通督調(diào)神針?lè)?lián)合銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液治療腦梗死的療效及對(duì)血清NLRP3、IL-1β的影響

Efficacy of Tongdu Tiaoshen Acupuncture Method Combined with Ginkgo Diterpene Lactone Meglumine Injection in Patients with Cerebral Infarction and Its Influence on Serum NLRP3 and IL-1β

CHEN Chong， SUN Shanbin， CHEN Sifang， HAO Panfu， SUN Xiaoli

The Second Affiliated Hospital of Anhui University of Traditional Chinese Medicine， Hefei 230061， Anhui， China， E-mail：gg1987202209@163.com

Keywords" cerebral infarction; Tongdu Tiaoshen acupuncture method; Ginkgo diterpene lactone meglumine injection; NOD-like receptor family pyrin domain-containing 3; interleukin-1β

摘要" 目的：觀察通督調(diào)神針?lè)?lián)合銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液治療腦梗死的臨床療效及對(duì)血清NOD樣受體熱蛋白結(jié)構(gòu)域相關(guān)蛋白3（NLRP3）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）的影響。方法：選取安徽中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院2021年1月—2023年1月收治的96例腦梗死病人，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對(duì)照組，各48例。對(duì)照組采用銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合通都調(diào)神針?lè)ǎ瑑山M連續(xù)治療2周后評(píng)估療效。觀察兩組治療前后中醫(yī)證候積分、腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)［患側(cè)大腦中動(dòng)脈平均血流量（Qm）、平均血流速度（Vm）、腦血管阻力指數(shù)（RI）］、血清炎性因子及不良反應(yīng)情況。結(jié)果：觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（97.92%與85.42%，P＜0.05）。治療后，觀察組半身不遂、口眼歪斜、言語(yǔ)不利、頭暈嘔吐、神疲乏力中醫(yī)證候積分均低于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后，觀察組Qm、Vm均高于對(duì)照組（P＜0.05），RI值低于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后，觀察組血清NLRP3及IL-1β水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（12.5%與8.3%，P＞0.05）。結(jié)論：通督調(diào)神針?lè)?lián)合銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液治療腦梗死病人，可促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，減輕炎癥反應(yīng)，提高臨床療效，且安全性較好。

關(guān)鍵詞" 腦梗死；通督調(diào)神針?lè)ǎ汇y杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液；NOD樣受體熱蛋白結(jié)構(gòu)域相關(guān)蛋白3；白細(xì)胞介素-1β

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2025.03.020

隨著人口老齡化的加劇及生活節(jié)奏的加快，腦梗死患病率逐年上升，并呈現(xiàn)年輕化趨勢(shì)^［1-2］。中醫(yī)學(xué)將腦梗死歸于“中風(fēng)”范疇，其病因病機(jī)多為飲食、勞倦內(nèi)傷等外邪入體，引起氣虛血瘀、痰濕阻絡(luò)、直沖犯腦，以半身不遂、口眼歪斜、言語(yǔ)不利、偏身麻木為典型表現(xiàn)^［3］。銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液由銀杏內(nèi)酯A、銀杏內(nèi)酯B等組成，能減輕腦水腫，改善側(cè)支循環(huán)，輔助雙抗治療腦梗死的效果顯著^［4］。通督調(diào)神針?lè)ㄊ且越?jīng)絡(luò)學(xué)說(shuō)、中醫(yī)神志學(xué)說(shuō)為指引，針對(duì)中風(fēng)病癥的針刺方法，其針灸循經(jīng)取穴基礎(chǔ)上，強(qiáng)調(diào)針灸調(diào)節(jié)神志，以達(dá)到形神同治，其在促進(jìn)腦梗死病人神經(jīng)功能修復(fù)方面有一定作用^［5］。本研究分析通督調(diào)神針?lè)?lián)合銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液治療腦梗死的療效以及對(duì)血清NOD樣受體熱蛋白結(jié)構(gòu)域相關(guān)蛋白3（NLRP3）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年1月—2023年1月我院收治的96例腦梗死病人。診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷符合《中國(guó)腦血管病防治指南》^［6］中腦梗死相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》中風(fēng)痰阻絡(luò)證辨證標(biāo)準(zhǔn)，主證為半身不遂、言語(yǔ)不利、口眼歪斜；次證為頭暈嘔吐、神疲乏力、共濟(jì)失調(diào)，舌苔白膩，脈沉細(xì)^［7］。納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；2）首次發(fā)病，發(fā)病至入院接受治療時(shí)間＜24 d；3）病人及家屬對(duì)本研究?jī)?nèi)容知情同意，并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）合并腦出血或顱腦外傷等其他心腦血管疾病；2）合并癌癥、循環(huán)系統(tǒng)疾病、自身免疫性疾病；3）有陳舊梗死病灶者；4）近3個(gè)月有嚴(yán)重外傷史或手術(shù)史者；5）有研究藥物禁忌者。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各48例，兩組性別、年齡、病程、合并癥及梗死部位等比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見(jiàn)表1。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理批號(hào)：LL202101103）。

