潑尼松治療小兒腎病綜合征對相關臨床指標的影響與臨床預后分析

【摘要】 目的 探討低分子肝素聯合潑尼松治療小兒腎病綜合征對相關臨床指標的影響與臨床預后效果。方法 選取2020年1月—2022年1月隴西縣中醫醫院收治的80例小兒腎病綜合征患兒作為研究對象進行回顧性分析，采用潑尼松治療的40例患兒為對照組，在對照組基礎上聯合低分子肝素治療的40例患兒為觀察組，比較2組患兒相關臨床指標、腎功能指標、治療總有效率及用藥安全性。結果 治療后，觀察組血總膽固醇、24 h尿蛋白水平均低于對照組，血漿白蛋白高于對照組（Plt;0.05）；治療后，觀察組血肌酐清除率（creatinine clearance rate，Ccr）高于對照組，血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）和血清肌酐（serum creatinine，Scr）水平低于對照組（Plt;0.05）；2組患兒凝血功能指標比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；觀察組治療總有效率為92.50%，高于對照組70.00%（Plt;0.05）；2組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論 針對小兒腎病綜合征采取低分子肝素聯合潑尼松作治療方案，能有效提高患兒治療總有效率，改善腎功能和凝血功能，優化相關臨床指標，不良反應少，安全性較高，對改善預后有較好應用價值，整體療效顯著，值得臨床推廣。

【關鍵詞】 低分子肝素；潑尼松；小兒腎病綜合征；相關臨床指標；臨床預后

文章編號：1672-1721（2024）27-0048-04" " "文獻標志碼：A" " "中國圖書分類號：R692.3

小兒腎病綜合征是臨床兒科常見泌尿系統障礙。臨床指出，患兒腎小球濾過膜的通透性增高是小兒腎病綜合征主要致病因素，導致患兒大量血漿蛋白經患兒尿液排出體外，促使機體指標出現失衡現象，進而引發癥狀[1-2]?；純号R床上以低蛋白血癥、蛋白尿及全身水腫等癥狀作主要表現，若不及時采取有效治療改善其臨床癥狀，對患兒身心健康均會構成嚴重威脅。臨床針對腎病綜合征患兒多選擇糖皮質激素治療，療效明顯，但藥物不良反應明顯，長期用藥會導致患兒誘發一系列不良反應，嚴重者還會對生長發育造成不利影響，藥物安全性有待提高，在臨床推廣中具有一定的局限性[3-4]。低分子肝素作為肝素衍生物，能減小藥物對血小板及血漿的親和作用，對患兒誘發自發性出血能起到良好防控作用，但用于腎病綜合征患兒治療中能否強化治療效果仍未有大量研究證實[5]?；诖?，本研究將80例小兒腎病綜合征患兒作為觀察對象，對照研究采取低分子肝素聯合潑尼松治療方案的療效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月—2022年1月隴西縣中醫醫院收治的80例小兒腎病綜合征患兒作為研究對象進行回顧性分析，采用潑尼松治療的40例患兒為對照組，在對照組基礎上聯合低分子肝素治療的40例患兒為觀察組。對照組男性23例，女性17例；年齡5～12歲，平均年齡（7.58±3.04）歲；病程3～16個月，平均病程（8.75±1.12）個月。觀察組男性22例，女性18例；年齡4～11歲，平均年齡（7.02±1.14）歲；病程3～15個月，平均病程（8.12±1.45）個月。2組患兒一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），具有可比性?；純杭覍倬鶎Ρ狙芯恐橥?。

納入標準：本次研究所選患兒均經臨床癥狀、實驗室檢查，與原發性腎病綜合征診斷標準[6]相符，即患兒水腫癥狀持續2周未消失，實驗室指標檢測顯示，指標可見以下2種或以上異常[D-二聚體（D-dimer，D-D）gt;0.5 mg/L，纖維蛋白原（fibrinogen，FIB）gt;4 g/L，血小板計數（platelet，PLT）gt;300×109/L，部分凝血活酶時間（activated partial thromboplastin time，APTT）lt;10 s]。

