鼻咽癌同步放化療病人骨骼肌質量與握力、疲勞及生活質量的相關性

基金項目 中華護理學會2019年度科研課題，編號：ZHKY201919；2020年廣西醫科大學第一附屬醫院自設科研培育項目?護理臨床研究攀登計劃項目，編號：YYZS2020030

作者簡介 梁秋婷，護士，碩士研究生在讀

通訊作者 楊麗，E?mail：Gxyangli622@sohu.com

引用信息 梁秋婷，楊麗，葉夏蘭，等.鼻咽癌同步放化療病人骨骼肌質量與握力、疲勞及生活質量的相關性[J].護理研究，2024，38（14）：2587?2591.

Correlation between skeletal muscle mass and grip strength， fatigue and quality of life in patients with nasopharyngeal carcinoma during concurrent chemoradiotherapy

LIANG Qiuting， YANG Li， YE Xialan， LI Jiayan， ZHANG Yanxin， LUO Yuting， WEI Shu， ZHOU Yun

The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University， Guangxi 530021 China

Corresponding Author" YANG Li， E?mail： Gxyangli622@sohu.com

Keywords""" nasopharyngeal carcinoma； chemoradiotherapy； skeletal muscle mass； grip strength； fatigue； quality of life； nursing

摘要" 目的：了解鼻咽癌同步放化療病人骨骼肌質量變化情況，分析骨骼肌質量與握力、疲勞、生活質量的相關性。方法：于2021年9月—2022年9月，采用便利抽樣法抽取廣西壯族自治區某三級甲等綜合性醫院放療科的192例鼻咽癌同步放化療病人為研究對象，于放療前1 d、放療中期、放療結束后采用一般資料調查表、視覺模擬量表（Visual Analogue Scale，VAS）、簡明健康狀況調查表對病人進行調查。結果：鼻咽癌病人放療前1 d的骨骼肌質量指數（SMI）為（7.10±1.02）kg/m2，放療中期SMI為（6.83±0.99）kg/m2，放療結束后SMI為（6.42±0.96）kg/m2，3個時間點比較，差異有統計學意義（F=494.194，Plt;0.001）。放療結束后骨骼肌質量下降發生率為62.50%（120/192）。鼻咽癌病人SMI與握力呈正相關（Plt;0.05），與疲勞得分呈負相關（Plt;0.05），與生活質量得分呈正相關（Plt;0.001）。結論：鼻咽癌同步放化療病人骨骼肌質量隨治療階段的推進呈下降趨勢，其與握力、生活質量呈正相關，與疲勞呈負相關。

關鍵詞" 鼻咽癌；放化療；骨骼肌質量；握力；疲勞；生活質量；護理

doi：10.12102/j.issn.1009-6493.2024.14.025

鼻咽癌（nasopharyngeal carcinoma，NPC）是源于鼻咽部黏膜層的上皮細胞癌，具有高侵襲性和早期轉移的特點，是我國最常見的頭頸部惡性腫瘤之一[1]。骨骼肌減少癥（skeletal sarcopenia）常見于各種實體腫瘤病人，發病率為11%～74%，易被病人和臨床醫務人員忽視[2]。癌癥病人通常會暴露于導致肌肉質量和功能下降的癌癥特異性和非癌癥特異性因素之中[3]，如年齡、合并癥、營養不良、缺乏運動、腫瘤衍生因素、癌癥治療和支持性藥物治療，此外，由腫瘤引發的慢性炎癥也是骨骼肌質量丟失的額外風險因素之一。肌肉是藥物體積分布和抗癌藥物代謝的重要部位，骨骼肌減少可能導致藥物副作用增加[4]。已有證據表明，放療和化療的聯合作用可能加速病人骨骼肌丟失，治療相關毒性增加，導致中斷和終止治療，降低同步放化療效果及總生存期，造成病人社會心理功能障礙和生活質量降低[5]。目前關于鼻咽癌病人骨骼肌質量的研究多為橫斷面研究，追蹤鼻咽癌病人放化療期骨骼肌質量變化對病人肌力、疲勞及生活質量影響的研究較少，相關關系有待進一步探索。因此，本研究對鼻咽癌病人骨骼肌質量與握力、疲勞及生活質量現狀進行調查，通過明確其相關性，識別導致骨骼肌減少的相關腫瘤特征，以期為今后制定個體化治療方案，提高鼻咽癌病人護理質量，進而減少骨骼肌質量丟失，提高病人生存質量提供參考。

