炔雌醇環(huán)丙孕酮及綜合治療對(duì)多囊卵巢綜合征患者內(nèi)分泌功能的影響

摘要：目的" 研究炔雌醇環(huán)丙孕酮及綜合治療對(duì)多囊卵巢綜合征（PCOS）患者內(nèi)分泌功能的影響。方法" 選取2022年1月-2023年6月豐城市婦幼保健院收治的80例PCOS患者，經(jīng)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（40例）與觀察組（40例），對(duì)照組采用常規(guī)綜合治療，觀察組在其基礎(chǔ)上給予炔雌醇環(huán)丙孕酮治療，比較兩組臨床療效、內(nèi)分泌功能[睪酮（T）、促卵泡成熟激素（FSH）、促黃體生成素（LH）]、癥狀表現(xiàn)（月經(jīng)紊亂發(fā)生率、Ferriman-Gallway毛發(fā)評(píng)分、Pillsbury痤瘡評(píng)分）、不良反應(yīng)。結(jié)果" 觀察組治療總有效率為95.00%，高于對(duì)照組的80.00%（Plt;0.05）;兩組治療后T、FSH、LH水平低于治療前，且觀察組T、FSH、LH水平低于對(duì)照組（Plt;0.05）;兩組治療后月經(jīng)紊亂發(fā)生率、Ferriman-Gallway毛發(fā)評(píng)分、Pillsbury痤瘡評(píng)分均小于治療前，且觀察組月經(jīng)紊亂發(fā)生率、Ferriman-Gallway毛發(fā)評(píng)分、Pillsbury痤瘡評(píng)分均小于對(duì)照組（Plt;0.05）;觀察組與對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論" 炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合綜合治療可提高PCOS的臨床療效，改善患者內(nèi)分泌功能，緩解其月經(jīng)紊亂、多毛、痤瘡癥狀，具有較高用藥安全性。

關(guān)鍵詞：多囊卵巢綜合征;炔雌醇環(huán)丙孕酮;綜合治療;內(nèi)分泌功能;性激素;月經(jīng)紊亂

中圖分類(lèi)號(hào)：R711.75" " " " " " " " " " " " " " " " " " "文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A" " " " " " " " " " " " " "DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.19.015

文章編號(hào)：1006-1959（2024）19-0086-04

Effect of Ethinylestradiol and Cyproterone Acetate with Comprehensive Treatment on Endocrine Function in Patients with Polycystic Ovary Syndrome

XIONG Ying

（The Second Department of Obstetrics and Gynecology of In-patient Department，F(xiàn)engcheng Maternal and Child Health Hospital，F(xiàn)engcheng 331100，Jiangxi，China）

Abstract：Objective" To study the effect of ethinylestradiol and cyproterone acetate with comprehensive treatment on endocrine function in patients with polycystic ovary syndrome （PCOS）.Methods" A total of 80 patients with PCOS admitted to Fengcheng Maternal and Child Health Hospital from January 2022 to June 2023 were selected and divided into control group （40 patients） and observation group （40 patients）" by random number table method. The control group was treated with conventional comprehensive treatment， and the observation group was treated with ethinylestradiol and cyproterone acetate on the basis of the control group. The clinical efficacy， endocrine function [testosterone （T）， follicle stimulating hormone （FSH）， luteinizing hormone （LH）]， symptoms （incidence of menstrual disorders， Ferriman-Gallway hair score， Pillsbury acne score） and adverse reactions were compared between the two groups.Results" The total effective rate of treatment in the observation group was 95.00%， which was higher than 80.00% in the control group （Plt;0.05）. After treatment， the levels of T， FSH and LH in the two groups were lower than those before treatment， and the levels of T， FSH and LH in the observation group were lower than those in the control group （Plt;0.05）. After treatment， the incidence of menstrual disorders， Ferriman-Gallway hair score and Pillsbury acne score in the two groups were lower than those before treatment， and the incidence of menstrual disorders， Ferriman-Gallway hair score and Pillsbury acne score in the observation group were lower than those in the control group （Plt;0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the observation group and the control group （Pgt;0.05）.Conclusion" Ethinylestradiol and cyproterone acetate with comprehensive treatment can improve the clinical efficacy of PCOS， improve the endocrine function of patients， relieve the symptoms of menstrual disorder， hirsutism and acne， and has high drug safety.