排除標準：對本次研究所選藥物存在過敏反應或禁忌證者；合并原發肝、心等臟器疾病、凝血功能性障礙以及患紫癜、狼瘡腎炎等繼發性腎病綜合征等癥狀者。

1.2 方法

2組患兒入院后，均予以控制血壓、抗感染、利尿、水電解質平衡等常規治療，控制飲食，避免患兒治療期間機體出現營養失衡問題。

對照組采用潑尼松（浙江仙琚制藥股份有限公司；國藥準字H33021207；規格5 mg×100片）治療，按照1.5～2.0 mg/（kg·d）劑量口服；連續治療4周后，檢查尿蛋白呈陰性反應時，每周減少5 mg，直至30 mg/d時，維持治療4周。

觀察組在對照組的基礎上聯合低分子肝素（上海第一生化藥業有限公司；國藥準字H20080320；規格0.4 mL∶4100 AXaU×2支）治療，皮下注射，按照200 AXaU/kg劑量給藥，1次/d，連續治療8周。

1.3 觀察指標

（1）實驗室指標。在患兒治療前、治療后3 d抽取3 mL空腹靜脈血，以空腹靜脈血速率完成10 min離心操作，獲取待檢上層血清，應用全自動生化分析儀完成Ccr、BUN及Scr測定，采取散射比濁法、化學試劑比色法完成24 h尿蛋白定量、總膽固醇含量、血漿白蛋白的檢測。記錄患兒治療后的凝血指標，包括活化部分凝血活酶與凝血酶原的所需時間。（2）治療總有效率。結合患兒臨床癥狀、體質量變化、B超和指標變化，評估其治療效果。完全緩解為患兒治療后，體質量恢復至正常狀態，眼瞼、下肢等部位水腫問題徹底消退，經B超檢測可見，體內未見腹腔積液，24 h尿蛋白持續3 d定量檢測結果顯示lt;0.3 g/d，白蛋白lt;35 g/L，表明指標已經恢復至正常范圍區間；部分緩解為患兒上述臨床癥狀有所緩解，體質量有所下降，24 h尿蛋白、白蛋白檢測顯示略高出正常值；無效為上述情況均未出現，患兒臨床癥狀、體質量、指標與治療前比較無明顯變化，甚至可見腎功能損傷加劇或病情持續惡化。治療總有效率=完全緩解率+部分緩解率。（3）不良反應。記錄患兒治療期間出現的頭暈、出血、腎肝功能受損、皮下瘀斑等不良反應。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0統計學軟件對本研究數據進行分析，計數資料以百分比表示，行χ2檢驗，符合正態分布的計量資料以x±s表示，行t檢驗，Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 相關臨床指標

治療前，2組患兒的血總膽固醇、血漿白蛋白和24 h尿蛋白水平等臨床指標比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，觀察組血總膽固醇、24 h尿蛋白水平均低于對照組，血漿白蛋白高于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 腎功能指標

治療前，2組患兒的Ccr、BUN和Scr水平等腎功能指標比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，觀察組Ccr高于對照組，BUN和Scr水平低于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表2。

2.3 凝血指標

觀察組活化部分凝血活酶及凝血酶原所需時間分別為（30.92±4.05）s、（14.51±1.85）s，對照組對應值分別為（31.05±3.89）s、（14.66±1.73）s。2組患兒活化部分凝血活酶及凝血酶原所需時間對比，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。