1" 對象與方法

1.1 研究對象

于2021年9月—2022年9月，采用便利抽樣法抽取廣西壯族自治區某三級甲等綜合性醫院放療科的192例鼻咽癌同步放化療病人為研究對象。納入標準：1）經病理組織學檢查診斷為鼻咽癌；2）同期接受放療及化療，放療總劑量gt;60 Gy；3）年齡18～80歲；4）具有小學及以上文化水平且溝通能力良好。排除標準：1）采用手術治療或單純放療；2）不適合進行人體成分分析，如急性脫水、水腫及有植入性器材、四肢外傷等；3）合并消耗性疾病或嚴重器官功能不全等；4）有精神疾病史或使用抗精神疾病的藥物；5）理解能力不足或存在定向力認知障。剔除標準：1）放療中斷1周以上；2）管飼或完全胃腸外營養；3）拒絕配合、中途退出及因各種原因失訪。樣本量計算：根據單組重復測量設計的樣本含量估計用表[6]，每例病人重復測量3次，平均相關系數取0.50，f=0.14（弱效應），Ⅰ類錯誤為0.05，檢驗效能為0.80，計算得樣本量至少為165例。本研究已獲得醫院倫理委員會審批［倫理號：2019（KY?E?136）］。所有病人均知情同意。

1.2 調查工具

1.2.1 一般資料調查表

自制一般資料調查表，內容包括年齡、性別、文化程度、婚姻狀況、居住地、職業、家庭月均收入、醫保狀況、腫瘤分期、治療方案、缺牙數、Charlson合并癥指數、骨骼肌質量指數（skeletal muscle mass index，SMI）、握力等。采用韓國InBody770多頻生物電阻抗分析儀（multi?frequency bioelectrical impedance analyzer，MFBIA）測量SMI，病人排空大小便后移除身上金屬物體，衣著輕便衣物，赤腳站立于感官表面上并手持感官控制臺進行項目測量。SMI=四肢骨骼肌質量（kg）/身高2（m2），將SMI作為骨骼肌質量下降（DSMM）的診斷指標，依據2019年亞洲肌少癥工作組（Asian Working Group for Sarcopenia，AWGS）專家共識中MFBIA測評骨骼肌質量下降診斷標準[7]，以男性SMIlt;7.0 kg/m2、女性SMIlt;5.7 kg/m2為骨骼肌質量下降。采用電子握力計（AOPI：AP-1005）測量病人握力，指導病人以自然站立姿勢握住測力計，手臂平行且不接觸身體和衣物，并在每次測量中緊抓測力計3～5 s，每只手分別測量2次，記錄雙手最大握力值。

1.2.2 視覺模擬量表（Visual Analogue Scale，VAS）

采用VAS評估病人疲勞嚴重程度，病人在標有0～10分的標尺上根據自我疲勞程度選擇分數，“無疲勞”計0分，“最嚴重疲勞”計10分，0分表示無，1～3分表示輕度，4～6分表示中度，7～10分表示重度。VAS可進行多個時間點的測量，從而了解病人覺醒狀態時疲勞的變化，其已被證明具有良好信效度，適用于評估癌癥病人的疲勞嚴重程度[8]。

