基礎研究中實驗動物倫理現狀與管理要點

摘要：2023年，十部委聯合發布了《科技倫理審查辦法》（試行），明確指出開展科技倫理活動應依照本辦法進行科技倫理審查。其中，第二條中的第二點，將涉及實驗動物的科技活動單獨列為一項，足以見得國家對于科技工作、實驗動物倫理審查的重視程度。實驗動物福利以實驗動物倫理審查為重點，必須遵守3R原則。本文分析了基礎研究中實驗動物福利及動物倫理審查現狀，從管理者的角度闡述了實驗動物倫理審查的重要性及管理要點。

關鍵詞：實驗動物福利；實驗動物倫理審查；管理要點

動物實驗是基礎科研的敲門磚，數據的采集、檢測、指標的量化都需要實驗動物犧牲自我，為科學研究事業付出生命的代價。醫學、藥物的臨床試驗必須經過倫理審查，需要保證受試者權益最大化，對于方案的科學性、風險受益比、受試者保護等方面進行嚴格審查。與臨床試驗相比，實驗動物也是生命，必須進行保護。國內 1988年發布了《實驗動物管理條例》，強調了保障動物福利并已列入國務院立法計劃。2018年公布了國家標準GB/T35892（實驗動物倫理審查指南），而后相繼出臺地方和行業標準，從法規角度，讓管理更加專業化、標準化。

1 實驗動物福利及倫理現狀

1.1 科研人員了解實驗動物倫理情況

在大連醫科大學藥學院發布的一項統計中顯示，無論調查對象是否已開展動物實驗，對動物實驗過程中遵循的“3R”原則、動物福利知識及相關法律法規了解程度較低，完全不了解者約占50%[1]。羅晶晶等人發布于《基礎醫學教育》中的數據顯示，僅有7.67%的學生了解實驗動物的相關法規，3.97%的學生了解動物福利問題，11.38%的學生了解“3R”原則[2]。李閃閃等人發布于《科學與社會》中的調查問卷顯示，僅53.9%的科研人員能掌握“3R”原則的內容[3]。鄒麗娟在北京某三甲醫院調研研究生對動物倫理認知的報告中指出，詳細了解“3R”原則的研究生僅占34.62%，5.38%的研究生完全不知道。在《關于善待實驗動物的指導性意見》文件政策解讀方面，34.62%的研究生并不了解國家的這份意見。在對實驗動物的科研倫理規范了解程度上，7.69%表示非常了解，50%比較了解，42.31%不太了解。由此可見，相當大的比例的研究生不同程度上欠缺實驗動物倫理認知和操作技術規范上的知識[4]。

我院急腹癥研究所實驗動物平臺為開放性實驗平臺，為各大院校和醫院的研究生提供動物實驗場所。所有帶教老師均取得《天津市實驗動物人員培訓上崗證》，充分理解實驗動物倫理的理論知識，熟練掌握操作技能，但是在對學生的調研中發現，越來越多的從事基礎研究的研究生了解動物倫理的相關知識，但90%以上沒有取得培訓證書，這就使實驗動物倫理幾乎停留在理論層面，需要管理人員加大力度進行動物倫理基礎與實踐操作的普及。

1.2 實驗動物倫理管理現狀

2006年發布的《關于善待實驗動物的指導性意見》明確指出，與實驗動物相關的實驗室、機構和個人，提倡“3R”原則的同時，要求每個機構建立IACUC（實驗動物福利倫理委員會）來監督實驗動物福利和使用[5]。但據不完全統計，我國目前2 000多家實驗動物專業機構中，30%的機構并沒有成立IACUC，已建立的機構中，由于領導層管理的不重視，委員審查能力欠缺，經費不足，實驗動物從業人員的專業技術水平參差不齊，IACUC如同虛設，倫理審查工作形式大于內容[6]。

第一，監督管理力度不足。相較我國國內的臨床試驗倫理審查，以及國外的實驗動物倫理審查，國內的動物倫理福利及倫理審查雖然出臺了國標、地標，但是仍存在執行層面的諸多問題。目前，諸多的檢查多停留在設施的硬件是否滿足規范要求，動物的來源是否明確，對于實驗動物的倫理審查監督較為薄弱，雖然，從國家的層面一直強調倫理先行，倫理審查，對于文章的發表，雜志社也有相關要求，倫理審查也有相關證明（倫理審查意見），但含金量不足，有些審查意見出自某些技術服務公司，存在為了賺取技術服務費而出具倫理審查意見的嫌疑，且審查人員資質有待商榷。

