溶血性高膽紅素血癥并發膽紅素腦病新生兒間接膽紅素與白蛋白比值的檢測意義

作者簡介：陳 奕，女，本科，主管檢驗師。

DOI：10.19435/j.1672-1721.2024.19.021

【摘要】 目的 探討溶血性高膽紅素血癥（hemolytic hyperbilirubinemia，HH）并發膽紅素腦病（bilirubin encephalopathy，BE）新生兒間接膽紅素（indirect bilirubin，IBIL）與白蛋白（albumin，ALB）比值（B/A）的檢測意義。方法 選取2021年5月—2023年3月玉山縣人民醫院收治的68例HH并發BE新生兒作為研究組，根據BE病情嚴重程度分為重度組（15例）、中度組（20例）、輕度組（33例），另選取同期68例未并發BE的單純HH新生兒作為對照組。檢測并對比研究組及對照組、不同病情嚴重程度HH并發BE新生兒血清總膽紅素（total bilirubin，TBIL）、IBIL、B/A，分析TBIL、IBIL、B/A對HH并發BE新生兒的診斷價值，以及TBIL、IBIL、B/A與HH并發BE新生兒病情嚴重程度的相關性。結果 研究組血清TBIL、IBIL、B/A均高于對照組（P＜0.05）；重度組血清TBIL、IBIL、B/A均高于中度組和輕度組，中度組血清TBIL、IBIL、B/A均高于輕度組（P＜0.05）；受試者工作特征曲線（receiver operating characteristic curve，ROC）顯示，血清TBIL、IBIL、B/A診斷HH并發BE的曲線下面積（area under curve，AUC）為0.843、0.829、0.899；Spearman相關分析顯示，TBIL、IBIL、B/A均與HH并發BE病情嚴重程度呈正相關（P＜0.05）。結論 HH并發BE新生兒血清TBIL、IBIL、B/A呈高水平表達，且與病情嚴重程度有關，三者可作為診斷HH并發BE的重要參考指標。

【關鍵詞】 溶血性高膽紅素血癥；膽紅素腦病；間接膽紅素/白蛋白比值

文章編號：1672-1721（2024）19-0067-03" " "文獻標志碼：A" " "中國圖書分類號：R722.17

HH是常見的新生兒疾病，臨床表現以皮膚、黏膜和鞏膜黃染等為主[1]。HH病情呈進行性加重，多數患兒預后良好，部分患兒受內環境和機體狀態等因素影響會導致大量TBIL進入腦實質，誘發BE，導致患兒中樞神經系統受損[2-3]。HH并發BE患兒若得不到及時救治，可能引起腦質性癱瘓、聽力及智力損傷，進而影響患兒生長發育，加重家庭及社會負擔[4]。因此，及時診斷HH并發BE、準確評估病情嚴重程度對臨床制定后續方案、促進患兒轉歸具有重要價值。現階段臨床多采用磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）、CT等影像學檢查輔助診斷腦部疾病，但新生兒行為無法控制，會對BE診斷的及時性造成不同程度的影響，故在進行影像學檢查時需予以鎮靜干預[5]。臨床研究顯示，B/A可用于評估膽紅素神經毒性，B/A值增大表明BE風險升高[6-7]。本研究進一步探討了HH并發BE新生兒B/A的檢測意義，分析該指標與病情嚴重程度的相關性，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年5月—2023年3月玉山縣人民醫院收治的68例HH并發BE新生兒作為研究組，另選取同期68例未并發BE的單純HH新生兒作為對照組。對照組男性41例，女性27例；胎齡37～41周，平均（38.61±0.85）周；日齡2～11 d，平均（6.89±1.75）d；出生體質量2.57～4.49 kg，平均（3.34±0.37）kg。研究組男性38例，女性30例；胎齡37～41周，平均（38.86±0.91）周；日齡2～13 d，平均（7.12±2.06）d；出生體質量2.51～4.36 kg，平均（3.45±0.42）kg。

2組患兒一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準，患兒家屬知情并簽署知情同意書。

納入標準：滿足《實用新生兒學》[8]中HH和BE標準；單胎活產；胎齡為37～41周；母體健康，無妊娠并發癥；具備完整的臨床資料和實驗室檢查結果。

排除標準：高鎂血癥、丙酸血癥等異常者；已接受丙種球蛋白、白蛋白或光療者；家族遺傳性疾病者；顱內血腫、缺氧缺血性腦病、先天性腦畸形、低血糖性腦病、化膿性腦膜炎者；感染性疾病、先天性肝膽疾病、敗血癥者；腎、心等其他臟器損傷嚴重者。