1.2.3 簡明健康狀況調查表（The 36?Item Short Form Health Survey，SF?36）

采用美國醫學研究局[9]開發的SF?36評估生活質量，該量表分為生理健康（PCS）和心理健康（MCS）兩部分，生理健康包括生理機能（PF）、生理職能（RP）、軀體疼痛（BP）、一般健康狀況（GH）4個維度，心理健康包括精力（VT）、社會功能（SF）、情感職能（RE）、精神健康（MH）4個維度，共36個條目。各維度原始得分通過公式可轉換為標準得分，得分范圍為0～100分，得分越高代表生活質量越高。中文版SF?36在普通人群及腦卒中、腫瘤等病人中的信效度良好[10]。

1.3 調查方法

研究者經過培訓后分別于放療前1 d、放療中期、放療結束后對病人進行問卷調查，調查前向病人解釋調查目的，獲取知情同意后現場發放問卷并進行相關指標測量，問卷填寫完畢后檢查并回收。留存病人及家屬電話，避免因統計失誤或治療導致病人失訪。共發放問卷198份，回收有效問卷192份，問卷有效回收率為96.97%。

1.4 統計學方法

采用SPSS 25.0統計軟件進行數據錄入及分析，正態分布的定量資料采用均數±標準差（x±s）表示，非正態分布的定量資料采用中位數（四分位數）[M（P25，P75）]表示；定性資料采用頻數及百分比（%）表示。采用重復測量方差分析進行組間比較，采用Pearson相關性分析探討各階段數據間的相關性，以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2" 結果

2.1 鼻咽癌同步放化療病人基本資料

本研究共納入192例病人，年齡19～76（46.71±11.37）歲；病程為3（2，3）個月，Charlson合并癥指數為2（1，3），缺牙數為4（2，7）顆；所有病人均接受三維適型調強放射治療（intensity?modulated radiation therapy，IMRT），照射總劑量為69.76～72.00（70.79±0.63）Gy，單次劑量為2.13～2.29（2.17±0.05）Gy，每周放療4次或5次，持續7～8周，共放療31～33（32.68±0.48）次。鼻咽癌同步放化療病人的其他基本資料見表1。

2.2 鼻咽癌同步放化療病人骨骼肌質量狀況

鼻咽癌同步放化療病人放療前1 d的SMI為（7.10±1.02）kg/m2，放療中期SMI為（6.83±0.99）kg/m2，放療結束后SMI為（6.42±0.96）kg/m2，3個時間點比較，差異有統計學意義（F=494.194，Plt;0.001）。放療前1 d骨骼肌質量下降發生率為26.04%（50/192），放療結束后骨骼肌質量下降發生率為62.50%（120/192）。

2.3 鼻咽癌同步放化療病人骨骼肌質量與握力、疲勞、生活質量的相關性

2.3.1 鼻咽癌同步放化療病人骨骼肌質量與握力的相關性

鼻咽癌同步放化療病人放療前1 d、放療中期、放療結束后握力分別為（34.34±8.21）kg、（32.43±7.65）kg、（28.68±6.13）kg，進行重復測量方差分析，握力不滿足球形檢驗（W=0.960，Plt;0.05），Greenhouse?Geisser校正結果顯示3個時間點握力比較，差異有統計學意義（F=105.030，Plt;0.001）。鼻咽癌同步放化療病人骨骼肌質量與握力的相關性結果見表2。

2.3.2 鼻咽癌同步放化療病人骨骼肌質量與疲勞的相關性

鼻咽癌同步放化療病人放療前1 d、放療中期、放療結束后疲勞得分分別為（2.85±1.57）分、（4.76±1.30）分、（5.69±1.69）分，進行重復測量方差分析，疲勞得分滿足球形檢驗（W=0.995，Pgt;0.05），結果顯示3個時間點疲勞得分比較，差異有統計學意義（F=319.774，Plt;0.001）。鼻咽癌同步放化療病人骨骼肌質量與疲勞的相關性結果見表3。