第二，倫理審查工作壓力越來越大。不僅僅在項目開展實驗前需要進行倫理審查，根據國家基金委以及各地方基金申報的要求，在申報階段也需要提供實驗動物倫理審查證明，且申報時間短，項目數量眾多，造成了從業人員的倫理審查工作壓力大。一方面來自申報任務的完成，一方面來自工作單位上級部門的壓力。如果處理不到位，就會造成倫理“得過且過”，科研人員長期“輕視”的惡性循環。更有甚者，在科研成果即將發表前申請“補倫理”，嚴重違反科研誠信。但天平的一邊是即將發表的SCI，另一邊是需要出具倫理審查意見，孰輕孰重，相信所有的從事倫理審查的管理人員都會面臨這樣的問題和壓力。

第三，缺乏倫理過程管理。隨著科研的重要性越來越高，創新型的動物實驗越來越多。就我院來講，每年動物倫理證明出具百余份，實驗方案也是多種多樣，而倫理委員會委員多為兼職，無法保證對于項目的跟進監督。這就存在某些實驗未按照審查方案進行，而存在高風險操作的可能。

綜上，雖然從國家、地方出臺了相關的法律法規，但大都停留在理論層面。實際執行層面存在很多問題。一方面，實驗動物不同于人，對于生存福利無法用語言表達，沒有途徑傾訴或舉報。這就勢必造成了實驗人員的不重視。另一方面，大多數學生在實驗前沒有接觸過實驗動物，存在對動物的恐懼心理，同時缺乏實驗操作的培訓，無法從技術層面保障實驗動物的福利，造成了實驗動物的額外創傷。作為管理人員，一方面，面臨著上級部門對于倫理審查的要求越來越多，擔子越來越重，另一方面，對于科研人員的教育、管理、培訓還要不斷加強。如何將理論聯系實際，如何將法律法規落實到執行層面，如何從形式主義變為從根本上重視，如何保證實驗動物的生存環境，需要從管理角度內化于心、外化于行。一手抓制度章程的落實，講究方式方法，一手抓培訓教育的內涵，尊重生命，敬畏生命，善待生命。

2 實驗動物倫理管理要點

2.1 加強法律法規的學習以及普及知識的宣傳

基礎醫學、科研院所等實驗機構應加強對法律法規的學習和培訓，在十部委發布的《科技倫理審查辦法》中第三條規定：開展科技活動應堅持促進創新與防范風險相統一，客觀評估和審慎對待不確定性和技術應用風險，遵循增進人類福祉 、尊重生命權利、堅持公平公正、合理控制風險、保持公開透明的科技倫理原則，遵守我國憲法、法律法規和有關規定以及科技倫理規范[7]。實驗動物倫理審查應被高度重視，尊重生命的價值。同時，其他的一些國標、地標、行業標準也同樣可以以例會加考核的方式進行，避免形式主義。

學習的主要任務就是讓大家明白，動物福利是尊重生命，倫理審查是科研誠信的紅線，要有底線思維。培訓后的成果進行公示，考核未通過的實驗人員暫停相關實驗，重新培訓學習，讓大家加深印象，時刻在心中敲響法律法規、科研誠信的警鐘。

同時，倫理委員會應每年至少一次舉辦全院培訓，涉及管理人員、實驗人員、科研秘書等，利用傳統的宣傳方式結合新媒體，以點連線，以線帶面，老師帶學生，學生再帶學生，了解并掌握最新的倫理審查法規和進展情況，弘揚科技倫理精神，樹立典型模范，榜樣精神，扎實開展工作。

2.2 管理部門加大培訓力度

第一，培訓持證上崗。國家標準 GB/T35892-2008，《實驗動物福利倫理審查指南》中規定，實驗動物從業人員，應通過專業技術培訓，并獲得從業人員相關資質和技能[8]。實驗動物管理機構每年都會進行實驗動物上崗證的培訓，但報名人員絕大多數來自高校、醫院、藥企等單位的實驗工作人員，高校研究生寥寥無幾。研究生是進行動物實驗操作的主要群體，實驗動物中心每年要接待大量新人，但大多數研究生未進行過相關培訓，并且不了解正規的培訓渠道。這就需要上級管理部門將實驗動物培訓作為一項常態化工作。