Key words：Polycystic ovary syndrome;Ethinylestradiol and cyproterone acetate;Comprehensive treatment;Endocrine function;Sexual hormones;Menstrual disorders

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome， PCOS）為育齡期女性常見(jiàn)內(nèi)分泌疾病，以高雄激素血癥及慢性無(wú)排卵為典型特征，可引發(fā)月經(jīng)紊亂、多毛、痤瘡等臨床表現(xiàn)，不僅影響著患者的日常生活，且易導(dǎo)致不孕、流產(chǎn)等生殖功能問(wèn)題，對(duì)女性身心健康構(gòu)成了較大威脅[1，2]。現(xiàn)如今，PCOS病因尚不十分明確，臨床尚無(wú)特效治療方案，現(xiàn)以飲食調(diào)整及有氧運(yùn)動(dòng)等綜合療法為常規(guī)應(yīng)對(duì)措施[3，4]。除此之外，口服避孕藥（oral contraceptive pills， OCP）為PCOS一線治療方案，其常用藥物包括炔雌醇環(huán)丙孕酮（ethinylestradiol and cyproterone acetate tablets），該藥可競(jìng)爭(zhēng)性拮抗雄激素受體，抑制靶細(xì)胞雄激素的合成，并利用抗促性腺效應(yīng)，調(diào)節(jié)機(jī)體性激素水平，緩解PCOS病癥，達(dá)到治療目的[5，6]。在此，為了進(jìn)一步探究PCOS的最佳治療方案，本研究結(jié)合2022年1月-2023年6月豐城市婦幼保健院收治的80例PCOS患者，觀察炔雌醇環(huán)丙孕酮及綜合治療對(duì)PCOS患者內(nèi)分泌功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料" 選取2022年1月-2023年6月豐城市婦幼保健院收治的80例PCOS患者，經(jīng)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（40例）與觀察組（40例）。對(duì)照組年齡24～52歲，平均齡（31.26±6.15）歲;病程1～5年，平均病程（3.20±0.64）年。觀察組年齡23～52歲，平均年齡（31.33±6.20）歲;病程1～5年，平均病程（3.18±0.67）年。兩組年齡、病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。所有患者均知情且自愿參加，并簽署知情同意書(shū)。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn)" 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)[7];②無(wú)藥物禁忌;③近3個(gè)月未服用激素類(lèi)藥物;④近期無(wú)妊娠需求。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他高雄激素血癥及內(nèi)分泌紊亂疾病者;②急慢性感染疾病者;③肝腎功能障礙者;④糖尿病患者;⑤惡性腫瘤者。

1.3方法

1.3.1對(duì)照組" 行綜合治療：依據(jù)患者的機(jī)體代謝情況，指導(dǎo)其開(kāi)展生酮飲食方案，提倡優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)飲食，包括瘦肉、雞蛋、牛奶等，適度增加多不飽和脂肪酸的攝入，同時(shí)限制碳水化合物的攝入，在此基礎(chǔ)上適當(dāng)攝入礦物質(zhì)與維生素。在生理功能允許條件下，建議患者進(jìn)行慢跑、游泳等有氧運(yùn)動(dòng)，以增強(qiáng)機(jī)體免疫力。期間注意作息規(guī)律，不吸煙、不久坐。療程3個(gè)月。

1.3.2觀察組" 在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予炔雌醇環(huán)丙孕酮[上海信誼天平藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20094005，規(guī)格：（醋酸環(huán)丙孕酮2 mg，炔雌醇0.035 mg）/片]治療，于月經(jīng)第5日開(kāi)始服用，1片/次，1次/d，連續(xù)服用21 d后停藥，待月經(jīng)來(lái)潮或撤退性出血后第5日開(kāi)始下一周期服藥，共治療3個(gè)周期。

1.4觀察指標(biāo)" 比較兩組臨床療效、內(nèi)分泌功能[睪酮（T）、促卵泡成熟激素（FSH）、促黃體生成素（LH）]、癥狀表現(xiàn)、不良反應(yīng)（乳房觸痛、頭痛、惡心嘔吐、皮疹）。臨床療效：顯效為月經(jīng)恢復(fù)正常，血清性激素水平正常，卵泡數(shù)目lt;12個(gè);好轉(zhuǎn)為癥狀減輕，血清性激素水平趨于正常，卵泡數(shù)目有所減少;無(wú)效為未達(dá)以上標(biāo)準(zhǔn)。治療總有效率=（顯效+好轉(zhuǎn)）/總例數(shù)×100%。癥狀表現(xiàn)：包括月經(jīng)紊亂發(fā)生率、Ferriman-Gallway毛發(fā)評(píng)分[8]（0～36分，分?jǐn)?shù)越高表明毛發(fā)越濃）、Pillsbury痤瘡評(píng)分[9]（1～4分，分?jǐn)?shù)越高表明痤瘡越嚴(yán)重）。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法" 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間行t檢驗(yàn)對(duì)比;計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間行χ2檢驗(yàn)對(duì)比。Plt;0.05表明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較" 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2兩組內(nèi)分泌功能比較" 兩組治療后T、FSH、LH水平低于治療前，且觀察組T、FSH、LH水平低于對(duì)照組（Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3兩組癥狀表現(xiàn)比較" 兩組治療后月經(jīng)紊亂發(fā)生率、Ferriman-Gallway毛發(fā)評(píng)分、Pillsbury痤瘡評(píng)分均低于治療前，且觀察組月經(jīng)紊亂發(fā)生率、Ferriman-Gallway毛發(fā)評(píng)分、Pillsbury痤瘡評(píng)分均低于對(duì)照組（Plt;0.05），見(jiàn)表3。

