吡貝地爾緩釋片對帕金森合并糖尿病患者睡眠質(zhì)量的影響

【摘要】目的 探究吡貝地爾緩釋片對帕金森合并糖尿病患者炎癥因子、睡眠質(zhì)量及不良反應(yīng)的影響。方法 選取2022年1月至2024年1月無錫市第二人民醫(yī)院收治的80例帕金森合并糖尿病患者，均進行飲食干預(yù)、降糖等治療，按隨機數(shù)字表法將其分為對照組（40例，聯(lián)合多巴絲肼片治療）和觀察組（40例，在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合吡貝地爾緩釋片治療），兩組均治療3個月。比較兩組患者治療前后炎癥因子、睡眠質(zhì)量及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 與治療前比，治療后兩組患者血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平及匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）各維度評分均降低，觀察組均低于對照組（均Plt;0.05）；兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 通過對帕金森合并糖尿病患者采取吡貝地爾緩釋片與多巴絲肼片聯(lián)合治療，能顯著減輕炎癥反應(yīng)，改善睡眠質(zhì)量，且聯(lián)合治療安全性良好。

【關(guān)鍵詞】糖尿病 ; 帕金森病 ; 吡貝地爾緩釋片 ; 多巴絲肼片 ; 睡眠質(zhì)量 ; 炎癥因子

【中圖分類號】R742.5；R587.1 【文獻標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2025.02.0007.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2025.02.003

帕金森病是中老年人群常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，與遺傳、環(huán)境、氧化應(yīng)激反應(yīng)等因素有關(guān)，隨著病情進展患者會發(fā)生尿急、便秘等自主神經(jīng)功能障礙癥狀，而糖尿病患者也容易發(fā)生自主神經(jīng)功能障礙。臨床中常規(guī)采取多巴絲肼片治療帕金森合并糖尿病患者，該藥物中所含左旋多巴在體內(nèi)經(jīng)過脫羧反應(yīng)生成多巴胺，增加大腦中多巴胺水平；而芐絲肼成分則能夠抑制左旋多巴在外周組織中脫羧反應(yīng)，使得更多的左旋多巴能夠進入大腦并轉(zhuǎn)化為多巴胺，改善患者運動功能和精神狀態(tài)[1]。但單獨治療無法有效緩解患者內(nèi)分泌系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)功能的紊亂，且隨著病情的發(fā)展，患者可能會出現(xiàn)認(rèn)知功能損害與睡眠障礙的情況，故尋求一種高效的聯(lián)合治療方案成為臨床研究的重點。吡貝地爾緩釋片作為一種多巴胺受體激動劑，被廣泛應(yīng)用于帕金森病治療領(lǐng)域，其通過精細(xì)調(diào)控乙酰膽堿與多巴胺之間平衡狀態(tài)，穩(wěn)固提升多巴胺的生物活性并顯著改善動脈血液微循環(huán)，為帕金森病患者的癥狀管理提供有力支持[2]。由于當(dāng)前臨床中有關(guān)吡貝地爾緩釋片對帕金森病伴糖尿病患者的研究較少，故本研究旨在深入分析吡貝地爾緩釋片對帕金森病合并糖尿病患者炎癥因子、