第二，提升操作技能。實驗操作不當勢必會造成實驗動物不必要的驚恐或損傷。麻醉藥的使用方式及麻醉深度的不當，會引起實驗動物心率加快甚至死亡。暴力抓取、在實驗動物面前處死同類動物、未完全處死等都屬于違背3R原則的行為。所以，實驗人員應規范操作，提升技能，保障動物福利。

實驗室管理部門的崗前培訓尤為重要。崗前培訓是管理流程中最基礎也是最重要的環節，培訓質量是保障動物實驗順利開展的前提條件。在實驗人員提出實驗動物倫理申請時，同步進行崗前培訓。

初步培訓：實驗人員需在開展試驗前提交申請，管理人員要以淺顯易懂的語言對實驗動物中心整體環境、規章制度、實驗操作SOP進行講解，通過以往的經驗，解析由于操作不當造成的嚴重后果，杜絕違規操作。

實踐培訓：按照申請內容，理論聯系實際，管理者演示實驗動物的接收、抓取、綁定、消毒、注射、麻醉、尸體處理等環節，強化3R原則的實踐意識。

考核：在完成了初步培訓和實踐培訓后，開展實踐考核，考核通過發放培訓合格證書。

2.3 切實發揮IACUC的作用

第一，IACUC 組成符合需求。IACUC 至少由 5 人組成，設主任委員一名 、副主席及委員（含獸醫師）。每屆任期3年到5年，由單位負責聘任、崗前培訓、解聘并及時補充成員。研究制定適合本單位的制度及SOP，包括審查實驗方案的科學性、實驗動物使用計劃、監督動物實驗開展、糾正并修改實驗方案中不當的實驗步驟及操作、實驗動物在全過程飼養環節中的福利等。

第二，強化審查流程。審查過程應嚴謹，充分發揮委員的專業性。審查過程應嚴格按照SOP執行，在筆者的工作單位，由主要研究者提請實驗動物倫理審查，按照標準要求填寫《實驗動物倫理審查表》，倫理秘書根據試驗內容，進行形式審查通過后，提請主委選擇簡易程序審查（由兩名相關專業專家審查）或會議審查。審查通過后，倫理辦公室出具《實驗動物倫理審查意見》，而后方可開展動物實驗。

在審查過程中，出現過比較突出的案例。曾有主要研究者提出購買1 004只實驗大鼠，在倫理形式審查中，以違背“3R”原則，退回申請。經了解，此項申請由主要研究者的學生申請，其對于實驗動物福利及倫理相關知識并不了解。倫理辦公室在事件之后進行法律法規的培訓，協助修改實驗方案，責成重新申報。

第三，注重過程監督。審查后的過程監管要狠抓落實。倫理委員會應每日對實驗操作人員進行巡查，是否按照申請批準的方案進行實驗操作，是否在實驗過程中保障了實驗動物的福利，有沒有在操作過程中造成實驗動物的恐懼、尖叫，實驗操作記錄是否完整，如發現問題，應及時警告，必要時上報管理部門，停止實驗。同時，倫理委員會應每月隨機挑選1～2個項目進行質控，在質控現場如發現實驗方案與批準的方案不一致，應及時溝通進行修正，倫理委員會審批通過后方可進行。同時，根據文件要求，結合工作實際，初步建立處罰機制：對于嚴重違背倫理原則的實驗操作，惡意虐待動物的行為，立即停止實驗，必要時進行通報批評，禁止進入實驗區域三個月；對于發現三次違背倫理審查原則的事件，管理人員上報科教處，相關實驗經費不予報銷。

（見下圖）

第四，合理安排審查。正如前文所提，各級基金委要求在申報階段提供實驗動物倫理審查證明。如果在沒有確定項目是否中標的前提下，委員對所有項目均進行嚴格審查，一是浪費人力資源，二是無法保證申報的時間要求節點完成所有審查要求。所以，在我院，經管理委員會會議討論，執行兩種審查意見：在申報階段，經過倫理辦公室形式審查符合要求的，即刻領取審查意見，該意見注明“僅用于項目申報”。在項目立項后，正式開展倫理審查，審查意見注明“科學研究”。這樣不僅能夠減輕管理人員的壓力，也保證了項目順利申報，并能夠合理開展。