1.2 方法

1.2.1 血清指標檢測

采集2組外周靜脈血3 mL，離心處理（3 500 r/min，時間10 min，半徑10 cm）后取上清液，使用全自動生化分析儀（AU680，BECKMAN COULTER公司）檢測血清TBIL、IBIL，并計算B/A值。

1.2.2 病情嚴重程度評估

參考膽紅素引起神經功能障礙評分[9]評估BE病情嚴重程度。輕度，評分為1～3分；中度，評分為4～6分；重度，評分為7～9分。68例HH并發BE新生兒根據病情嚴重程度分為重度組（15例）、中度組（20例）、輕度組（33例）。

1.3 統計學方法

采用SPSS 22.0統計學軟件分析數據，計量資料以x±s表示，采用t檢驗和單因素方差分析（兩兩比較采用SNK-q檢驗），計數資料以百分比表示，采用χ2檢驗；采用ROC曲線分析TBIL、IBIL、B/A對HH并發BE新生兒的診斷價值，相關性檢驗采用Spearman相關分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組血清TBIL、IBIL、B/A比較

研究組血清TBIL、IBIL、B/A均高于對照組（P＜0.05），見表1。

2.2 不同病情HH并發BE新生兒血清TBIL、IBIL、B/A比較

重度組血清TBIL、IBIL、B/A均高于中度組和輕度組，中度組血清TBIL、IBIL、B/A均高于輕度組（P＜0.05），見表2。

2.3 血清TBIL、IBIL、B/A對HH并發BE的診斷價值

ROC曲線顯示，血清TBIL、IBIL、B/A診斷HH并發BE的AUC為0.843、0.829、0.899，見圖1、表3。

2.4 血清TBIL、IBIL、B/A與HH并發BE新生兒病情嚴重程度的相關性

由Spearman相關分析可知，TBIL、IBIL、B/A均與HH并發BE病情嚴重程度呈正相關（P＜0.05），見表4。

3 討論

新生兒的肝臟代謝率和清除率相對較低，而膽紅素生成率較高，易導致機體膽紅素水平異常，引起HH[10]。HH患兒膽紅素水平過高會引起不同臟器功能損傷，尤其是膽紅素水平遠高于蛋白結合能力時，游離的膽紅素可經血腦屏障沉積在腦干、基底節等部位，并結合磷脂引起神經元損傷，誘發BE，引起不可逆的神經損傷，從而影響患兒情緒反應和日常行為[11]。有研究認為，BE出現明顯癥狀前，部分患兒已伴有不同程度的神經損傷。因此，早期準確診斷HH患兒并發BE對避免神經損傷加重、促進患兒康復具有重要的價值。臨床多采用振幅整合腦電圖、腦干聽覺誘發電位及MRI等手段診斷新生兒BE，但新生兒缺乏自主行為，無法配合檢查，可能延誤最佳診斷時機。探尋有效的血清學指標有利于臨床及時診斷BE并予以針對性干預。

膽紅素水平是臨床診斷HH的金標準，但膽紅素水平異常所致的腦損傷具有明顯的個體差異，且腦損傷程度與膽紅素水平不一致，故臨床尚缺乏客觀標準評估BE。臨床研究發現，BE發生與血腦屏障完整性、經過血腦屏障的游離膽紅素水平和膽紅素水平存在相關性[12]。BE主要是游離膽紅素水平過高所致，游離膽紅素的親脂性較高，可經過血腦屏障沉積于大腦，引起腦損傷，TBIL無法準確反映膽紅素毒性，僅采用TBIL水平診斷BE并不完全可信。可見，檢測血清游離的膽紅素水平有利于臨床診斷BE。直接檢測游離膽紅素的難度相對較高，而膽紅素結合ALB后可緩解膽紅素的神經毒性，故臨床常采用B/A評估膽紅素毒性。國內研究顯示，B/A值＞1表明ALB與游離膽紅素的結合相對松散，易造成較強的神經毒性[13]。本研究結果顯示，研究組血清TBIL、IBIL、B/A均高于對照組，提示BE的發生與TBIL、IBIL、B/A有關。這可能是因為膽紅素水平異常升高會導致ALB與膽紅素結合不穩定，導致大量膽紅素釋放并經血腦屏障進入腦部，引起腦損傷，誘發BE。本研究發現，重度組血清TBIL、IBIL、B/A均高于中度組和輕度組，中度組血清TBIL、IBIL、B/A均高于輕度組（P＜0.05）。ROC進一步分析顯示，血清TBIL、IBIL、B/A診斷HH并發BE的AUC為0.843、0.829、0.899，均高于0.80，表明TBIL、IBIL、B/A對HH并發BE患兒具有良好的診斷價值。Spearman相關性分析顯示，TBIL、IBIL、B/A均與HH并發BE患兒病情嚴重程度呈正相關（P＜0.05）。上述研究結果證明TBIL、IBIL、B/A與HH并發BE患兒病情嚴重程度存在相關性，提示臨床BE患兒病情嚴重程度可通過TBIL、IBIL和B/A變化進行早期評估。