睡眠質(zhì)量及不良反應(yīng)的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年1月至2024年1月無錫市第二人民醫(yī)院收治的80例帕金森合并糖尿病患者，按隨機數(shù)字表法將其分為兩組，對照組（40例）患者中男性24例，女性16例；年齡55～81歲，平均（66.83±6.29）歲；糖化血紅蛋白水平6.9%～9.3%，平均（7.85±0.65）%；Hoehr-Yahr分級[3]：1級21例，2級9例，3級7例，4級2例，5級1例。觀察組（40例）患者中男性22例，女性18例；年齡53～78歲，平均（66.72±6.38）歲；糖化血紅蛋白水平6.6%～9.5%，平均（7.86±0.67）%；Hoehr-Yahr分級：1級20例，2級10例，3級8例，4級1例，5級1例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《中國帕金森病的診斷標(biāo)準(zhǔn)（2016版）》[4]《糖尿病患者心血管合并癥的防治——解析2018年美國糖尿病協(xié)會糖尿病診療標(biāo)準(zhǔn)》[5]中有關(guān)帕金森、糖尿病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵入組前1個月未使用過治療帕金森病藥物及影響觀察指標(biāo)類藥物；⑶緩慢起病，進行性加重的靜止性震顫，肌強直，動作減少。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴存在肝、腎等功能障礙；⑵存在其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病；⑶伴有末端動脈閉塞；⑷有抗抑郁或抗焦慮治療史。本研究經(jīng)無錫市第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 所有患者均進行飲食干預(yù)，并根據(jù)病情實施降糖干預(yù)。對照組在此基礎(chǔ)上采用多巴絲肼片（北京福元醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20243955，規(guī)格：250 mg/片）治療，空腹口服，首次推薦使用劑量為62.5 mg/次，2次/d，以后每周日服量增加125 mg，但日服用劑量不超過500 mg，2次/d。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加以吡貝地爾緩釋片[施維雅（天津）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字HJ20140105，規(guī)格：50 mg/片）口服，50 mg/次，1次/d，之后增加至3次/d。兩組均治療3個月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴炎癥因子。采集患者治療前后空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min處理10 min后，取上層血清，選用酶標(biāo)分析儀（成都恩普生醫(yī)療科技有限公司，型號：M201）采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平。⑵睡眠質(zhì)量。采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）[6]評估患者睡眠質(zhì)量情況，包括入睡時間、睡眠時長、睡眠質(zhì)量、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物及日間功能障礙等7個維度，每個維度0～3分，總分0～21分，分?jǐn)?shù)越低代表睡眠質(zhì)量越佳。⑶不良反應(yīng)發(fā)生情況。記錄患者頭暈、嗜睡、惡心、低血壓等發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率等于各項不良反應(yīng)發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料經(jīng)S-W法檢驗證實符合正態(tài)分布，且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較使用獨立樣本t檢驗，治療前后比較使用配對t檢驗；計數(shù)資料以[例（%）]表示，行。Plt;0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者炎癥因子水平比較 與治療前比，治療后兩組患者血清TNF-α、IL-6水平降低，觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者PSQI評分比較 與治療前比，治療后兩組患者PSQI各維度評分均降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），見表3。

3 討論

糖尿病是帕金森病最常見的一種合并癥，王敏等[7]研究發(fā)現(xiàn)，由于帕金森病與糖尿病在炎癥、氧化應(yīng)激等方面存在共同的發(fā)病機制，且隨著血糖水平的持續(xù)上升可誘發(fā)多巴胺能神經(jīng)元功能逐漸衰退，加劇糖尿病患者罹患帕金森病的風(fēng)險。帕金森病伴糖尿病的出現(xiàn)會造成機體神經(jīng)系統(tǒng)與代謝水平的紊亂，同時該類患者肢體感覺異常情況相較無糖尿病或單一帕金森類疾病較多，增加患者對多巴胺類藥物的依賴，往往需要更高劑量藥物控制病情發(fā)展。多巴絲肼片是帕金森病治療中常用的藥物，能夠有效改善運動癥狀，但在藥物劑量調(diào)節(jié)期間，可能導(dǎo)致患者血糖出現(xiàn)波動，單獨治療會增加糖尿病管理的復(fù)雜性[8]。