1.2 方法

兩組病人均給予吸氧、降壓、控制血糖、抗凝血、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)等對(duì)癥治療。對(duì)照組給予銀杏二萜內(nèi)脂葡胺注射液［江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20120024，規(guī)格：5 mL（25 mg）］5 mL加入250 mL生理鹽水中靜脈輸注，每日1次，連續(xù)治療2周。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合通督調(diào)神針?lè)ā＿x取督脈經(jīng)的水溝、百會(huì)、風(fēng)府、啞門等為主穴，輔以患側(cè)肩髃、極泉、尺澤、曲池、外關(guān)等穴進(jìn)行針刺療法。采用25.0 mm×0.25 mm毫針（天協(xié)牌）直刺主穴，針體與皮膚呈45°角斜刺進(jìn)針，刺入1～1.5寸，得氣后留針10 min；采用40.0 mm×0.3 mm毫針（天協(xié)牌）平刺輔穴，針體與皮膚呈15°角平刺進(jìn)針，刺入0.5～1.0寸，采用捻轉(zhuǎn)瀉法。每天1次，一次10～20 min，連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 神經(jīng)功能評(píng)估及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

由同一康復(fù)科副主任醫(yī)師采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）^［8］對(duì)兩組病人治療前后神經(jīng)功能進(jìn)行評(píng)估，主要為意識(shí)、凝視、視野、面部及四肢活動(dòng)、共濟(jì)失調(diào)、感覺(jué)、語(yǔ)言功能、構(gòu)音障礙、刺激忽視等11個(gè)項(xiàng)目。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：用藥后，NIHSS評(píng)分降低＞90%，半身不遂、口眼歪斜等癥狀基本消失，無(wú)傷殘為治愈；NIHSS評(píng)分降低程度＞45%且≤90%，臨床癥狀明顯改善，傷殘程度1～3級(jí)為顯效；NIHSS評(píng)分降低程度＞18%且≤45%，臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)為有效；NIHSS評(píng)分降低程度≤18%，臨床癥狀無(wú)好轉(zhuǎn)甚至加重為無(wú)效。

1.3.2 中醫(yī)證候積分

由同一康復(fù)科副主任醫(yī)師于治療前后，從主證（半身不遂、口眼歪斜、言語(yǔ)不利）及次證（頭暈嘔吐、神疲乏力）等方面對(duì)病人進(jìn)行評(píng)估，主證按正常、輕度、中度、重度分別計(jì)0、2、4、6分，次證按正常、輕度、中度、重度分別計(jì)0、1、2、3分^［9］。

1.3.3 腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)

采用超聲多普勒血流分析儀（德國(guó)科爾麥有限公司，型號(hào)Doppler BOX）經(jīng)顱檢測(cè)兩組治療前后患側(cè)大腦中動(dòng)脈平均血流量（Qm）、平均血流速度（Vm）、腦血管阻力指數(shù)（RI）。

1.3.4 血清炎性因子

分別于治療前及治療2周后采集病人空腹靜脈血5 mL，2 500 r/min離心15 min，取上層血清；采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)試劑盒（蘇州欣協(xié)生物公司生產(chǎn)）檢測(cè)NLRP3、IL-1β水平。

1.3.5 不良反應(yīng)

統(tǒng)計(jì)兩組病人用藥后出現(xiàn)的口舌麻木、惡心嘔吐、皮疹、心悸心慌等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。定性資料以例數(shù)、百分比（%）表示，采用χ²檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組比較采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，且總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。詳見(jiàn)表2。