2.4兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較" 觀察組與對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見(jiàn)表4。

3討論

PCOS為婦科常見(jiàn)疾病，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，多與丘腦下部功能失衡引起的內(nèi)分泌系統(tǒng)失調(diào)有關(guān)，可導(dǎo)致促性腺激素紊亂，引發(fā)高雄激素血癥等表現(xiàn)，對(duì)患者生殖系統(tǒng)健康造成了較大影響[10，11]。因此，下調(diào)雄激素水平、抑制高雄激素血癥，是治療PCOS的重要思路。現(xiàn)階段，綜合治療為PCOS基礎(chǔ)治療方式，旨在通過(guò)飲食結(jié)構(gòu)的調(diào)節(jié)，降低血雄激素水平，配合適當(dāng)運(yùn)動(dòng)，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，同時(shí)改善胰島素抵抗，以此緩解月經(jīng)失調(diào)、痤瘡等PCOS癥狀，但其整體應(yīng)用效果較為有限[12，13]。

炔雌醇環(huán)丙孕酮屬于臨床常用口服避孕藥，其主要成分為醋酸環(huán)丙孕酮與炔雌醇，前者為雄激素受體競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑，可通過(guò)抑制20-裂解酶活性，控制靶細(xì)胞雄激素合成，同時(shí)阻礙雙氫睪酮與其受體的結(jié)合，削弱雄激素外周作用，逐步降解雄激素[14，15];后者則屬于合成雌激素，可通過(guò)其對(duì)下丘腦-垂體的反饋機(jī)制，刺激促性腺激素分泌，以此增加性激素的釋放，促進(jìn)血漿性激素結(jié)合球蛋白（sex hormone-binding globulin， SHBG）的合成，降低循環(huán)中雄激素水平，二者配合應(yīng)用可進(jìn)一步下調(diào)卵巢雄激素水平，改善PCOS癥狀[16，17]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為95.00%，高于對(duì)照組的80.00%（Plt;0.05），提示炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合綜合治療在PCOS患者中具有確切療效，且其療效優(yōu)于常規(guī)綜合治療。分析認(rèn)為，炔雌醇環(huán)丙孕酮可利用其孕激素活性，抑制促卵泡激素分泌，減少雄激素生成，控制卵泡的過(guò)度發(fā)育，阻礙多囊形成，對(duì)PCOS病情轉(zhuǎn)歸具有重要作用，因此其療效更為理想[18]。兩組治療后T、FSH、LH水平低于治療前，且觀察組T、FSH、LH水平低于對(duì)照組（Plt;0.05），表明炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合綜合治療可有效調(diào)節(jié)患者性激素水平，改善其內(nèi)分泌功能。究其原因，炔雌醇環(huán)丙孕酮可與毛囊細(xì)胞漿中雙氫睪酮（DHT）受體結(jié)合，阻礙雄激素效應(yīng)向細(xì)胞核的傳導(dǎo)，進(jìn)而抑制5α-還原酶活性，減少DHT與促性腺激素的合成，降低高雄激素水平，維持機(jī)體內(nèi)分泌系統(tǒng)穩(wěn)定[19，20]。兩組治療后月經(jīng)紊亂發(fā)生率、Ferriman-Gallway毛發(fā)評(píng)分、Pillsbury痤瘡評(píng)分均低于治療前，且觀察組月經(jīng)紊亂發(fā)生率、Ferriman-Gallway毛發(fā)評(píng)分、Pillsbury痤瘡評(píng)分均低于對(duì)照組（Plt;0.05），表明炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合綜合治療對(duì)患者臨床癥狀具有積極改善作用，可有效緩解其月經(jīng)紊亂、多毛、痤瘡癥狀，這與其內(nèi)分泌功能的改善存在直接關(guān)聯(lián)。此外，觀察組與對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），可見(jiàn)聯(lián)合治療不增加患者不良反應(yīng)，其用藥安全性良好。

綜上所述，炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合綜合治療可提高PCOS的臨床療效，改善患者內(nèi)分泌功能，緩解其月經(jīng)紊亂、多毛、痤瘡癥狀，具有較高用藥安全性。

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收稿日期：2023-10-11;修回日期：2023-10-24

編輯/杜帆

作者簡(jiǎn)介：熊穎（1981.6-），女，江西豐城人，本科，主治醫(yī)師，主要從事婦產(chǎn)科疾病的診治工作