吡貝地爾緩釋片能夠在一定程度上輔助治療帕金森病的運動癥狀，減少患者對多巴絲肼的依賴，最終可能間接調(diào)節(jié)血糖。帕金森合并糖尿病患者機體炎癥細(xì)胞因子通過與神經(jīng)元細(xì)胞的相互作用，加劇小膠質(zhì)細(xì)胞對多巴胺能神經(jīng)元的侵蝕作用并加快神經(jīng)元凋亡；隨著疾病的發(fā)展，受損神經(jīng)元成為免疫炎癥反應(yīng)觸發(fā)點，促使機體內(nèi)炎癥因子含量顯著提升[9]。吡貝地爾緩釋片可下調(diào)單核 - 巨噬細(xì)胞抗原遞呈能力，通過調(diào)節(jié)機體的免疫應(yīng)答機制，遏制促炎癥因子的表達，保護神經(jīng)元細(xì)胞并減輕細(xì)胞損傷程度，促進受損神經(jīng)元的修復(fù)與再生，減緩病情惡化情況，抑制炎癥反應(yīng)，降低炎癥因子水平。同時，吡貝地爾緩釋片與多巴絲肼片聯(lián)合治療，可改善患者膽堿能神經(jīng)傳遞功能，提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)可塑性，減少了體內(nèi)活性氧自由基釋放，抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)，也可有效抑制炎癥反應(yīng)[10]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者炎癥因子水平低于對照組，這提示吡貝地爾緩釋片與多巴絲肼片聯(lián)合治療，可抑制帕金森合并糖尿病患者炎癥反應(yīng)。

吡貝地爾緩釋片作為一種作用于新邊緣系統(tǒng)、腦部黑質(zhì)內(nèi)多巴胺能神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)等區(qū)域內(nèi)多巴胺受體激動劑，具有緩解肢體震顫癥狀的能力，不僅能夠加強對膽堿能神經(jīng)元的保護及修復(fù)作用，還有助于提升患者的認(rèn)知能力、改善睡眠質(zhì)量[11]。一方面，帕金森合并糖尿病患者口服吡貝地爾后機體內(nèi)血漿藥物濃度維持穩(wěn)定狀態(tài)，可直接激活中腦皮質(zhì)、中腦邊緣葉通路、新邊緣系統(tǒng)及皮質(zhì)區(qū)域的多巴胺受體以展現(xiàn)生理模擬性多巴胺效應(yīng)；另一方面，該藥物還作用于新皮質(zhì) - 黑質(zhì)紋狀體環(huán)路中的多巴胺受體，在激發(fā)皮質(zhì)腦電活動水平、提升腦氧代謝率及腦皮質(zhì)氧分壓的同時，也能有效優(yōu)化腦組織的灌注狀態(tài)并促進腦部健康[12]。吡貝地爾緩釋片與多巴絲肼片聯(lián)合治療，不僅可在神經(jīng)調(diào)節(jié)方面促進多巴胺與其受體的緊密結(jié)合，減少興奮性氨基酸如谷氨酸及乙酰膽堿等物質(zhì)濃度，還能準(zhǔn)確控制乙酰膽堿與多巴胺系統(tǒng)間的動態(tài)平衡，對中樞神經(jīng)元形成保護作用，有效改善患者的睡眠質(zhì)量。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組患者PSQI各維度評分均低于對照組，這說明吡貝地爾緩釋片聯(lián)合多巴絲肼片能有效緩解帕金森合并糖尿病患者的睡眠質(zhì)量。

吡貝地爾緩釋片作為一種具有長效特質(zhì)的多巴胺能受體激動劑，主要靶向作用于黑質(zhì)紋狀體系統(tǒng)中的D2受體及中腦皮質(zhì)區(qū)域相應(yīng)位點，在調(diào)節(jié)相關(guān)生理功能方面發(fā)揮重要作用；此外，與多巴絲肼片聯(lián)用，可維持多巴胺平衡，藥效平穩(wěn)，藥效維持時間較長，患者用藥依從性良好，在保障治療效果的同時還可減少藥物不良反應(yīng)的發(fā)生[13]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義，這說明吡貝地爾緩釋片聯(lián)合多巴絲肼片治療帕金森合并糖尿病患者，其藥物安全性良好。

