根據國家癌癥中心最新公布的我國惡性腫瘤疾病負擔數據,2022年我國肝癌(本文主要指肝細胞癌)的發病率居所有惡性腫瘤第4位,死亡率則居第2位。肝癌的發生與乙肝病毒感染密切相關,由于我國目前仍有龐大的慢乙肝基礎人群,肝癌在未來相當長的一段時間內仍然是臨床上面臨的重要挑戰。
肝癌起病隱匿,不少肝癌患者在確診時,由于腫瘤體積過大、腫瘤多發或合并嚴重的肝硬化等多種原因不能進行外科手術切除。當肝癌患者聽到不能手術這一消息時,難免過分擔憂,甚至有患者疑問“不能手術,是不是就活不長了?”當然不是!隨著醫療技術的進步,尤其是免疫檢查點抑制劑的廣泛應用及其與靶向治療的聯合策略,不可切除肝癌患者的治療迎來了更多新方法,生存時間得到了顯著延長。
那么,得了肝癌如果不能手術,還有哪些辦法可以治療呢?這些治療方法有什么特點?可以帶來哪些預后結果?本文來給大家簡要介紹,希望大家正視肝癌,積極治療,走向康復。
一、哪些情況不能進行肝切除手術?
肝切除術是肝癌患者獲得長期生存的重要手段,也是早中期肝癌患者的首選治療方式。該方式對于患者肝功能要求較高,一般來說,肝功能或肝臟儲備功能較差,或者有腹水、血小板減少等顯著肝硬化表現的患者不適合進行外科手術。由于手術要求剩余肝臟體積應在30%至 40%以上,因此如果單一腫瘤過大,或者雖然只有2至3個小病灶但位置分布過散,也不適合外科手術切除。
二、有哪些新的治療方法?
1、射頻消融
射頻消融是在超聲或者CT引導下,將消融針經體表直接插入腫瘤內,利用射頻電流熱效應使局部溫度升高,將腫瘤細胞凝固壞死的方法。射頻消融主要適用于一些處于肝癌早期但無法承受外科手術切除的患者,這種治療方法對身體的創傷比較小、恢復快,而且可反復進行。但對于富血供或者周圍有較大血管的肝癌結節效果欠佳,這是因為血液的流動會帶走一部分熱量,引起局部溫度不足,導致腫瘤細胞清理不全面。
2、經肝動脈化療栓塞術(TACE)
經肝動脈化療栓塞術是通過穿刺股動脈將導管插入到癌結節的主要供血動脈,然后將化療藥物和栓塞劑緩慢注入瘤體,使腫瘤供血動脈栓塞,引起腫瘤組織的缺血性壞死,達到抑制腫瘤生長目的的方法。該操作創傷小,精準度高,副作用相對較小,部分患者可能出現局部疼痛、惡心嘔吐、發熱等不適,但經過對癥處理均能快速緩解,患者普遍耐受性良好。目前經肝動脈化療栓塞術治療已成為中晚期肝癌患者的首選治療方案。
3、肝動脈灌注化療(HAIC)
肝動脈灌注化療的操作流程與經肝動脈化療栓塞術相似,將導管留置于腫瘤供血動脈,直接將高濃度的化療藥物緩慢而持續地灌注至腫瘤供血動脈,使病灶局部藥物濃度達外周靜脈化療的數十倍。該方法對腫瘤局部控制率高,且肝動脈灌注化療的化療藥物多數已經在肝臟代謝,全身化療藥物濃度明顯降低,化療后全身的不良反應明顯減輕。肝動脈灌注化療主要適用于經肝動脈化療栓塞術后復發的肝癌患者,或者多結節、彌漫型、合并門靜脈癌栓的患者。
4、立體定向放射治療(SBRT)
在以前,由于正常肝組織的放射敏感性,低劑量全肝照射后易發生放射性肝損傷的風險,以及會對鄰近放射敏感器官(如胃、十二指腸)影響等原因,放射治療在肝癌中的應用受到了很大限制。近年來隨著放療設備的發展,立體定向放射治療技術能做到高度聚焦、精準放射,對腫瘤組織殺傷力更強而對正常肝組織及鄰近組織器官影響更小,不良反應較傳統放療大大減少,立體定向放射治療在肝癌治療中的作用越來越突出,它適用于不同分期的肝癌患者,尤其是對合并門脈癌栓、局部淋巴結轉移或肝外轉移的患者,放射治療有獨特的優勢。此外,放射治療也是免疫治療的“增敏劑”,能夠提高免疫治療的療效。
5、分子靶向治療
肝癌的靶向治療主要包括索拉非尼、侖伐替尼、瑞戈非尼和阿帕替尼等小分子藥物,以及靶向血管內皮生長因子的大分子單抗(貝伐珠單抗)。它們主要通過阻斷腫瘤細胞內的信號傳導,達到抑制腫瘤細胞生長和增殖的目的;或者通過抑制腫瘤細胞血管生成來抑制腫瘤生長。單獨使用小分子的靶向藥物臨床療效有限,常與免疫治療藥物聯合使用。
6、免疫治療
我們常說的免疫治療藥物主要指的是免疫檢查點抑制劑,包括程序性死亡分子PD-1及其配體PD-L1的抑制劑。正常機體的免疫系統能夠發現、識別并清除腫瘤細胞,但肝癌患者的癌細胞能夠增強PD-1抑制信號,促進腫瘤逃逸免疫系統的殺傷。而免疫治療則是通過解除免疫抑制,重建并調動機體自身的免疫系統,對腫瘤細胞進行識別和殺滅。目前臨床上免疫治療常與靶向治療聯合使用,可強化治療效果。常見靶向免疫治療組合有阿替麗珠單抗聯合貝伐珠單抗、信迪利單抗聯合貝伐珠單抗以及卡瑞麗珠單抗聯合阿帕替尼等方案,用藥間隔通常為每3周1次。靶向免疫治療的臨床使用,大大延長了晚期肝癌患者的生存時間,部分患者甚至可以實現長期帶瘤生存并從事適當的工作,這在過去是很多醫生和患者都無法想象的事情。
由于肝癌早期具有易復發轉移的特性,約有50%的肝癌患者確診時已處于疾病晚期。且肝癌手術后5年的復發率高達40%至70%。因此在肝癌治療過程中,尤其是針對晚期肝癌患者,常常采用個性化的多種手段聯合的綜合治療模式。
目前,由于靶向治療聯合免疫治療展示出的良好療效,已成為不可切除肝癌患者的重要治療方法,而經肝動脈化療栓塞術、肝動脈灌注化療以及立體定向放射治療成為了靶向免疫治療的重要輔助治療手段。臨床上常常有經肝動脈化療栓塞術聯合靶向免疫治療、肝動脈灌注化療聯合靶向免疫治療等多種方法,并已取得良好的效果。也有文獻報道在靶向免疫治療基礎上聯合經肝動脈化療栓塞術、肝動脈灌注化療或立體定向放射治療等方法,進一步延長了患者的無進展生存時間和總生存時間,盡管不良反應有所增加,但在規律的隨訪監測下,絕大多數患者都可以適應長期用藥,并取得不錯的療效。
總之,盡管發生肝癌是一件不幸的事,但目前肝癌治療手段豐富,療效較過去有大幅度提升,因此只要保持良好的心態,在專科醫生指導下采取合適的治療手段,并堅持規律隨訪復查,也能取得不錯的效果。
本文編輯 李永歡
審核專家 李世穎