2.4 增加實驗動物中心的建設經費投入

實驗動物飼養、暫存等環節的環境不清潔、溫度不適宜、飼料和飲水不清潔、墊料不舒適等因素，也可能造成實驗動物的應激反應，違背實驗動物福利的原則。目前，仍有少數地區由于經費較少等問題，在不符合飼養環境的條件下進行動物實驗，這會造成實驗動物福利缺失，實驗數據的不準確，從而增加科研誠信的風險。筆者曾對比過在普通飼養層流架和屏障環境不同飼養條件下的實驗動物環境指標，普通環境不能達到無菌要求，籠盒內濕度、氨氣濃度超標，同時，實驗動物交叉感染疾病的概率極高，達不到實驗動物福利的標準。省錢，并不省心！

為提高實驗動物整體福利，改善實驗動物飼養的條件是非常必要的。設施建設應科學合理，充分考慮各功能區及配套控制區，滿足GB50447、GB14925等的相關要求。我國目前用于實驗動物基礎建設的經費較少，基礎設施建設水平參差不齊。隨著實驗動物學的發展，需要投入足夠經費，建設高標準、高質量的硬件設施。但還是應該注意到，設施建設不單單是基礎建設，更重要的是在運行過程中的維護、體現動物福利和實驗的設備采購和

更新。

3 展望

據統計，2015年全世界用于科研的實驗動物達到 1.921億

只[9]。隨著生命科學的不斷發展，我國實驗動物的使用量也在逐年提升，一些不必要的重復實驗在一定程度上會造成實驗動物浪費，其價值也未見得充分的利用，所以尊重3R原則，重視實驗動物倫理的審查可以優化實驗內容，減少動物實驗重復的現象。這對于培養高素質人才有著重要的意義，從而也讓實驗動物倫理審查和管理有了溫度。

許多動物實驗會不可避免地對動物實施傷害性刺激，造成實驗動物本身的疼痛、疾病、抑郁、恐懼、緊張和不安，并伴隨著現有的或潛在的精神上的傷害。作為一種生命形式，實驗動物與人類一樣具有意識和情感，也希望表達天性和自由，生活沒有恐懼、悲傷和焦慮。隨著秦川教授帶領的團隊在新冠疫情期間做出了遙遙領先世界水平的動物實驗成果，實驗動物行業越發被社會重視。生命科學的發展與國際接軌，實驗動物福利也實現了接軌，近百家機構設施通過了AAALAC認證。

綜上，管理者可以從人性化角度出發，以共情共鳴的方式從內心引導實驗人員重視生命的價值，充分理解“3R”原則，內心上產生一種自律的情緒，同時，狠抓管理，狠抓落實，從培訓教育到倫理審查再到實驗過程，感性和理性相結合，直至動物的仁慈

終點。■

參考文獻：

[1] 饒木艷，楊岳穎，周俊俊，等.醫學生對動物福利認知的調查與思考[J].衛生職業教育，2022，40（1）：137-139.

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[4] 鄒麗娟，謝微嫣，李藝影.北京某三甲醫院研究生動物倫理認知情況調查研究[J].中國醫院，2023，27（5）：59-61.

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[7] 中華人民共和國科學技術部.《科技倫理審查辦法（試行）》正式公布[J].中國法醫學雜志，2023，38（5）：519.

[8] 周亮，閆志峰，李勇，等.實驗動物尸體無害化處置現狀分析[J]四川解剖學雜志，2020，28（1）：198-200.

[9] 魏欣，徐維平.替代動物的實驗倫理規范研究進展[J].生物學雜志，2022，39（3）：1－5.

收稿日期：2024-10-30

項目資金來源：《薏苡附子敗醬散調控MDSCs抑制結腸炎癌進展的作用機制研究》，天津中醫重點領域課題，2023008

作者簡介：劉晉津（1984—），男，獸醫師（中級）。研究方向：生物醫學、倫理學、科研管理。

通訊作者：張琦（1985—），女，博士，副研究員。研究方向：腫瘤免疫。