綜上，吡貝地爾緩釋片聯(lián)合多巴絲肼片治療帕金森合并糖尿病患者，可減輕炎癥反應(yīng)，改善睡眠質(zhì)量，同時聯(lián)合治療安全性良好。但本研究樣本量較少，樣本來源單一，后續(xù)可擴大樣本量，進行多中心研究，為今后臨床治療帕金森合并糖尿病提供參考依據(jù)。

參考文獻

【1】譚越， 張美蓉. 普拉克索+多巴絲肼片聯(lián)合治療帕金森病的效果及其對患者生活質(zhì)量的影響[J]. 中外醫(yī)療， 2024， 43（12）： 93-97.

【2】謝睿， 侯君， 劉潔. 多巴絲肼片聯(lián)合吡貝地爾緩釋片治療帕金森病的效果觀察[J]. 醫(yī)學(xué)理論與實踐， 2023， 36（10）： 1670-1673.

【3】陳敏， 陳艷紅， 張小喬. 激活葡萄糖腦苷脂酶對不同H-Y分期的帕金森病患者皮膚成纖維細(xì)胞自噬活性的影響[J]. 心腦血管病防治， 2018， 18（5）： 374-375， 381.

【4】中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會帕金森病及運動障礙學(xué)組，中國醫(yī)師協(xié)會神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師分會帕金森病及運動障礙專業(yè).中國帕金森病的診斷標(biāo)準(zhǔn)（2016版）[J].中華神經(jīng)科雜志， 2016， 49（4）： 268-271.

【5】郭若一， 郭藝芳. 糖尿病患者心血管合并癥的防治—解析2018年美國糖尿病協(xié)會糖尿病診療標(biāo)準(zhǔn)[J]. 心血管病學(xué)進展， 2018， 39（2）： 157-159.

【6】路桃影， 李艷， 夏萍， 等. 匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)的信度及效度分析[J]. 重慶醫(yī)學(xué)， 2014， 43（3）： 260-263.

【7】王敏， 秦潔， 李嵐昕， 等. 2型糖尿病增加帕金森病風(fēng)險相關(guān)機制研究進展[J]. 中國現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志， 2023， 23（6）： 566-570.

【8】莊艷華，宋陽.普拉克索聯(lián)合多巴絲肼治療帕金森病的臨床效果及對患者相關(guān)評分的影響[J].臨床合理用藥雜志， 2024， 17（29）： 41-44.

【9】王曉蓓， 麥迪乃·賽福丁， 白睿， 等. 基于孟德爾隨機研究血清炎癥因子、生化指標(biāo)及經(jīng)顱黑質(zhì)超聲在帕金森病患者中的價值[J]. 齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報， 2024， 45（7）： 608-613.

【10】楊會杰， 杜潔， 趙倩， 等. 吡貝地爾緩釋片聯(lián)合多巴絲肼片對早期帕金森病患者運動相關(guān)功能及腦神經(jīng)遞質(zhì)水平的影響[J]. 上海醫(yī)藥， 2022， 43（13）： 29-32.

【11】李琳， 孫冬萌， 蔣智林. 吡貝地爾緩釋片輔治老年帕金森病合并糖尿病的炎性指標(biāo)及神經(jīng)功能改善研究[J]. 臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志， 2020， 19（6）： 622-626.

【12】關(guān)春紅， 全潔， 陳明華. 吡貝地爾緩釋片聯(lián)合多巴絲肼片對帕金森病異動癥患者臨床癥狀及運動功能恢復(fù)的影響[J]. 中國處方藥， 2021， 19（7）： 103-105.

【13】涂杰霞， 王安娜. 鹽酸普拉克索緩釋片聯(lián)合多巴絲肼片對帕金森病患者Cys C、S-100 β、NSE指標(biāo)的影響[J]. 臨床合理用藥雜志， 2020， 13（14）： 33-34.

作者簡介：劉宇敏，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師，研究方向：神經(jīng)內(nèi)科疾病。