血清Hcy、SDF-1對AIS溶栓后神經功能惡化的預測價值

[摘要]"目的"探討急性缺血性腦卒中（acute"ischemic"stroke，AIS）患者血清同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）、基質細胞衍生因子（stromal"cell"derived"factor，SDF）-1水平對溶栓治療后發生早期神經功能惡化（early"neurological"deterioration，EDN）的預測價值。方法"選取2023年4月至2024年7月嘉興市第二醫院收治的134例AIS患者作為研究對象，根據溶栓后24"h美國國立衛生研究院卒中量表（National"Institute"of"Health"stroke"scale，NIHSS）評分增加≥4分為EDN組（n=45）和其他患者為非EDN組（n=89）。采用酶聯免疫吸附測定（enzyme-linked"immunosorbent"assay，ELISA）法檢測血清Hcy、SDF-1水平；采用Pearson分析相關性，采用Logistic回歸分析EDN的影響因素，采用受試者操作特征曲線分析指標對EDN的預測價值。結果"EDN組患者的血清Hcy、SDF-1水平及入院至穿刺時間、基線NIHSS評分高于非EDN組（Plt;0.05）。AIS患者的血清Hcy、SDF-1水平與入院至穿刺時間、基線NIHSS評分均呈正相關（Plt;0.05）。Hcy、SDF-1是AIS患者溶栓治療后發生EDN的獨立影響因素（Plt;0.05）。Hcy、SDF-1聯合預測EDN的曲線下面積為0.963，敏感度為88.98%，特異性為94.43%，Hcy、SDF-1預測臨界值分別為25.31μmol/L、159.10μg/L。結論"AIS患者溶栓治療后發生EDN的血清Hcy、SDF-1水平增加，二者聯合對EDN有重要臨床預測價值。

[關鍵詞]"急性缺血性腦卒中；同型半胱氨酸；基質細胞衍生因子-1；神經功能惡化

[中圖分類號]"R743""""""[文獻標識碼]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2025.02.012

Predictive"value"of"serum"Hcy"combined"SDF-1"for"early"neurological"deterioration"in"patientsnbsp;with"acute"ischemic"stroke"after"thrombolysis

CHEN"Luhan，"XU"Dandan，"LU"Xudong

Department"of"Neurology，"Jiaxing"Second"Hospital，"Jiaxing"314000，"Zhejiang，"China

[Abstract]"Objective"To"explore"the"predictive"value"of"serum"homocysteine"（Hcy）"and"stromal"cell-derived"factor"（SDF）-1"levels"in"patients"with"acute"ischemic"stroke"（AIS）"for"early"neurological"deterioration"（EDN）"after"thrombolysis."Methods"From"April"2023"to"July"2024，"134"AIS"patients"treated"in"Jiaxing"Second"Hospital"were"selected"as"subjects."According"to"the"National"Institutes"of"Health"stroke"scale"（NIHSS）"evaluation"24"hours"after"thrombolysis，"they"were"divided"into"EDN"group"（n=45）"and"non"EDN"group"（n=89）."Enzyme-linked"immunosorbent"assay"（ELISA）"method"was"applied"to"detect"serum"Hcy"and"SDF-1"levels."Pearson"method"was"applied"to"analyze"correlation."Logistic"regression"was"applied"to"analyze"and"test"the"influencing"factors."The"receiver"operating"characteristic"curve"was"applied"to"analyze"the"predictive"value"of"indicators"for"EDN."Results"The"serum"Hcy，"SDF-1"levels，"admission"to"puncture"time，"and"baseline"NIHSS"score"in"EDN"group"were"higher"than"those"in"non"EDN"group"（Plt;0.05）."The"levels"of"serum"Hcy"and"SDF-1"in"AIS"patients"were"positively"correlated"with"admission"to"puncture"time"and"baseline"NIHSS"score"（Plt;0.05）."Hcy"and"SDF-1"were"independent"influencing"factors"for"EDN"in"AIS"patients"after"thrombolysis"（Plt;0.05）."The"area"under"the"curve"of"Hcy"and"SDF-1"combination"for"predicting"EDN"was"0.963，"with"sensitivities"of"88.98%，"and"specificities"of"94.43%，"respectively."The"prediction"critical"values"of"Hcy"and"SDF-1"were"25.31μmol/L"and"159.10μg/L."Conclusion"Serum"Hcy"and"SDF-1"levels"increase"in"AIS"patients"with"EDN"after"thrombolysis."The"combination"of"the"two"has"important"clinical"predictive"value"for"EDN.