2.2 兩組中醫(yī)證候積分比較

治療后，兩組中醫(yī)證候積分均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表3。

2.3 兩組治療前后腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較

治療后，兩組Qm、Vm均較治療前升高，RI值較治療前下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組治療后Qm、Vm均高于對(duì)照組，RI值低于對(duì)照組（P＜0.05），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表4。

2.4 兩組治療前后血清炎性因子比較

治療后，兩組血清NLRP3及IL-1β水平均較治療前降低，且觀察組血清NLRP3及IL-1β水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表5。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療后，兩組均未出現(xiàn)心悸心慌等不良反應(yīng)。觀察組病人出現(xiàn)惡心嘔吐3例，口舌麻木2例，皮疹1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為12.5%。對(duì)照組病人出現(xiàn)口舌麻木1例，惡心嘔吐1例，皮疹2例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為8.3%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ²=0.447，P=0.504）。

3 討論

腦梗死是腦血管疾病中最為常見(jiàn)的一種疾病，約占全部急性腦血管病的70%，以中老年病人多見(jiàn)，早期診斷，及時(shí)干預(yù)是疏通阻塞腦血管，避免腦部神經(jīng)進(jìn)一步損傷的關(guān)鍵^［10］。目前西醫(yī)對(duì)于腦梗死的治療以早期溶栓治療抗水腫、降低顱內(nèi)壓為主，但實(shí)際救治中大部分病人皆因錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)期而產(chǎn)生不可逆的腦組織及神經(jīng)損傷，對(duì)于超溶栓時(shí)間窗的腦梗死病人，臨床以抗炎、抗凝血為主，西藥阿司匹林、氯吡格雷、丁苯酞是常用治療藥物，但長(zhǎng)期用藥后可能造成身體臟器不同程度的損傷，療效及安全性不甚理想^［11］。而隨著中醫(yī)的廣泛普及，中藥治療緩解病人病情并改善其神經(jīng)功能的應(yīng)用前景較為廣闊，安全性普遍較高^［12］。

從“中風(fēng)”病情演變可以看出，風(fēng)邪、瘀阻為該病的主要病機(jī)，風(fēng)痰阻絡(luò)是該病的主要證型，多因年老體弱，久病氣血虧損，加之外感風(fēng)邪痰濕，乘虛而入致臟腑受損，氣血瘀阻，需祛風(fēng)化痰，溫經(jīng)通絡(luò)^［13］。近年來(lái)，臨床應(yīng)用銀杏二菇內(nèi)酯葡膠注射液治療腦梗死病人，能夠縮小梗死范圍，降低腦組織含水量，降低毛細(xì)血管通透性，有活血通絡(luò)的作用，在改善病人口眼歪斜、半身不遂等病癥方面有較好的效果^［14］。近期研究發(fā)現(xiàn)，采用通督調(diào)神針?lè)ㄝo助治療腦梗死病人，在保護(hù)病人神經(jīng)功能、避免神經(jīng)損傷等方面有顯著作用，該針刺法以神-腦-心-腎-督軸論為核心，將腦、心、腎三者有機(jī)聯(lián)系起來(lái)，共同發(fā)揮元神之府功效^［15］。為提高腦梗死病人臨床療效，本研究將通督調(diào)神針?lè)?lián)合銀杏二菇內(nèi)酯葡膠注射液應(yīng)用于腦梗死病人，結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組，觀察組治療后中醫(yī)證候積分低于對(duì)照組，說(shuō)明通督調(diào)神針?lè)?lián)合銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液可以提高療效，改善臨床癥狀，分析原因?yàn)殂y杏二菇內(nèi)酯葡膠注射液含有的銀杏內(nèi)酯能夠通過(guò)下調(diào)Calpain信號(hào)通路，減少細(xì)胞核核小體釋放量，抑制腦缺血神經(jīng)細(xì)胞凋亡，從而保護(hù)腦梗死病人神經(jīng)元^［16］。通督調(diào)神針?lè)ㄟx用水溝、百會(huì)、風(fēng)府、啞門、命門等督脈為主穴，其中水溝具有醒神開(kāi)竅、清熱息風(fēng)功效；百會(huì)有左右淺動(dòng)、靜脈吻合網(wǎng)，布有枕大神經(jīng)及額神經(jīng)分支，主治中風(fēng)、失語(yǔ)；風(fēng)府與啞門在項(xiàng)韌帶和頸肌之中，主治中風(fēng)不語(yǔ)、半身不遂；命門位于第二、三腰椎棘突間，有培元固本的功效，再配合夾脊穴，輔以肩髃、曲池、足三里、三陰交等穴位共同發(fā)揮疏經(jīng)通絡(luò)、益氣康復(fù)作用，針刺督脈諸穴可調(diào)整腦、心、腎等臟腑功能，使機(jī)體陰陽(yáng)趨于平衡，進(jìn)而激發(fā)自身抵抗外邪的正氣，使梗死病灶從病理向生理狀態(tài)轉(zhuǎn)變，達(dá)到治療腦梗死的目的，其具有簡(jiǎn)、效、廉、便的特點(diǎn)^［17］。本研究結(jié)果還顯示，觀察組治療后腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)恢復(fù)情況優(yōu)于對(duì)照組，進(jìn)一步證實(shí)通督調(diào)神針?lè)?lián)合銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液在改善病人神經(jīng)功能方面的作用更佳，這與高玉寶等^［18］研究結(jié)論類似，該研究表明經(jīng)通督調(diào)神針刺法輔助治療后，腦梗死病人癡呆癥狀、認(rèn)知功能和日常生活能力明顯改善，這可能與針刺百會(huì)和大椎可減輕梗死后半暗帶區(qū)的神經(jīng)元損傷，促進(jìn)神經(jīng)再生并改善微循環(huán)有關(guān)。