2.3.3 鼻咽癌同步放化療病人骨骼肌質量與生活質量的相關性

鼻咽癌同步放化療病人放療前1 d、放療中期、放療結束后SF?36的生理健康得分分別為（44.40±7.00）分、（41.35±5.14）分、（37.73±7.35）分，進行重復測量方差分析，生理健康得分不滿足球形檢驗（W=0.842，Plt;0.05），Greenhouse?Geisser校正結果顯示3個時間點生理健康得分比較，差異有統計學意義（F=64.928，Plt;0.001）；鼻咽癌同步放化療病人放療前1 d、放療中期、放療結束后SF?36的心理健康得分分別為（43.01±6.48）分、（38.67±7.36）分、（34.81±7.25）分，進行重復測量方差分析，心理健康得分滿足球形檢驗（W=0.995，Pgt;0.05），結果顯示3個時間點心理健康得分比較，差異有統計學意義（F=92.836，Plt;0.001）。鼻咽癌同步放化療病人骨骼肌質量與生活質量的相關性結果見表4。

3" 討論

3.1 鼻咽癌同步放化療病人骨骼肌質量下降

鼻咽癌是一種多基因復雜性疾病，放療聯合化療是晚期鼻咽癌病人主要治療方法[11?12]。本研究結果顯示，病人骨骼肌質量隨治療階段的推進逐漸下降，放療前1 d、放療中期、放療結束后病人SMI分別為（7.10±1.02）kg/m2、（6.83±0.99）kg/m2、（6.42±0.96）kg/m2，放療結束后62.50%（120/192）的鼻咽癌同步放化療病人發生骨骼肌質量下降，與Panje等[13]對局部晚期食管癌病人新輔助治療期間的評估結果相似。且已有薈萃分析結果顯示，頭頸癌病人治療后骨骼肌質量下降發生率為12.4%～65.8%[3]。本研究鼻咽癌同步放化療病人骨骼肌質量下降發生率較高，原因可能為與接受單獨放療或化療的早期頭頸癌病人相比，本研究納入的病人大部分為接受長期同步放化療的晚期（Ⅳ期）鼻咽癌病人，腫瘤細胞存在時間加長，其生長消耗了大量的營養，且長時間放療可造成病人全身炎癥、食欲下降，病人出現供需能量失衡等，驅動肌內蛋白水解系統活性增強，導致骨骼肌質量及力量逐漸減退。同時，不同的研究選用的診斷工具不同，可造成不同研究的骨骼肌質量下降發生率測量結果存在差異。

放化療后期為骨骼肌質量嚴重丟失階段，這可能與病人后期治療中腫瘤新陳代謝進一步加快、飲食攝入不足、身心狀態疲勞、腫瘤放化療因素致使并發癥嚴重等有關。治療早期階段減少骨骼肌質量丟失對于維持肌肉功能和力量、減少放化療局部毒性、提高生存質量至關重要。

3.2 鼻咽癌同步放化療病人骨骼肌質量與握力、疲勞、生活質量的相關性

3.2.1 鼻咽癌同步放化療病人骨骼肌質量與握力的相關性

本研究結果顯示，鼻咽癌病人放療前1 d、放療中期、放療結束后握力分別為（34.34±8.21）kg、（32.43±7.65）kg、（28.68±6.13）kg，握力水平隨治療階段的推進呈下降趨勢。握力是反映骨骼肌功能的指標之一，與營養風險密切相關[14]。鼻咽癌病人軀體和心理癥狀負擔較重，營養不良風險隨治療時間延長逐漸增加，機體儲備逐漸減少，肌肉質量和功能逐漸降低，表現為手臂握力下降。本研究結果顯示，鼻咽癌同步放化療病人治療期間SMI與握力呈正相關，病人骨骼肌質量越低握力越小，這可能是由于鼻咽癌病人長期治療導致機體儲備不足，機體炎癥反應強烈，發生胰島素抵抗，導致肌肉質量和功能降低，肌肉橫截面減少以及萎縮，進而導致握力下降[15?16]。建議制定力量訓練干預策略，通過增加肌肉力量減少骨骼肌質量下降，保存肌力。