綜上所述，HH并發BE新生兒血清TBIL、IBIL、B/A呈高水平表達，且與病情嚴重程度有關，三者可作為診斷HH并發BE的重要參考指標。本研究仍存在不足之處，即納入病例均來自單中心，樣本量偏少；受時間限制，本研究未進行長期隨訪，未明確TBIL、IBIL、B/A與HH并發BE患兒預后的關系。后續需開展大樣本量、多中心的深入研究，以驗證本研究結論，并延長隨訪時間，明確TBIL、IBIL、B/A與預后的

關系。

參考文獻

[1] BHATIA A，CHUA M C，DELA PUERTA R，et al.Noninvasive detection of hemolysis with ETCOc measurement in neonates at risk for significant hyperbilirubinemia[J].Neonatology，2020，117（5）：612-618.

[2] 羅純，劉建萍，張麗麗，等.常規MRI信號改變與定量磁敏感加權圖像評估高膽紅素血癥的足月新生兒潛在腦損傷[J].分子影像學雜志，2022，45（5）：661-666.

[3] 代紅，范小康.高膽紅素血癥新生兒血清NPY、S100B蛋白、B/A比值與膽紅素腦損傷的關系[J].海南醫學，2020，31（23）：3050-3053.

[4] 高淑強，悅光，杜逸婷.高膽紅素血癥新生兒血清NSE、B/A比值水平與膽紅素腦損傷的關系[J].解放軍預防醫學雜志，2018，36（7）：896-898，917.

[5] CHANG H，ZHENG J，JU J，et al.Amplitude-integrated electroencephalography improves the predictive ability of acute bilirubin encephalopathy[J].Transl Pediatr，2021，10（3）：647-656.

[6] 薛懷建，王丹，盛瑋.NPY、TSB/ALB、LDH對新生兒高膽紅素血癥腦病預測效能[J].分子診斷與治療雜志，2021，13（8）：1337-1340.

[7] 王倩菲，李萍.高膽紅素血癥新生兒S-100、B/A、IGF-1的表達水平及其預測光療效果的價值[J].海南醫學，2023，34（3）：360-364.

[8] 邵肖梅，葉鴻瑁，丘小汕.實用新生兒學[M].5版.北京：人民衛生出版社，2019：764-769.

[9] 譚偉婷，羅意，孫偉晟，等.基于多參數磁共振成像定量分析診斷新生兒膽紅素腦病的研究[J].磁共振成像，2023，14（2）：27-32.

[10] 石羽，曹娟，王紅怡，等.高膽紅素血癥新生兒血清miR-122水平與肝功能各項指標及葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏的相關性研究[J].中西醫結合肝病雜志，2022，32（1）：23-27.

[11] 陳秀霞，莊超，王彩霞，等.肌酸激酶乳酸脫氫酶在新生兒膽紅素腦病患兒血清中的表達及臨床意義[J].河北醫學，2020，26（8）：1376-1380.

[12] 孫小凡，韋秋芬，李占魁，等.血清總膽紅素和膽紅素/白蛋白比值預測新生兒急性膽紅素腦病的多中心研究[J].中華新生兒科雜志，2022，37（1）：25-29.

[13] 楊勇，任雪軍，朱櫻梅.新生兒溶血性高膽紅素血癥與膽紅素腦病的關系研究[J].中國婦幼保健，2019，34（8）：1773-1774.

（編輯：張興亞）