[Key"words]"Acute"ischemic"stroke;"Homocysteine;"Stromal"cell-derived"factor-1;"Neurological"deterioration

急性缺血性腦卒中（acute"ischemic"stroke，AIS）因腦供血動脈血管被阻塞后大腦供血不足造成，致殘率和致死率均較高[1]。AIS最佳治療方法是于治療窗內給予患者靜脈溶栓治療，進而恢復患者腦組織血流灌注，挽救患者缺血半暗帶腦損傷[2]。多數患者溶栓治療后24h內神經功能趨于好轉，仍有部分患者出現早期神經功能惡化（early"neurological"deterioration，EDN）[3]。因此，早期尋找相關治療預測EDN，對改善AIS患者預后、減輕社會經濟負擔有重要意義。同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是蛋氨酸的代謝物之一，與內皮損傷和血栓形成有關，且在AIS患者腦梗死體積和神經功能缺損程度中的影響已被證實[4]。Hcy水平過高可產生神經毒性，高Hcy一般提示AIS患者病情進展和預后不良，是AIS預后的高危因素[5]。基質細胞衍生因子（stromal"cell"derived"factor，SDF）-1又稱趨化因子CXCL12，其具有趨化活性，可在神經元、小膠質細胞、星形膠質細胞等諸多神經細胞表面表達[6]。Wu等[7]研究表明下調SDF-1表達可緩解腦出血后的炎癥與神經行為功能障礙。本研究通過分析血清Hcy、SDF-1水平與AIS并發EDN的關系，構建具有較高效能的預測模型為臨床診療提供參考。

1""對象與方法

1.1""研究對象

選取2023年4月至2024年7月嘉興市第二醫院收治的134例AIS患者作為研究對象，患者平均年齡（65.59±9.94）歲，男86例，女48例。根據溶栓后24h美國國立衛生研究院卒中量表（National"Institute"of"Health"stroke"scale，NIHSS）評分增加≥4分患者為EDN組（n=45），其他患者為非EDN組（n=89）。納入標準：①符合AIS標準[8]；②符合靜脈溶栓適應證；③年齡gt;18歲。排除標準：①近半年有顱腦手術或腦卒中病史者；②靜脈溶栓橋接血管內治療者；③有腫瘤性疾病者；④溶栓后24h內未復查顱腦CT者。納入患者及家屬均簽署知情同意書，本研究經嘉興市第二醫院醫學倫理委員會批準（倫理審批號：嘉興二院倫審2024研第082號）。

1.2""觀察指標

收集AIS患者臨床資料，包括年齡、性別、基線收縮壓、基線舒張壓、體質量指數、發病至入院時間、入院至穿刺時間、既往病史：高血壓、吸煙史、飲酒史、NIHSS評分、急性卒中治療低分子肝素試驗（trial"of"ORG10172"in"acute"stroke"treatment，TOAST）分型、梗死分布、肌酐、尿酸、C反應蛋白、血小板、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇（low"density"lipoprotein"cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（high"density"lipoprotein"cholesterol，HDL-C）。

1.3""血清Hcy、SDF-1水平檢測

入院接受溶栓治療前采集患者肘靜脈血樣，4℃、3500轉/min離心15min，取上層血清檢測Hcy、SDF-1水平，檢測方法為酶聯免疫吸附測定（enzyme-linked"immunosorbent"assay，ELISA）法，Hcy"ELISA試劑盒購自上海優利科生命科學有限公司，SDF-1"ELISA試劑盒購自上海碧云天生物技術股份有限公司。

1.4""神經功能評估

采用NIHSS評分評估AIS患者溶栓后24h神經功能，評分內容包括11個條目，分別為上肢運動、下肢運動、面癱、語言、意識、凝視、感覺、視野、構音障礙、忽視癥、共濟失調。

1.5""統計學方法

采用SPSS"25.0統計學軟件對數據進行處理分析，計量資料以均數±標準差（"）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以例數（百分率）[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗。采用Pearson分析相關性，采用Logistic回歸分析EDN的影響因素，采用受試者操作特征（receiver"operating"characteristic，ROC）曲線分析預測價值。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2""結果

2.1""兩組患者的一般資料比較

EDN組患者的入院至穿刺時間、基線NIHSS評分高于非EDN組，差異有統計學意義（Plt;0.05）。兩組患者其余各項基線資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表1。

2.2""兩組患者的血清Hcy、SDF-1水平比較

EDN組患者的血清Hcy、SDF-1水平高于非EDN組，差異有統計學意義（Plt;0.05）。見表2。

2.3""血清Hcy、SDF-1水平與入院至穿刺時間、基線NIHSS評分的相關性分析

AIS患者血清Hcy、SDF-1水平與入院至穿刺時間、基線NIHSS評分均呈正相關（Plt;0.05）。見表3。

2.4""多因素Logistic回歸分析與ROC曲線分析

多因素Logistic回歸分析結果顯示，Hcy、SDF-1是AIS患者溶栓治療后發生EDN的獨立影響因素（Plt;0.05），見表4。Hcy、SDF-1單獨和聯合預測的曲線下面積（area"under"the"curve，AUC）分別為0.820（95%CI：0.738～0.903）、0.854（95%CI：0.785～0.924）、0.963（95%CI："0.932～0.994），聯合AUC高于二者單獨AUC，敏感度為88.98%，特異性為94.43%，Hcy、SDF-1的預測臨界值為25.31"μmol/L、159.10"μg/L，見圖1。