3.2.2 鼻咽癌同步放化療病人骨骼肌質量與疲勞的相關性

本研究結果顯示，鼻咽癌病人放療前1 d、放療中期、放療結束后疲勞得分分別為（2.85±1.57）分、（4.76±1.30）分、（5.69±1.69）分，疲勞程度由輕度水平上升為中度水平。已有研究結果顯示，骨骼肌質量減少可能是疲倦、全身無力和缺乏精力等軀體疲勞的重要誘因[17]。肌少癥病人的肌肉質量影響疲勞水平，不伴有肌少癥的癌癥病人發生疲勞的風險較小[18]。本研究結果顯示，鼻咽癌同步放化療病人治療期間SMI與疲勞得分呈負相關，病人骨骼肌質量越低，癌癥疲乏程度越嚴重，與Tasson等[19]研究結果一致。骨骼肌質量被認為是癌癥病人發生疲勞的影響因素，可能與骨骼肌代謝改變、骨骼肌萎縮、肌肉收縮特性缺乏、肌肉電生理異常有關[2]。鼻咽癌病人同時接受放療與化療，骨骼肌質量丟失較嚴重，甚至可能產生如咀嚼或吞咽等功能下降，導致病人日常生活活動能力受損加劇，主觀自我疲勞感倍增。未來可通過運動訓練等措施幫助病人增加肌肉質量，降低晚期癌癥病人的疲勞程度。

3.2.3 鼻咽癌同步放化療病人骨骼肌質量與生活質量的相關性

本研究結果顯示，鼻咽癌病人放療前1 d、放療中期、放療結束后SF?36的生理健康得分分別為（44.40±7.00）分、（41.35±5.14）分、（37.73±7.35）分，心理健康得分分別為（43.01±6.48）分、（38.67±7.36）分、（34.81±7.25）分，均呈下降趨勢，與已有研究結果[20]一致。原因可能為隨著治療進行，局部晚期鼻咽癌同步放化療病人會經歷更嚴重的劑量限制性毒性、機體具有更差的治療耐受性。軀體并發癥會影響病人日常溝通交流、飲食、工作學習，造成容貌焦慮、社交飲食困惑等。本研究結果顯示，鼻咽癌同步放化療病人治療期間SMI與生活質量得分呈正相關，病人骨骼肌質量越低，生活質量越低，與張小桐等[21]研究結果相似。嚴重和持續的肌肉萎縮會通過顯著降低充分參與日常生活任務的功能能力對生活質量產生負面影響，肌肉質量降低、功能變化可能導致殘疾、活動能力下降、功能依賴和跌倒。此外，骨骼肌減少癥病人存在高代謝，其與促炎細胞因子（即白介素?6、白介素?8和腫瘤壞死因子α）之間存在復雜的相互作用，會導致機體物理、生化和營養方面的惡化，從而導致生活質量下降[22]。因此，早期篩查以確定骨骼肌質量丟失和肌肉質量下降，有利于早期進行多模式干預，如實施抗阻訓練、給予相應的營養補充，結合藥物治療，可改善病人預后，提高病人生活質量。

4" 小結

骨骼肌質量丟失在鼻咽癌放化療病人中普遍存在，并可能增加病人不良健康結局發生風險。本研究結果顯示，鼻咽癌同步放化療病人骨骼肌質量與握力、生活質量呈正相關，與疲勞呈負相關，因此需為鼻咽癌同步放化療病人制定骨骼肌質量丟失干預計劃，關注病人握力、疲勞及生活質量水平。未來需對出院的鼻咽癌同步放化療病人進行隨訪，探索鼻咽癌同步放化療病人出院后骨骼肌質量變化規律及其對握力、疲勞及生活質量的影響，為進一步預防或減少骨骼肌質量丟失提供證據支持。

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（收稿日期：2023-08-23；修回日期：2024-06-27）

（本文編輯 陳瓊）