基于數據挖掘探析帕金森病認知障礙的用藥規律

[摘要]"目的"基于數據挖掘的方法分析帕金森病認知障礙的組方用藥規律。方法"檢索中國知網、萬方數據知識服務平臺、維普數據庫自建庫至2024年8月治療帕金森病認知障礙的名中醫經驗和臨床治療有效的研究，對用藥規律進行分析。結果"共納入60首中藥方，包含120味中藥，治療帕金森病認知障礙的高頻藥物有熟地黃、白芍、天麻、枸杞子、肉蓯蓉、石菖蒲等。藥味以甘、苦、辛為主，藥性以溫、寒、平為主，藥物歸經以肝、腎、心為主，熟地黃-山茱萸、天麻-鉤藤、熟地黃-肉蓯蓉為常用藥對，枸杞子-山茱萸-熟地黃、熟地黃-當歸-白芍為常用藥物組合。聚類分析得到5類。""""""""結論"中醫藥治療帕金森病認知障礙的基礎藥物為益精填髓類，輔以開竅益智藥、平肝息風藥、化痰開竅藥、活血通絡藥，為中醫臨床治療提供一定參考。

[關鍵詞]"帕金森病認知障礙；益精填髓；數據挖掘

[中圖分類號]"R742.5""""""[文獻標識碼]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2025.02.019

Exploring"medication"patterns"in"cognitive"impairment"in"Parkinson’s"disease"based"on"data"mining

BAI"Yunxian1，"ZHANG"Huihe1，"HUANG"Jianping2，"WEN"Lingzhi1，"HUANG"Xiaoxuan1

1.Neurology"Department"of"Wenzhou"Hospital"of"Traditional"Chinese"Medicine，"Zhejiang"Chinese"Medical"University，"Wenzhou"325000，"Zhejiang，"China;"2.Department"of"Neurology，"Wenzhou"Central"Hospital，"Wenzhou"325000，"Zhejiang，"China

[Abstract]"Objective"To"analyze"the"pattern"of"group"medication"in"Parkinson’s"disease"cognitive"disorders"based"on"data"mining."Methods"The"famous"TCM"experience"and"effective"clinical"treatment"of"cognitive"impairment"in"the"treatment"of"Parkinson’s"disease"were"retrieved"in"databases"of"CNKI，"Wanfang"and"Weipu，"from"thenbsp;founding"of"the"databases"to"August"2024."Medication"rules"were"analyzed."Results"A"total"of"60"Chinese"prescriptions"were"included，"including"120"traditional"Chinese"medicines."High-frequency"drugs"for"the"treatment"of"cognitive"impairment"in"Parkinson’s"disease"included"Radix"Rehmanniae"Praeparata，"Radix"Paeoniae"Alba，"Rhizoma"Gastrodiae"Praeparata，"Fructus"Lycii，"Herba"Cistanches，"Acorus"Calamus"and"others."The"flavour"of"the"medicine"were"mainly"sweet，"bitter"and"pungent，"the"nature"of"the"medicine"was"mainly"warm，"cold"and"calm"and"the"meridians"of"the"medicine"were"mainly"liver，"kidney"and"heart."Radix"Rehmanniae"Praeparata-Cornu"Cervi"Pantotrichum，"Rhizoma"Gastrodiae"Praeparata-Hooker’s"Tree，"Radix"Rehmanniae"Praeparata-Cistanches"are"the"commonly"used"pairs;"Lycium"barbarum-Cornus"officinalis-Radix"Rehmanniae"Praeparata，"Radix"Rehmanniae"Praeparata-"Radix"Angelicae"Sinensis"-"Radix"Paeoniae"Alba"were"commonly"used"combination."Cluster"analysis"yielded"5"broad"categories."Conclusion"The"primary"pharmacological"agents"employed"in"traditional"Chinese"medicine"to"address"cognitive"impairment"associated"with"Parkinson’s"disease"emphasize"the"replenishment"of"essence"and"nourishing"the"marrow."These"agents"are"complemented"by"nootropic"substances"that"facilitate"bodily"openness，"promote"liver"health，"alleviate"wind，"resolve"phlegm，"and"invigorate"blood"circulation"and"meridian"pathways，"worth"of"clinical"promotion"and"application

[Key"words]"Cognitive"impairment"in"Parkinson’s"disease;"Benefiting"the"essence"and"filling"the"marrow;"Data"mining

帕金森病是世界上第二大神經退行性疾病，認知受損作為關鍵組成部分先于運動癥狀出現，表現為執行功能、視空間功能、記憶功能、語言功能障礙等，從主觀認知下降到輕度認知障礙到癡呆可伴隨帕金森病全程。帕金森病發病率是同齡正常老年人的4～6倍，新診斷的帕金森病患者伴隨輕度認知障礙的患病率約25%，20年后發展為癡呆的患病率高達80%，且西醫對帕金森病患者認知改善效果甚微[1-3]。中醫治療帕金森病經驗及藥方在臨床實踐中有較好的有效性、安全性。本研究整理名老中醫經驗處方及臨床研究中的有效方藥，采用數據挖掘的方式研究中藥處方，中藥物特性及藥味間的關聯性，以期為臨床提供參考。