3""討論

部分原因如癥狀性顱內出血、惡性水腫、AIS后癲癇發作等可導致EDN，但其他致病原因尚不明確[9]。EDN不僅抵消溶栓治療效益，還可能進一步加重患者神經功能缺損，增加溶栓治療后殘疾風險，導致不良預后發生[10]。因此，早期預測EDN可為臨床醫師評估AIS病情和預后、采取針對干預措施提供重要幫助。但目前AIS患者發生EDN的生理機制尚未完全闡明，且目前缺乏客觀有效的預測方法。目前臨床評估EDN主要基于NIHSS評分和腦成像檢查，但二者所需時間較長且臨床診斷率有待提高，盡管患者已出現EDN，但可能無法在早期得到確診[11-12]。因此，探究可預測EDN發生的早期生物指標是臨床工作的重難點。

Hcy參與各種病理機制，Hcy水平升高可產生神經毒性、內皮功能障礙和血栓形成等結果[13]。此外，Hcy在氧化應激中發揮重要促進作用，可導致內皮功能障礙，進而發生動脈粥樣硬化[14]。Hcy參與血管平滑肌細胞的增殖，造成血管狹窄，阻礙腦組織血流灌注；Hcy還可促進血小板聚集，增強凝血因子的活性，進而增加血栓形成風險[15]。Lan等[16]研究結果表明血清Hcy水平升高與卒中后認知功能障礙的發生有關。Jain等[17]研究結果表明，Hcy水平升高對卒中嚴重程度有良好的預測價值。本研究中發生EDN的AIS患者血清Hcy水平升高，且多因素Logistic分析顯示，治療前Hcy水平升高是EDN發生的獨立影響因素。提示Hcy水平升高可能促進EDN的發生，推測Hcy參與EDN的可能機制：Hcy水平升高刺激血管平滑肌細胞增殖，增加血小板的黏附和凝聚，促進血栓形成，進而導致腦組織缺血缺氧、EDN發生；Hcy水平升高廣泛誘導血管內皮細胞損傷加重，不利于側支循環的建立和腦組織供血供養，進而增加腦損傷風險；Hcy促進氧化應激反應、氧自由基和氧化物增加和累積，進而促進神經功能缺損。馬金鳳等[18]研究結果表明血清高Hcy可預測AIS患者的EDN，其預測AUC為0.712。本研究ROC曲線分析Hcy預測AUC為0.820。提示Hcy可能是EDN的潛在預測指標。

SDF-1的生物作用機制涉及神經損傷、炎癥反應和血管生成等[19]。高靖等[20]研究結果表明AIS患者缺血半暗帶SDF-1水平升高，且隨病情轉歸其水平逐漸降低。Jiang等[21]結果表明SDF-1與其特異性受體結合后的信號軸可能與血管新生、腦損傷和神經功能恢復有關。本研究中SDF-1是EDN發生的獨立影響因素。基于SDF-1生物作用機制推測：AIS發生后，SDF-1在星形膠質細胞等神經細胞表面表達和釋放，AIS后局部缺氧、缺血環境可調節SDF-1表達水平，使其在缺血組織中表達進一步升高。SDF-1可通過與其特異性受體結合，募集炎癥因子并誘導其聚集于神經細胞，增加缺血半暗帶炎癥損傷，增加EDN發生風險。結合ROC曲線分析結果，臨床可將SDF-1作為EDN的輔助預測因子。

本研究結果表明血清Hcy、SDF-1水平與基線NIHSS評分有關。提示術前血清Hcy、SDF-1水平升高可反映神經損傷程度，且與NIHSS評分相比，血清指標檢測更客觀、方便、簡潔，對不配合早期NIHSS評估測試的患者有重要應用價值。本研究中Hcy、SDF-1聯合預測的效能較高，二者聯合預測EDN發生的AUC高達0.963。臨床通過檢測血清生物標志物Hcy、SDF-1進行早期預警，當二者檢測濃度高于臨界值25.31μmol/L、159.10μg/L時，提示患者發生EDN的風險較高。

本研究存在一定局限性。本研究樣本量較小，未能探討影響Hcy、SDF-1水平的因素。綜上，AIS患者治療前血清Hcy、SDF-1水平與EDN的發生呈正相關。血清Hcy、SDF-1聯合可用于篩選AIS患者中EDN的高危并發人群，Hcy、SDF-1有可能成為EDN進行性不良事件的潛在生物標志物。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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