病人出現(xiàn)腦梗死后會(huì)產(chǎn)生內(nèi)源危險(xiǎn)信號(hào)，刺激機(jī)體釋放大量炎癥介質(zhì)，造成腦組織損傷，影響病人腦神經(jīng)功能的修復(fù)^［19］。NLRP3是目前研究較多的一種具有代表性的炎癥小體，能激活半胱氨酸天冬氨酸特異性蛋白酶-1，活化IL-1β、白細(xì)胞介素18（IL-18）等促炎因子，募集眾多免疫細(xì)胞至梗死病灶，發(fā)生炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，加重腦組織的病理?yè)p害^［20］。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后血清NLRP3及IL-1β水平低于對(duì)照組，提示通督調(diào)神針?lè)?lián)合銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液可以抑制病人炎癥反應(yīng)，提高療效。分析原因：銀杏內(nèi)酯通過(guò)激活蛋白激酶B-細(xì)胞內(nèi)核因子E2相關(guān)因子通路，抑制炎性因子釋放，減輕腦缺血細(xì)胞的氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)^［21］。針灸可通過(guò)經(jīng)絡(luò)-神經(jīng)內(nèi)分泌-免疫系統(tǒng)之間相互協(xié)作，發(fā)揮調(diào)控機(jī)體免疫炎癥反應(yīng)的作用，腧穴相當(dāng)于機(jī)體內(nèi)外部信息的接收點(diǎn)及刺激反應(yīng)點(diǎn)，受刺激的穴位通過(guò)經(jīng)絡(luò)系統(tǒng)向神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)輸送刺激信號(hào)，神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)下發(fā)神經(jīng)沖動(dòng)指令及誘導(dǎo)神經(jīng)遞質(zhì)分泌對(duì)應(yīng)細(xì)胞因子后，作用與免疫系統(tǒng)一系列免疫應(yīng)答反應(yīng)^［22］。李沙沙等^［23］研究發(fā)現(xiàn)，通督調(diào)神針刺中風(fēng)病人后，其炎性因子水平明顯降低，可能與針刺督脈諸穴能抑制炎癥反應(yīng)、減輕氧自由基損傷及腦組織水腫、改善腦部微循環(huán)有關(guān)。另外，本研究中兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明通督調(diào)神針?lè)?lián)合銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液治療腦梗死病人安全性較好。

綜上所述，通督調(diào)神針?lè)?lián)合銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液治療腦梗死病人，能提高臨床療效，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，減輕炎癥反應(yīng)。

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（本文編輯 郭懷印）

基金項(xiàng)目 安徽省高校科研計(jì)劃項(xiàng)目重點(diǎn)項(xiàng)目（自然科學(xué)）（No.2022AH050439）

引用信息 陳沖，孫善斌，陳四芳，等.通督調(diào)神針?lè)?lián)合銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液治療腦梗死的療效及對(duì)血清NLRP3、IL-1β的影響［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2025，23（3）：443-447.