1""資料與方法

1.1""文獻來源

檢索中國知網、萬方數據知識服務平臺、維普數據庫自建庫至2024年8月期間有關中藥治療帕金森病認知障礙的名醫經驗、臨床研究相關文獻。利用主題詞和關鍵詞作為檢索途徑，檢索方式包括“顫病"and"癡呆and"中醫”“帕金森病"and"認知障礙"and"中醫”“帕金森病and認知障礙and臨床研究”等。納入標準：①文獻研究對象為帕金森病合并認知障礙；②名中醫治療帕金森病認知障礙的經驗方或醫案；③純中醫或中西醫結合治療帕金森病認知障礙的臨床研究，且中藥方有效；④中藥治療包括湯劑、顆粒；⑤處方完整；⑥重復出現的文獻采用發表年限最近和資料最齊全的文獻。排除標準：①實驗組或對照組中聯合使用其他手段如針灸、西藥等，未作出對照或中藥治療改善不明顯；②純中藥組改善不明顯或無效；③藥物組成不全；④其他研究中重復出現的方藥。共納入60首有效處方。由于中藥存在多個藥物名稱，將藥物名稱按《中藥學》[4]進行規范化整理，統一表述。由于藥物經過不同的處理過程導致藥物性味改變，同一種藥物分開命名，如“熟地黃”和“生地黃”等。藥性程度不同的歸為同一類，如“微寒”“大寒”統一為“寒”等。

1.2""統計學方法

從文獻中提取有效方藥，由兩位研究人員交叉錄入到Excel中并審核，確保方藥錄入的完整性、有效性和準確性，建立數據庫。采用Excel統計分析藥物的頻數分布，高頻藥物功效分類的頻數分布，藥物性味、歸經頻數分布。采用SPSS"Modeler"18.0軟件挖掘藥方中藥物間的關聯規則并繪制關聯規則圖譜。采用SPSS"25.0統計學軟件進行聚類分析。

2""結果

2.1""中藥使用頻次分析

60首治療帕金森病認知障礙的有效處方中共涉及120味中藥。使用頻次≥10次的中藥有25味，排名前8位的為熟地黃、白芍、天麻、枸杞子、肉蓯蓉、石菖蒲、甘草、當歸，見表1。

2.2""藥物性味歸經與功效種類

60首藥方中以甘味頻率最高，其次是苦、辛味。藥性以溫性和寒性頻率最高，其次是性平。藥物歸經以肝經占比最多，其次依序是腎經、心經、脾經、肺經、胃經等。120味中藥分為16類，以補虛藥頻次最高，為283次，占比41.6%；其次是平肝息風藥、活血化瘀藥等，見表2。

2.3""高頻藥物關聯規則分析

本研究得到37條關聯規則。支持度排名前10位的藥對和藥物組合見表3。最常見的藥對為熟地黃-山茱萸，最常見的藥物組合為枸杞子-山茱萸-熟地黃。高頻藥物關聯網絡圖譜見圖1。

2.4""高頻藥物聚類分析

高頻藥物聚類后分為5類，聚類1：五味子、麥冬、熟地黃、肉蓯蓉、牛膝、杜仲、枸杞子、山茱萸；聚類2：石菖蒲、遠志、茯苓、半夏、川芎、黃芪、當歸；聚類3：甘草、龜甲；聚類4：白芍、生地黃、天麻、鉤藤、何首烏、僵蠶、全蝎；聚類5：丹參。見圖2。

3""討論

帕金森病認知障礙在中醫尚無具體病名，根據疾病輕重通過辨癥、辨證、辨病歸于顫病、癡呆范疇。帕金森病認知功能受損伴隨疾病全程，早期以顫病表現為主伴隨輕微的認知受損，逐漸進展轉變為認知障礙甚至癡呆。何建成認為帕金森病癡呆是正氣受損、痰瘀阻絡的疑難雜病，早期肝腎陰虛，腦髓失養，生風損腦。逐漸進展到脾腎陽虛，津血溫運失調，停而為痰為瘀，阻滯腦絡，腦竅失養。甚至陰虛無以依附，陽虛無以溫運，最終陰陽兩虛、濁毒阻絡，元氣衰敗[6]。帕金森病癡呆的病機演變與顫病的病程進展相符。《中醫內科學》[7]將癡呆分為平臺期、波動期、下滑期3個階段，病機由虛轉為本虛標實，最終元氣衰敗、極虛極實，與何建成的三期原則相符合[6]。