2.4 治療總有效率

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表3。

2.5 不良反應發生率

2組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

腎病綜合征患兒作為臨床常見泌尿系統疾病，以血液呈高凝狀態和形成血栓為主要表現。腎病綜合征主要致病因素包括以下幾方面：（1）患兒蛋白受腎小球基底膜通透性增加影響而大量丟失，導致蛋白分子（如抗凝因子、纖溶分子等）經尿液排出體外（凝血因子分子量大，通常情況下尿液不會排出此類因子），進而降低血液中的抗凝水平，造成血液呈現高凝狀態[7]。（2）當患兒合并低蛋白血癥時，會增加其肝臟合成蛋白質代償反應，大幅度提升凝血因子Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ合成含量，進而提高患兒血液中凝血因子含量。（3）患兒血漿滲透壓受其大量丟失尿蛋白影響而顯著下降，致使組織間隙不斷涌入液體而促進血液濃縮，且血液黏稠度本身受高血脂癥影響而處于較高水平，兩者相互影響會促使患兒高凝狀態加重[8-9]。（4）患兒治療期間常用的利尿劑、糖皮質激素等藥物是導致其血液呈現高凝狀態的一大影響因素。有研究指出，血液高凝會影響患兒血流，促使其腎小球內出現凝血并形成微血栓，導致腎臟供血不足而持續損害腎臟功能，嚴重者可能隨病情進展發展至終末期腎病。因此，有效抗凝是解除腎病綜合征患兒病理反應、改善腎功能和控制病情進展的關鍵。

臨床多選擇糖皮質激素作為治療腎病綜合征患兒常用治療藥物。糖皮質激素具有顯著抗感染效果，對腎小球基底膜的通透性起到有效改善作用。研究表明，此類藥物安全問題較為明顯，長期用藥會過度刺激患兒消化道，提高消化道潰瘍、高血壓、高血脂等癥狀發生風險。高血脂是導致患兒機體血液高凝和加劇腎小管基質纖維化、腎小球損傷的危險因素[10]。為提高藥物在小兒腎病綜合征中的應用，本研究選擇低分子肝素、潑尼松作治療藥物，主張聯合藥物治療來強化療效。本研究結果表明，觀察組治療有效率、臨床相關指標、腎功能指標均優于對照組（Plt;0.05）；2組患兒不良反應發生率、活化部分凝血活酶及凝血酶原所需時間比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。綜合上述結果可見，聯合用藥治療腎病綜合征患兒，既能達到預期抗凝效果，又能有效改善患兒生理指標，是緩解病情和提高治療效果的有效方案，對腎功能預后改善有積極影響。潑尼松作用于患兒機體，對細胞膜及毛細血管壁通透性能起到顯著降低效果，抑制組胺和其他毒性類物質的大量釋放，避免蛋白尿大量排除體外，是改善腎功能和提高體內血漿白蛋白含量的有效藥物[11-12]。潑尼松能有效抑制患兒體內多個環節的免疫反應，通過抑制淋巴細胞脫氧核糖核酸的合成及有絲分裂來發揮作用，減輕巨噬細胞對抗原攝取造成的負面影響，減少體內激素、抗利尿、醛固醇等物質分泌物，進而起到緩解患兒炎癥反應和改善腎小球基底膜通透程度的藥物作用[13]。肝素具有顯著抗凝效果，對患兒機體內的凝血因子、凝血酶活性能起到有效抑制作用。低分子肝素是經化學解聚后所產生的一種肝素片段，分子量4 000～6 000 U，優勢明顯，具有較長的半衰期和高生物利用度，不僅強化藥物的凝血作用，增強凝血因子Xa抗性，還相對弱化對血漿與血小板的藥物親和力，在改善患兒腎小球內高凝狀況前提下提高藥物安全性，彌補常規肝素限制患兒生理功能的不足之處[14-15]。低分子肝素對炎癥因子、醛固醇活性能起到良好抵抗作用，增強濾過膜屏障作用，改善血漿黏稠問題，促進血流循環，改善患兒高凝狀態和減少尿蛋白排出量。

綜上所述，針對小兒腎病綜合征采取低分子肝素聯合潑尼松作治療方案，能有效提高患兒治療總有效率，改善腎功能和凝血功能，優化相關臨床指標，不良反應少，安全性較高，對改善預后有較好應用價值，整體療效顯著，值得臨床推廣。

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（編輯：肖宇琦）

作者簡介：林巖紅（1985—），女，甘肅隴西人，本科，主治醫師，主要從事兒內科方面的研究。