本研究納入數據庫中60首治療帕金森病認知障礙的有效藥方，包含120味中藥，文獻中研究人群尚未達到帕金森病癡呆階段。用藥頻率最高是熟地黃、白芍、天麻等，藥物歸經以肝經、腎經、心經最多，中藥功效種類集中在補虛藥、平肝息風藥、活血化瘀藥?？偨Y用藥規律得出，帕金森病認知障礙的治則以滋補肝腎、平肝息風為主。帕金森病歸屬于顫病范疇，李翰昱從“肝腎同源于腦”的角度認為腎中陰精是構成肝腎腦軸的物質基礎并維持生命活動[8]。腎中陰精的虧虛，水不涵養肝木，則虛風內動成顫致拘。認知障礙伴隨顫病全程，其病位在腦髓而根源于肝腎，從形神一體觀的角度認為髓虛貫穿疾病全程，髓減腦消則神無依附，五神失于統攝進而臟腑、肢體功能障礙[9]。補虛藥中以熟地黃、白芍、天麻頻率最高，三位藥引藥性歸肝腎經，可養陰生血、益精填髓、平息內風，濡養腦竅。藥性以溫、寒、平為主，五味以甘、苦、辛頻率最高，甘能補養下焦肝腎、益精填髓，且緩內風急迫；苦能泄、能堅，合平性降息內風，堅陰可防辛溫傷及陰液；辛行保證道路暢通，滋而不礙；溫性可溫通、溫養，滋養命門之元陰元陽；寒性的高占比說明虛熱普遍存在，故以藥之寒溫調節陰陽失調。故用藥以肝、腎為靶點，以養陰息風為主要途徑，調節陰陽平衡，恢復機體生理機能。

分析核心藥物關聯規則發現，支持度排名前5位的組合是熟地黃-山茱萸、天麻-鉤藤、熟地黃-肉蓯蓉、石菖蒲-遠志、熟地黃-遠志。熟地黃多被用于主藥，研究發現熟地黃通過干預鈣離子信號通道，調節神經遞質、保護腦組織，改善認知功能[10-11]。“熟地能生血益精，長骨中腦中之髓”[12]，與山茱萸、肉蓯蓉合用補養肝腎中精血，充養腦髓。研究表明熟地黃-山茱萸合用可改善Aβ25-35誘導的細胞凋亡過程[13]。天麻聯合鉤藤平肝風、清肝熱，尤適宜肝腎虧虛，肝陽上亢生風。遠志具苦泄辛散溫行之性，可豁痰邪、開心竅；石菖蒲具有強烈的辛溫行散之性，可宣氣祛痰通竅。遠志-石菖蒲合用，名曰遠志湯[14]；對痰邪作祟、蒙蔽神竅的認知障礙效果獨特?！渡褶r本草經》中記載“耳目聰明，不忘”，可開心竅，通神明，合用熟地黃養陰定志[15]。

將60首中藥方中頻率前25位藥物進行聚類分析得到5個核心聚類。聚類1（五味子、麥冬、熟地黃、肉蓯蓉、牛膝、杜仲、枸杞子、山茱萸）相當于麥味地黃湯加減。熟地黃益精填髓，山茱萸補益肝腎，合肉蓯蓉、枸杞子補肝腎中陰精，合杜仲溫腎中元陽，且山茱萸具收斂之性與五味子合用收斂浮陽；《本草匯言》[16]麥冬為“清心潤肺之品”，可養陰潤燥，清虛熱安心神；牛膝活血利水，可調節津液及血液系統運行，滋補而不阻礙氣機。聚類2（石菖蒲、遠志、茯苓、半夏、川芎、黃芪、當歸）相當于開心散加減。《備急千金要方》[17]中表達“主好忘方”，石菖蒲祛痰邪、開心竅、益心智，遠志強志益精，通于腎、交于心，二者配伍可使心腎相交，合茯苓達寧神益智之效；黃芪、當歸益氣養血，合川芎補血而不滯血；半夏燥濕化痰可祛痰邪，開蒙蔽之心竅。聚類3、4、5（白芍、生地黃、天麻、鉤藤、何首烏、僵蠶、全蝎、甘草、龜甲、丹參）重在息風解痙。白芍酸甘入肝經可養血柔肝，合熟地黃養陰舒筋，助用何首烏補肝腎益精血，達濡養筋脈、填精益髓之效；天麻、龜甲滋陰潛陽、平肝熄風，鉤藤、僵蠶、全蝎息風止痙，四藥同用息內風、緩筋急；丹參活血祛瘀通絡，可引藥歸經。綜上，聚類1以虛為主，重在滋補肝腎，填精益髓；聚類2以治痰邪閉心竅、蒙蔽神識，重在開竅豁痰；聚類3、4、5重在平肝熄風止痙，適用于帕金森病運動癥狀明顯而認知障礙較輕。

本研究對帕金森病認知障礙的中藥治療有效藥方進行數據挖掘結果表明藥物種類以益精填髓類為基礎，輔以開竅益智藥、平肝息風藥、化痰開竅藥、活血通絡藥；從藥物的性味歸經反映出帕金森病的病位、病因、病機。藥物關聯規則及聚類分析反映中藥組方治療中的高效性、規律性，以期為臨床用藥選方提供參考。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2024–09–15）

（修回日期：2024–12–09）